Brachiterapia focale guidata da immagini che utilizza PET/CT combinato 18F-DCFPyl

Le attuali modalità convenzionali di imaging del cancro alla prostata (PCa) (tomografia computerizzata, scintigrafia ossea, risonanza magnetica, ultrasuoni) hanno una precisione limitata nella stadiazione iniziale e per determinare la prognosi del PCa. L'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) è un antigene di superficie cellulare altamente espresso nel PCa e correlato a fattori prognostici come il punteggio di Gleason. L'elevata espressione di PSMA nel tumore della prostata è stata significativamente associata alla letalità della malattia, consentendo l'identificazione specifica dei tumori che necessitano maggiormente di trattamento. L'imaging combinato PET e tomografia computerizzata (PET-CT) che utilizza piccole molecole mirate alle cellule che esprimono PSMA è stato sviluppato e testato clinicamente e ha dimostrato la superiorità rispetto all'imaging convenzionale.

Un ulteriore vantaggio della PET rispetto alla risonanza magnetica è la capacità di identificare sia la malattia metastatica a distanza che la malattia intraprostatica con un'unica modalità di imaging. I radiotraccianti PSMA hanno continuato ad evolversi sin dal loro sviluppo iniziale, con miglioramenti successivi nelle caratteristiche di imaging e diagnostiche. Uno di questi composti leganti PSMA di seconda generazione, 18F-DCFPyl, è stato sviluppato e caratterizzato presso il nostro istituto e offre qualità di imaging superiori rispetto ai precedenti radiotraccianti basati su PSMA.

Nella realizzazione della tossicità delle attuali terapie, c'è un notevole interesse in tutta la comunità oncologica urologica nell'utilizzare la terapia focale per mitigare tali tossicità. Il fondamento logico della terapia focale si basa sul riconoscimento che il trattamento dell'intera ghiandola è associato a tassi di tossicità inaccettabili, mentre allo stesso tempo si comprende anche che la morbilità e la mortalità del paziente sono dovute alla progressione dei principali focolai di malattia di alto grado, vale a dire la lesione indice .

Studi di pianificazione hanno dimostrato che la brachiterapia focale è fattibile e comporta riduzioni significative della dose alle strutture critiche. In una coorte storica di pazienti trattati presso la Johns Hopkins, i ricercatori hanno dimostrato che una modesta riduzione della dose si traduce in riduzioni clinicamente significative della tossicità urinaria. Al-Qaiseh et al. hanno scoperto che i piani focali hanno portato a riduzioni >50% della dose all'uretra e al retto. Tuttavia, i piani focali erano molto sensibili agli errori di posizionamento dei semi e il targeting focale rendeva il posizionamento dei semi più critico. Ciò evidenzia l'utilità e l'importanza chiave del sistema iRUF dei ricercatori (fluoroscopia e ultrasuoni registrati integrati) nell'erogazione della terapia focale.

I ricercatori hanno sviluppato un sistema di vera dosimetria intraoperatoria dinamica che utilizza la fluoroscopia per la ricostruzione della nuvola di semi e la fusione con l'ecografia transrettale. I ricercatori hanno precedentemente confermato questo metodo in uno studio pilota su 6 pazienti con risultati incoraggianti. L'ulteriore perfezionamento del sistema è stato seguito da una sperimentazione clinica di fase II di questa piattaforma integrata su un gruppo più ampio di pazienti. I ricercatori hanno confermato l'endpoint primario per confrontare i valori predetti dosimetrici intraoperatori utilizzando il metodo iRUF rispetto al monitoraggio dei semi standard basato sugli ultrasuoni. La coorte iRUF di fase II ha avuto miglioramenti statisticamente significativi nei parametri di copertura della prostata, nonché tassi inferiori di dosi rettali superiori ai limiti di tolleranza prescritti rispetto a un gruppo storico di pazienti. È importante sottolineare che non vi è stata alcuna tendenza verso dosi più elevate di V200 alla prostata, indicando che un'eccellente copertura non è avvenuta a scapito di una dose eccessiva all'interno della prostata.

Questo studio testerà la combinazione di imaging PSMA con dosimetria dinamica iRUF per trattare il cancro alla prostata con un approccio focale.