Beeldgestuurde focale brachytherapie met behulp van gecombineerd 18F-DCFPyl PET/CT

De huidige conventionele beeldvormingsmodaliteiten voor prostaatkanker (PCa) (computertomografie, botscan, magnetische resonantiebeeldvorming, echografie) hebben een beperkte nauwkeurigheid bij de initiële stadiëring en voor het bepalen van de prognose van PCa. Prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) is een celoppervlakantigeen dat sterk tot expressie komt in PCa en correleert met prognostische factoren zoals de Gleason-score. Hoge PSMA-expressie in prostaattumor is significant geassocieerd met dodelijkheid van de ziekte, waardoor specifieke identificatie van tumoren die behandeling het meest nodig hebben mogelijk is. Gecombineerde PET- en computertomografie (PET-CT)-beeldvorming met behulp van kleine moleculen gericht op cellen die PSMA tot expressie brengen, is ontwikkeld en klinisch getest en heeft aangetoond superieur te zijn in vergelijking met conventionele beeldvorming.

Een bijkomend voordeel van PET ten opzichte van MRI is de mogelijkheid om zowel metastatische ziekte op afstand als intraprostatische ziekte te identificeren met één beeldvormende modaliteit. PSMA-radiotracers zijn sinds hun initiële ontwikkeling blijven evolueren, met opeenvolgende verbeteringen in beeldvorming en diagnostische kenmerken. Een dergelijke PSMA-bindende verbinding van de tweede generatie, 18F-DCFPyl, is ontwikkeld en gekarakteriseerd in onze instelling en biedt superieure beeldvormingskwaliteiten in vergelijking met eerdere op PSMA gebaseerde radiotracers.

Bij het besef van de toxiciteit van de huidige therapieën, is er in de hele urologische oncologische gemeenschap aanzienlijke belangstelling voor het gebruik van focale therapie om dergelijke toxiciteiten te verminderen. De grondgedachte voor focale therapie is gebaseerd op de erkenning dat behandeling van de hele klier gepaard gaat met onaanvaardbare toxiciteitspercentages, terwijl tegelijkertijd ook wordt beseft dat de morbiditeit en mortaliteit van de patiënt te wijten is aan de progressie van de belangrijkste foci van hoogwaardige ziekte, d.w.z. de indexlaesie. .

Planningsstudies hebben aangetoond dat focale brachytherapie haalbaar is en resulteert in een significante verlaging van de dosis voor kritieke structuren. In een historisch cohort van patiënten die bij Johns Hopkins werden behandeld, hebben de onderzoekers aangetoond dat een bescheiden verlaging van de dosis resulteert in klinisch betekenisvolle verminderingen van urinaire toxiciteit. Al-Qaiseh et al. ontdekte dat focale plannen resulteerden in> 50% verlagingen van de dosis voor urethra en rectum. Focale plannen waren echter zeer gevoelig voor fouten bij het positioneren van zaden, en focale targeting maakte de positionering van zaden kritischer. Dit benadrukt het belangrijkste nut en belang van het iRUF-systeem (geïntegreerde geregistreerde fluoroscopie en echografie) van de onderzoekers bij het leveren van focale therapie.

De onderzoekers hebben een systeem ontwikkeld van echte dynamische intraoperatieve dosimetrie dat gebruik maakt van fluoroscopie voor reconstructie van zaadwolken en fusie met transrectale echografie. De onderzoekers bevestigden deze methode eerder in een pilotproef bij 6 patiënten met bemoedigende resultaten. Verdere verfijning van het systeem werd gevolgd door een Fase II klinische studie van dit geïntegreerde platform bij een grotere groep patiënten. De onderzoekers bevestigden het primaire eindpunt om intraoperatieve dosimetrische voorspelde waarden te vergelijken met behulp van de iRUF-methode versus standaard op echografie gebaseerde seed-tracking. Het iRUF Fase II-cohort had statistisch significante verbeteringen in de prostaatdekkingsparameters, evenals lagere percentages rectale doses die de voorgeschreven tolerantielimieten overschreden in vergelijking met een historische groep patiënten. Belangrijk is dat er geen trend was in de richting van hogere doses prostaat V200, wat aangeeft dat een uitstekende dekking niet ten koste ging van een te hoge dosis in de prostaat.

Deze studie zal de combinatie van PSMA-beeldvorming met iRUF dynamische dosimetrie testen om prostaatkanker met een focale benadering te behandelen.