Rituksimabin tehon ja turvallisuuden arviointi refraktaarisilla CIDP-potilailla, joilla on IgG4-autovasta-aineita (RECIPE)
Rituksimabin (geneettinen rekombinaatio) tehon ja turvallisuuden arviointi refraktaarisessa kroonisessa tulehduksellisessa demyelinisoivassa polyneuropatiassa (CIDP) potilailla, joilla on immunoglobuliini G4 (IgG4) -autovasta-aineita tutkivassa kliinisessä tutkimuksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Chiba, Japani
- Chiba University Hospital
-
Fukuoka, Japani
- Kyushu University Hospital
-
Ube, Japani
- Yamaguchi University Hospital
-
-
Aich
-
Nagoya, Aich, Japani, 466-8560
- Nagoya University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on selvä CIDP, joka on diagnosoitu Euroopan neurologisten yhdistysten liiton/perifeerisen hermoyhdistyksen (EFNS/PNS) (2010) modifioitujen diagnostisten kriteerien mukaan tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:
(i) Potilaat, joilla on positiivinen seerumin IgG4-autovasta-aine (CNTN-1 tai NF-155) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
(ii) Potilaat, joilla on negatiivinen seerumin IgG4-autovasta-aine (CNTN-1 ja NF-155), jotka on vahvistettu tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
- Potilaat, joilla on refraktaarinen CIDP, joka ei reagoi riittävästi kortikosteroidihoitoon 12 viikon ajan ja suonensisäiseen immunoglobuliinihoitoon (IVIg) 8 viikon ajan tutkimukseen ilmoittautumishetkellä, tai potilaat, jotka eivät pysty antamaan tai jatkamaan kortikosteroidi- ja IVIg-hoitoa
- Potilaat, joiden kokonaissopeutettu tulehduksellisen neuropatian syyn ja hoidon (INCAT) vammaisuusasteikon pisteet ovat 2–8 sekä alustavan ilmoittautumisen yhteydessä että ilmoittautumisen yhteydessä ja joiden kokonaispistemäärä ilmoittautumisen yhteydessä on yhtä suuri tai huonompi kuin alustavan rekisteröinnin yhteydessä
- 12-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat tietoisella suostumuksella
- Potilaat, jotka antavat vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksensa saatuaan riittävät tiedot tästä tutkimuksesta (laillisesti hyväksyttävien edustajien tulee antaa suostumus myös alaikäisille potilaille, ja tietoinen suostumus tulee saada 12–15-vuotiailta lapsilta)
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä, jotka on määritelty muokatuissa EFNS/PNS-diagnostisissa kriteereissä (2010).
(i) Borrelia burgdorferi -infektio (Lymen tauti), kurkkumätä, altistuminen lääkkeille tai toksiinille, joka on todennäköisesti aiheuttanut neuropatian. Perinnöllinen demyelinisoiva neuropatia
(ii) Selkeä sulkijalihaksen häiriö
(iii) Multifokaalisen motorisen neuropatian diagnoosi
(iv) IgM-monoklonaalinen gammopatia, jossa on korkean titterin vasta-aineita myeliiniin liittyvälle glykoproteiinille
(v) Muita demyelinisoivan neuropatian syitä, mukaan lukien POEMS-oireyhtymä, osteoskleroottinen myelooma, diabeettinen ja ei-diabeettinen lumbosacral radiculoplexus neuropatia PNS-lymfoomalla ja amyloidoosilla voi toisinaan olla demyelinisoivia piirteitä
- Potilaat, jotka ovat aloittaneet tai suurentaneet kortikosteroidiannosta CIDP:n hoitoon 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Potilaat, jotka ovat aloittaneet tai suurentaneet IVIg-annosta 8 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Potilaat, joille on tehty plasmafereesi 8 viikon aikana ennen osallistumista, tai potilaat, joilla on refraktaarinen sairaus, joka ei reagoi riittävästi 8 viikon plasmafereesiin (plasmanvaihto tai kaksoissuodatusplasmafereesi)
- Potilaat, jotka ovat aloittaneet immunosuppressantin (atsatiopriini, syklofosfamidi, syklosporiini, mykofenolaattimofetiili, interferoni alfa, interferoni beeta, etanersepti, metotreksaatti, mitoksantroni, alemtutsumabi, kladribiini, takrolimodimuusi) annosta tai ovat lisänneet sen annosta 2 viikkoa ennen
- Potilaat, joille on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto ennen ilmoittautumista
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet rituksimabia (geneettinen rekombinaatio) ennen ilmoittautumista
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (ilmoittautuminen on sallittu niille, jotka osallistuvat kliiniseen tutkimukseen, joka koskee Japanissa indikaatioita tai annostusta ja antotapaa) tai potilaat, jotka osallistuvat toiseen tutkimukseen
- Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes (HbA1c 7 % tai enemmän)
