La evaluación de la eficacia y la seguridad de rituximab en pacientes refractarios con CIDP con autoanticuerpos IgG4 (RECIPE)
La evaluación de la eficacia y la seguridad de rituximab (recombinación genética) en pacientes refractarios con polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP) con autoanticuerpos de inmunoglobulina G4 (IgG4) en el ensayo clínico exploratorio
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Chiba, Japón
- Chiba University Hospital
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Fukuoka, Japón
- Kyushu University Hospital
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Ube, Japón
- Yamaguchi University Hospital
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Aich
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Nagoya, Aich, Japón, 466-8560
- Nagoya University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con CIDP definitiva diagnosticada de acuerdo con los criterios de diagnóstico modificados de la Federación Europea de Sociedades Neurológicas/Sociedad de Nervios Periféricos (EFNS/PNS) (2010) en el momento de la inscripción en el estudio
Pacientes que cumplan alguna de las siguientes condiciones:
(i) Pacientes con autoanticuerpo IgG4 sérico positivo (CNTN-1 o NF-155) confirmado en el momento de la inscripción en el estudio
(ii) Pacientes con autoanticuerpos IgG4 séricos negativos (CNTN-1 y NF-155) confirmados en el momento de la inscripción en el estudio
- Pacientes con CIDP refractaria que no respondan adecuadamente al tratamiento con corticosteroides durante 12 semanas y terapia con inmunoglobulina intravenosa (IVIg) durante 8 semanas en el momento de la inscripción en el estudio, o aquellos que no pueden administrar o continuar corticosteroides y IVIg
- Pacientes con puntuaciones totales ajustadas en la Escala de discapacidad por causa y tratamiento de la neuropatía inflamatoria (INCAT) de 2 a 8 tanto en la inscripción preliminar como en la inscripción, y con una puntuación total en la inscripción igual o peor que la de la inscripción preliminar
- Pacientes de 12 años o más con consentimiento informado
- Pacientes que den su consentimiento voluntario por escrito después de haber recibido información adecuada sobre este estudio (los representantes legalmente aceptables también deben dar su consentimiento para los pacientes menores de edad, y se debe obtener el asentimiento informado de los niños de 12 a 15 años)
Criterio de exclusión:
Pacientes con enfermedad que cumplan uno de los siguientes criterios de exclusión definidos en los criterios diagnósticos EFNS/PNS modificados (2010).
(i) Infección por Borrelia burgdorferi (enfermedad de Lyme), difteria, exposición a fármacos o toxinas que probablemente hayan causado la neuropatía Neuropatía desmielinizante hereditaria
(ii) Alteración prominente del esfínter
(iii) Diagnóstico de neuropatía motora multifocal
(iv) Gammapatía monoclonal IgM con títulos elevados de anticuerpos contra la glucoproteína asociada a la mielina
(v) Otras causas de una neuropatía desmielinizante, incluido el síndrome POEMS, el mieloma osteoesclerótico, la neuropatía del radiculoplexo lumbosacro diabético y no diabético, el linfoma del SNP y la amiloidosis pueden ocasionalmente tener características desmielinizantes.
- Pacientes que comenzaron o aumentaron la dosis de corticosteroides para CIDP dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción
- Pacientes que comenzaron o aumentaron la dosis de IgIV dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción
- Pacientes que se hayan sometido a plasmaféresis en las 8 semanas anteriores a la inscripción o pacientes con enfermedad refractaria que no respondan adecuadamente a 8 semanas de plasmaféresis (recambio de plasma o plasmaféresis de doble filtración)
- Pacientes que hayan iniciado o aumentado la dosis de un inmunosupresor (azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, micofenolato mofetilo, interferón alfa, interferón beta, etanercept, metotrexato, mitoxantrona, alemtuzumab, cladribina, tacrolimus, fingolimod) en las 12 semanas anteriores a la inscripción
- Pacientes que se hayan sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas antes de la inscripción
- Pacientes que han usado rituximab (recombinación genética) antes de la inscripción
- Pacientes que hayan participado en otro estudio clínico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (la inscripción está permitida para aquellos que participan en un estudio clínico en el rango de Indicaciones o Posología y Administración en Japón) o pacientes que están participando en otro estudio
- Pacientes con diabetes mal controlada (HbA1c del 7 % o superior)
- Pacientes que tienen o se sospecha que tienen una infección activa (infección que requiere tratamiento con agentes antimicrobianos, antifúngicos o antivirales sistémicos) en el momento de la inscripción
- Los pacientes dieron positivo para antígeno HBs, anticuerpo HBs, anticuerpo HBc y/o anticuerpo VHC (los pacientes con anticuerpos HBs positivos o anticuerpos HBc pueden inscribirse cuando una prueba de ADN del virus de la hepatitis B es negativa [por debajo del límite de detección] y la hepatitis El ADN del virus B y los niveles de aspartato/alanina transaminasa se controlan a intervalos fijos), o pacientes con anticuerpos contra el VIH o anticuerpos contra el HTLV-1 positivos en el momento de la inscripción.
