Braquiterapia Focal Guiada por Imagem Utilizando Combinado 18F-DCFPyl PET/CT

As modalidades convencionais de imagem do câncer de próstata (CaP) atuais (tomografia computadorizada, cintilografia óssea, ressonância magnética, ultrassom) têm precisão limitada no estadiamento inicial e na determinação do prognóstico do CaP. O antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) é um antígeno de superfície celular que é altamente expresso no CaP e se correlaciona com fatores prognósticos, como o escore de Gleason. A alta expressão de PSMA no tumor da próstata tem sido significativamente associada à letalidade da doença, permitindo a identificação específica dos tumores que mais necessitam de tratamento. Imagens combinadas de PET e tomografia computadorizada (PET-CT) usando pequenas moléculas direcionadas às células que expressam PSMA foram desenvolvidas e testadas clinicamente e mostraram superioridade quando comparadas às imagens convencionais.

Uma vantagem adicional do PET em comparação com a ressonância magnética é a capacidade de identificar tanto a doença metastática distante quanto a doença intraprostática com uma modalidade de imagem. Os radiotraçadores PSMA continuaram a evoluir desde o seu desenvolvimento inicial, com melhorias sucessivas nas características de imagem e diagnóstico. Um desses compostos de ligação PSMA de segunda geração, 18F-DCFPyl, foi desenvolvido e caracterizado em nossa instituição e oferece qualidades de imagem superiores em comparação com radiotraçadores baseados em PSMA anteriores.

Na compreensão da toxicidade das terapias atuais, há um interesse substancial em toda a comunidade oncológica urológica em utilizar a terapia focal para mitigar tais toxicidades. A justificativa para a terapia focal baseia-se no reconhecimento de que o tratamento de toda a glândula está associado a taxas de toxicidade inaceitáveis, ao mesmo tempo em que também se percebe que a morbidade e a mortalidade do paciente se devem à progressão dos principais focos de doença de alto grau, ou seja, a lesão inicial .

Estudos de planejamento mostraram que a braquiterapia focal é viável e resulta em reduções significativas da dose em estruturas críticas. Em uma coorte histórica de pacientes tratados no Johns Hopkins, os pesquisadores demonstraram que uma redução modesta na dose resulta em reduções clinicamente significativas na toxicidade urinária. Al-Qaiseh et al. descobriram que os planos focais resultaram em reduções >50% na dose na uretra e no reto. No entanto, os planos focais eram altamente sensíveis a erros de posicionamento de sementes e o direcionamento focal tornava o posicionamento de sementes mais crítico. Isso destaca a principal utilidade e importância do sistema iRUF dos investigadores (fluoroscopia e ultrassom registrados integrados) na administração de terapia focal.

Os pesquisadores desenvolveram um sistema de dosimetria intraoperatória dinâmica verdadeira que utiliza fluoroscopia para reconstrução da nuvem de sementes e fusão com imagens de ultrassom transretal. Os investigadores confirmaram anteriormente este método em um estudo piloto de 6 pacientes com resultados encorajadores. O refinamento adicional do sistema foi seguido por um ensaio clínico de Fase II desta plataforma integrada em um grupo maior de pacientes. Os investigadores confirmaram o endpoint primário para comparar os valores preditos dosimétricos intraoperatórios usando o método iRUF versus rastreamento de sementes padrão baseado em ultrassom. A coorte iRUF Fase II teve melhorias estatisticamente significativas nos parâmetros de cobertura da próstata, bem como taxas mais baixas de doses retais excedendo os limites de tolerância prescritos quando comparado a um grupo histórico de pacientes. É importante ressaltar que não houve tendência para doses mais altas de V200 na próstata, indicando que a excelente cobertura não veio à custa de dose excessiva na próstata.

Este estudo testará a combinação de imagem PSMA com dosimetria dinâmica iRUF para tratar o câncer de próstata com uma abordagem focal.