- Potilaat, joilla on tai joilla epäillään olevan aktiivinen infektio (infektio, joka vaatii hoitoa systeemisillä mikrobilääkkeillä, sienilääkkeillä tai viruslääkkeillä) ilmoittautumisajankohtana
- Potilaat, joiden testitulos oli positiivinen HBs-antigeenin, HBs-vasta-aineen, HBc-vasta-aineen ja/tai HCV-vasta-aineen suhteen (potilaat, joilla on positiivinen HBs- tai HBc-vasta-aine, voidaan ottaa mukaan, kun hepatiitti B -virus-DNA-testi on negatiivinen [havaitsemisrajan alapuolella], ja hepatiitti B-virus-DNA- ja aspartaatti/alaniinitransaminaasitasoja seurataan määräajoin) tai potilaita, joilla on positiivinen HIV- tai HTLV-1-vasta-aine ilmoittautumishetkellä
- Potilaat, joilla on leukopenia (alle 2 000 /mm3), neutropenia (alle 1 000 /mm3) tai lymfopenia (alle 500 /mm3) ilmoittautumisajankohtana
- Potilaat, joilla on ollut vakava yliherkkyys tai anafylaktinen reaktio jollekin tutkimuslääkkeen aineosista tai hiiren proteiinia sisältävistä valmisteista
- Potilaat, joilla on vakavia samanaikaisia sairauksia (esim. maksa-, munuais-, sydän-, keuhkosairaus, hematologinen tai aivosairaus)
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai mahdollisesti raskaana, tai potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana
- Potilaat, jotka tutkija tai osatutkija on katsonut sopimattomiksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Rituksimabiryhmä (IgG4-autovasta-ainepositiivinen)
|
Anna 375 mg/m2 rituksimabia (geneettinen rekombinaatio) suonensisäisenä infuusiona kerran viikossa 4 annosta.
|
|
Placebo Comparator: Lumeryhmä (IgG4-autovasta-ainepositiivinen)
|
Anna lumelääke IV-infuusio kerran viikossa 4 annosta.
|
|
Active Comparator: Rituksimabiryhmä (IgG4-autovasta-ainenegatiivinen)
|
Anna 375 mg/m2 rituksimabia (geneettinen rekombinaatio) suonensisäisenä infuusiona kerran viikossa 4 annosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joiden mukautettu tulehduksellisen neuropatian syyn ja hoidon (INCAT) vammaisuusasteikko on parantunut
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Ensisijaisessa analyysissä verrataan ennen hoitoa (ilmoittautumishetkellä) arvioituja mukautetun INCAT-vammaisuusasteikon pisteitä ja kunkin viikon 26 jälkeen kunkin ajankohdan pisteitä laskeakseen niiden potilaiden osuuden, jotka saavuttavat yhden tai useamman parannuksen lähtötasosta. INCAT Disability Scale on indeksi, jolla arvioidaan alaraajojen (kävely) ja yläraajojen (olkavarsien kohotus ja sormenpäiden hienoliike) häiriöitä. INCAT-pistemäärä on 10 pisteen asteikko ja vaihtelee välillä 0 (normaali) 10 (huonoin). "Muokatun" INCAT-pisteen osalta yläraajojen pistemäärän muutosta 0:sta 1:een tai 1:stä 0:aan ei pidetä merkityksellisenä tässä arvioinnissa. |
Jopa 52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos pitovoimassa (kPa)
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Tartunnan lujuuden (kPa) erot ennen hoitoa ja kunkin ajankohdan välillä on yhteenveto.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Muutos Rasch-built Overall Disability Scale (R-ODS) -pisteissä
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
R-ODS-pisteiden erot ennen hoitoa ja kunkin ajankohdan välillä on yhteenveto. R-ODS koostuu 24 kohdan kyselylomakkeesta jokapäiväisestä elämäntehtävästä, jossa on 3 vastausvaihtoehtoa: (0) "mahdoton suorittaa", (1) "suoritetaan vaikeesti" ja (2) "helposti suoritettu". R-ODS-pistemäärä on 48 pisteen asteikko (alue: 0–48), ja se muunnetaan senttiilipisteeksi, jonka arvot vaihtelevat 0:sta (vakavimmat aktiivisuuden ja sosiaalisen osallistumisen rajoitukset) 100:aan (ei aktiivisuutta ja sosiaalisen osallistumisen rajoituksia). ). |
Jopa 52 viikkoa
|
|
Muutos Medical Research Councilin (MRC) summapisteessä
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
MRC Sum Score -erot ennen hoitoa ja kunkin ajankohdan välillä on yhteenveto. MRC Sum Score on asteikko, jolla arvioidaan 8 lihasryhmää (oikea ja vasen puoli) seuraavasti: olkapään sieppaus, kyynärpään taivutus, ranteen ojennus, etusormen sieppaus, lonkan koukistus, polven ojennus, jalan dorsifleksio, isovarpaan dorsifleksio. Sum Score on 80 pisteen asteikko, joka vaihtelee 0:sta (halvaus) 80:een (normaali voimakkuus). |
Jopa 52 viikkoa
|
|
Muutos motorisen hermon distaalisessa latenssissa
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Distaalisen latenssin erot ennen hoitoa ja kunkin ajankohdan välillä on yhteenveto.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Muutos motorisen hermon proksimaalisessa latenssissa