- Pacientes con leucopenia (menos de 2000 /mm3), neutropenia (menos de 1000 /mm3) o linfopenia (menos de 500 /mm3) en el momento de la inscripción
- Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad grave o reacción anafiláctica a uno de los ingredientes del fármaco en investigación o productos que contienen proteínas murinas
- Pacientes con comorbilidad grave (por ejemplo, enfermedad hepática, renal, cardíaca, pulmonar, hematológica o cerebral)
- Pacientes mujeres embarazadas, lactantes o potencialmente embarazadas, o pacientes que no estén dispuestas a utilizar medidas anticonceptivas durante el período de estudio
- Pacientes que el investigador o un subinvestigador juzgan inadecuados
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo Rituximab (autoanticuerpo IgG4 positivo)
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Administrar 375 mg/m2 de rituximab (recombinación genética) en infusión IV una vez por semana durante 4 dosis.
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Comparador de placebos: Grupo placebo (autoanticuerpo IgG4 positivo)
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Administrar una infusión IV de placebo una vez a la semana durante 4 dosis.
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Comparador activo: Grupo Rituximab (autoanticuerpo IgG4 negativo)
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Administrar 375 mg/m2 de rituximab (recombinación genética) en infusión IV una vez por semana durante 4 dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de pacientes con mejoría en la escala de discapacidad ajustada de causa y tratamiento de la neuropatía inflamatoria (INCAT)
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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El análisis principal comparará las puntuaciones de la Escala de discapacidad INCAT ajustada evaluada antes del tratamiento (en el momento de la inscripción) y las puntuaciones en cada punto de tiempo después de la semana 26 para calcular la proporción de pacientes que logran una mejora de uno o más desde el inicio. La Escala de Discapacidad de INCAT es un índice para evaluar trastornos en las extremidades inferiores (marcha) y superiores (elevación de la parte superior de los brazos y movimiento fino de las yemas de los dedos). La puntuación INCAT es una escala de 10 puntos y varía de 0 (normal) a 10 (peor). Para la puntuación INCAT "ajustada", un cambio en la puntuación de la extremidad superior de 0 a 1 o de 1 a 0 no se considerará significativo en esta evaluación. |
Hasta 52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la fuerza de agarre (kPa)
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Se resumen las diferencias de fuerza de agarre (kPa) antes del tratamiento y en cada momento.
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Hasta 52 semanas
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Cambio en la puntuación de la escala de discapacidad general construida por Rasch (R-ODS)
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Se resumen las diferencias de puntuación de R-ODS entre antes del tratamiento y en cada punto de tiempo. R-ODS consiste en un cuestionario de 24 ítems sobre tareas de la vida diaria con 3 opciones de respuesta: (0) "imposible de realizar", (1) "realizado con dificultad" y (2) "realizado fácilmente". El puntaje R-ODS es una escala de 48 puntos (rango: 0-48), y se convierte en un puntaje métrico percentil con valores que van desde 0 (limitaciones más severas de actividad y participación social) a 100 (sin actividad y limitaciones de participación social). ). |
Hasta 52 semanas
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Cambio en la puntuación total del Consejo de Investigación Médica (MRC)
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Se resumen las diferencias de MRC Sum Score antes del tratamiento y en cada momento. El MRC Sum Score es una escala para evaluar 8 grupos musculares (lado derecho e izquierdo) de la siguiente manera: abducción del hombro, flexión del codo, extensión de la muñeca, abducción del dedo índice, flexión de la cadera, extensión de la rodilla, dorsiflexión del pie, dorsiflexión del dedo gordo del pie. El MRC Sum Score es una escala de 80 puntos y varía de 0 (parálisis) a 80 (fuerza normal). |
Hasta 52 semanas
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Cambio en la latencia distal del nervio motor
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Se resumen las diferencias de latencia distal entre antes del tratamiento y en cada momento.
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Hasta 52 semanas
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Cambio en la latencia proximal del nervio motor
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Se resumen las diferencias de latencia proximal antes del tratamiento y en cada momento.
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Hasta 52 semanas
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Cambio en el potencial de acción muscular compuesto del nervio motor (CMAP)
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Se resumen las diferencias de CMAP antes del tratamiento y en cada momento.
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Hasta 52 semanas
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Cambio en la velocidad de conducción del nervio motor
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Se resumen las diferencias de la velocidad de conducción nerviosa motora antes del tratamiento y en cada momento.
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Hasta 52 semanas
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Nivel de proteína en líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Se resumen los niveles de proteína del líquido cefalorraquídeo en cada punto de tiempo.
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Hasta 52 semanas
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Recuentos de células B (recuentos de células CD19 positivas y CD20 positivas) y recuentos de células T (recuentos de células CD3 positivas, CD4 positivas y CD8 positivas)
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Se resumen los recuentos de células B (recuentos de células CD19 positivas y CD20 positivas) y recuentos de células T (recuentos de células CD3 positivas, CD4 positivas y CD8 positivas) en cada punto de tiempo.
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Hasta 52 semanas
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Expresión de HACA
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Se resume el número de pacientes que expresan HACA y la proporción y su intervalo de confianza del 95 % de estos pacientes en cada momento.
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Hasta 52 semanas
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Nivel sérico de rituximab (recombinación genética)
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Se resumen los niveles séricos de rituximab (recombinación genética) en cada punto de tiempo.
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Hasta 52 semanas
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Concentración sérica máxima (Cmax) de rituximab (recombinación genética)
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Se resume la Cmax de rituximab (recombinación genética).
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Hasta 52 semanas
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Área bajo la curva (AUC) de la concentración sanguínea de rituximab (recombinación genética)
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Se resume el AUC de la concentración sanguínea de rituximab (recombinación genética).
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Hasta 52 semanas
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Vida media (t1/2) de rituximab (recombinación genética)
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Se resume la t1/2 de rituximab (recombinación genética).
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Hasta 52 semanas
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Aclaramiento (CL) de rituximab (recombinación genética)
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Se resume CL de rituximab (recombinación genética).
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Hasta 52 semanas
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Tiempo medio de residencia (TRM) de rituximab (recombinación genética)
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Se resume la MRT de rituximab (recombinación genética).
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Hasta 52 semanas
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Nivel de volumen de distribución (Vds) de rituximab (recombinación genética)
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Se resume Vds de rituximab (recombinación genética).
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Hasta 52 semanas
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Títulos de anticuerpos séricos de IgG4 (CNTN-1 y NF-155) y estas subclases de IgG
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Se resumen los títulos séricos (CNTN-1 y NF-155, y estas subclases de IgG 1 a 4) en cada punto de tiempo.
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Hasta 52 semanas
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Neurofilamento sérico
Periodo de tiempo: Hasta 52 semanas
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Se resume el nivel de neurofilamentos séricos en cada punto de tiempo.
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Hasta 52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Masahiro Iijima, Ph. D, Nagoya University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Polineuropatías
- Polirradiculoneuropatía
- Polirradiculoneuropatía Crónica Inflamatoria Desmielinizante
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- CAMCR-011
- jRCT2041180037 (Identificador de registro: Japan Registry of Clinical Tials)
- UMIN000035753 (Identificador de registro: UMIN Clinical Trials Registry)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .