Bildeveiledet fokal brakyterapi ved bruk av kombinert 18F-DCFPyl PET/CT

Gjeldende konvensjonelle avbildningsmodaliteter for prostatakreft (PCa) (computertomografi, beinskanning, magnetisk resonansavbildning, ultralyd) har begrenset nøyaktighet i den innledende stadiene og for å bestemme prognose for PCa. Prostataspesifikt membranantigen (PSMA) er et celleoverflateantigen som er sterkt uttrykt i PCa og korrelerer med prognostiske faktorer som Gleason-score. Høyt PSMA-uttrykk i prostatasvulst har vært signifikant assosiert med dødelighet av sykdom, noe som tillater spesifikk identifikasjon av svulster som trenger mest behandling. Kombinert PET og computertomografi (PET-CT) avbildning ved bruk av små molekyler rettet mot PSMA-uttrykkende celler er utviklet og testet klinisk, og har vist overlegenhet sammenlignet med konvensjonell avbildning.

En ekstra fordel med PET sammenlignet med MR er evnen til å identifisere både fjernmetastatisk sykdom så vel som intraprostatisk sykdom med én avbildningsmodalitet. PSMA-radiosporere har fortsatt å utvikle seg siden den første utviklingen, med suksessive forbedringer i bildediagnostikk og diagnostiske egenskaper. En slik andregenerasjons PSMA-bindende forbindelse, 18F-DCFPyl, er utviklet og karakterisert ved vår institusjon, og tilbyr overlegne bildekvaliteter sammenlignet med tidligere PSMA-baserte radiosporere.

I realiseringen av toksisiteten til nåværende terapier, er det betydelig interesse i hele det urologiske onkologiske samfunnet for å bruke fokalterapi for å redusere slike toksisiteter. Begrunnelsen for fokalterapi er basert på erkjennelsen av at behandling av hele kjertel er assosiert med uakseptable toksisitetsrater, samtidig som det også innses at pasientsykelighet og -dødelighet skyldes progresjon av hovedfokus for høygradig sykdom, dvs. indekslesjonen. .

Planleggingsstudier har vist at fokal brakyterapi er mulig og resulterer i betydelige dosereduksjoner til kritiske strukturer. I en historisk gruppe pasienter behandlet ved Johns Hopkins, har etterforskerne vist at en beskjeden reduksjon i dose resulterer i klinisk meningsfulle reduksjoner i urintoksisitet. Al-Qaiseh et al. fant at fokusplaner resulterte i >50 % reduksjoner i dose til urinrør og rektum. Fokalplaner var imidlertid svært følsomme for frøplasseringsfeil, og fokusmålretting gjorde frøposisjonering mer kritisk. Dette fremhever nøkkelnytten og viktigheten av etterforskernes iRUF-system (integrert registrert fluoroskopi og ultralyd) for å levere fokalterapi.

Etterforskerne har utviklet et system for ekte dynamisk intraoperativ dosimetri som bruker fluoroskopi for frøskyrekonstruksjon og fusjon til transrektal ultralydavbildning. Etterforskerne har tidligere bekreftet denne metoden i en pilotstudie med 6 pasienter med oppmuntrende resultater. Ytterligere foredling av systemet ble fulgt av en fase II klinisk utprøving av denne integrerte plattformen på en større gruppe pasienter. Etterforskerne bekreftet det primære endepunktet for å sammenligne intraoperative dosimetriske predikerte verdier ved bruk av iRUF-metoden vs standard ultralydbasert frøsporing. iRUF Fase II-kohorten hadde statistisk signifikante forbedringer i prostatadekningsparametere, så vel som lavere forekomst av rektale doser som overskred foreskrevne toleransegrenser sammenlignet med en historisk gruppe pasienter. Viktigere, det var ingen trend mot høyere prostata V200-doser, noe som indikerer at utmerket dekning ikke kom på bekostning av overdreven dose i prostata.

Denne studien vil teste kombinasjonen av PSMA-avbildning med iRUF dynamisk dosimetri for å behandle prostatakreft med en fokal tilnærming.