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Proksimaalisen latenssin erot ennen hoitoa ja kunkin ajankohdan välillä on yhteenveto.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Muutos motoristen hermoyhdisteiden lihasten toimintapotentiaalissa (CMAP)
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Yhteenveto CMAP:n eroista ennen hoitoa ja kunkin ajankohdan välillä.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Muutos motorisen hermon johtumisnopeudessa
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Liikehermon johtumisnopeuksien erot ennen hoitoa ja kunkin ajankohdan välillä on yhteenveto.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Aivo-selkäydinnesteen proteiinitaso
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Aivo-selkäydinnesteen proteiinitaso kullakin aikapisteellä on yhteenveto.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
B-solujen määrä (CD19-positiivinen ja CD20-positiivinen solumäärä) ja T-solumäärä (CD3-positiivinen, CD4-positiivinen ja CD8-positiivinen solumäärä)
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
B-solumäärät (CD19-positiiviset ja CD20-positiiviset solumäärät) ja T-solumäärät (CD3-positiiviset, CD4-positiiviset ja CD8-positiiviset solumäärät) tehdään yhteenveto kunkin ajankohdan osalta.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
HACA:n ilmentyminen
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
HACA:ta ilmentävien potilaiden lukumäärä sekä näiden potilaiden osuus ja sen 95 %:n luottamusväli kullakin aikapisteellä on yhteenveto.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Seerumin rituksimabin (geneettinen rekombinaatio) taso
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Seerumin rituksimabin (geneettinen rekombinaatio) taso kullakin aikapisteellä on yhteenveto.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Rituksimabin enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax) (geneettinen rekombinaatio)
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Rituksimabin Cmax (geneettinen rekombinaatio) on yhteenveto.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Rituksimabin veren käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) (geneettinen rekombinaatio)
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Rituksimabin (geneettinen rekombinaatio) veren pitoisuuden AUC on yhteenveto.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Rituksimabin puoliintumisaika (t1/2) (geneettinen rekombinaatio)
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
t1/2 rituksimabista (geneettinen rekombinaatio) on yhteenveto.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Rituksimabin puhdistuma (CL) (geneettinen rekombinaatio)
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Rituksimabin CL (geneettinen rekombinaatio) on yhteenveto.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Rituksimabin keskimääräinen viipymäaika (MRT) (geneettinen rekombinaatio)
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Rituksimabin MRT (geneettinen rekombinaatio) on yhteenveto.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Rituksimabin (geneettinen rekombinaatio) jakautumistilavuus (Vds).
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Rituksimabin (geneettinen rekombinaatio) Vds on yhteenveto.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
IgG4:n (CNTN-1 ja NF-155) ja näiden IgG-alaluokkien seerumin vasta-ainetiitterit
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Seerumititterit (CNTN-1 ja NF-155 ja nämä IgG-alaluokat 1 - 4) kullakin aikapisteellä tehdään yhteenveto.
|
Jopa 52 viikkoa
|
|
Seerumin neurofilamentti
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
|
Seerumin neurofilamenttitaso kullakin aikapisteellä on yhteenveto.
|
Jopa 52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Masahiro Iijima, Ph. D, Nagoya University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Ääreishermoston sairaudet
- Polyneuropatiat
- Polyradikuloneuropatia
- Polyradikuloneuropatia, krooninen tulehduksellinen demyelinisaatio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAMCR-011
- jRCT2041180037 (Rekisterin tunniste: Japan Registry of Clinical Tials)
- UMIN000035753 (Rekisterin tunniste: UMIN Clinical Trials Registry)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .