Die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rituximab bei refraktären CIDP-Patienten mit IgG4-Autoantikörpern (RECIPE)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit definitivem CIDP, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie gemäß den modifizierten diagnostischen Kriterien der European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) (2010) diagnostiziert wurden

2. Patienten, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

   (i) Patienten mit positivem Serum-IgG4-Autoantikörper (CNTN-1 oder NF-155), der zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie bestätigt wurde

   (ii) Patienten mit negativen Serum-IgG4-Autoantikörpern (CNTN-1 und NF-155), die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie bestätigt wurden

3. Patienten mit refraktärem CIDP, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie nicht ausreichend auf eine 12-wöchige Behandlung mit Kortikosteroid und eine 8-wöchige intravenöse Immunglobulintherapie (IVIg) ansprechen, oder Patienten, die nicht in der Lage sind, Kortikosteroid und IVIg zu verabreichen oder fortzusetzen
4. Patienten mit insgesamt adjustierten Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) Disability Scale Scores von 2 bis 8 sowohl bei der vorläufigen Einschreibung als auch bei der Einschreibung und mit einem Gesamtscore bei der Einschreibung gleich oder schlechter als der bei der vorläufigen Einschreibung
5. Patienten im Alter von 12 Jahren oder älter nach Einverständniserklärung
6. Patienten, die ihr freiwilliges schriftliches Einverständnis geben, nachdem sie angemessene Informationen zu dieser Studie erhalten haben (rechtlich zulässige Vertreter sollten auch bei minderjährigen Patienten einwilligen, und von Kindern im Alter von 12 bis 15 Jahren sollte eine informierte Zustimmung eingeholt werden)

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Erkrankungen, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, die in den modifizierten EFNS/PNS-Diagnosekriterien (2010) definiert sind.

   (i) Infektion mit Borrelia burgdorferi (Borreliose), Diphtherie, Arzneimittel- oder Toxinexposition, die wahrscheinlich die Neuropathie verursacht hat. Erbliche demyelinisierende Neuropathie

   (ii) Auffällige Sphinkterstörung

   (iii) Diagnose einer multifokalen motorischen Neuropathie

   (iv) Monoklonale IgM-Gammopathie mit hohen Titern von Antikörpern gegen Myelin-assoziiertes Glykoprotein

   (v) Andere Ursachen für eine demyelinisierende Neuropathie, einschließlich POEMS-Syndrom, osteosklerotisches Myelom, diabetische und nicht-diabetische lumbosakrale Radikuloplexus-Neuropathie, PNS-Lymphom und Amyloidose, können gelegentlich demyelinisierende Merkmale aufweisen

2. Patienten, die innerhalb von 12 Wochen vor der Aufnahme mit der Kortikosteroiddosis für CIDP begonnen oder diese erhöht haben
3. Patienten, die innerhalb von 8 Wochen vor der Aufnahme begonnen oder die Dosis von IVIg erhöht haben
4. Patienten, die sich innerhalb von 8 Wochen vor der Aufnahme einer Plasmapherese unterzogen haben, oder Patienten mit refraktärer Erkrankung, die nicht ausreichend auf eine 8-wöchige Plasmapherese (Plasmaaustausch- oder Doppelfiltrations-Plasmapherese) ansprachen
5. Patienten, die innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung mit einem Immunsuppressivum (Azathioprin, Cyclophosphamid, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, Interferon alpha, Interferon beta, Etanercept, Methotrexat, Mitoxantron, Alemtuzumab, Cladribin, Tacrolimus, Fingolimod) begonnen oder dessen Dosis erhöht haben
6. Patienten, die sich vor der Einschreibung einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben
7. Patienten, die vor der Registrierung Rituximab (genetische Rekombination) verwendet haben
8. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben (die Einschreibung ist für diejenigen zulässig, die an einer klinischen Studie im Bereich Indikationen oder Dosierung und Verabreichung in Japan teilnehmen) oder Patienten, die an einer anderen Studie teilnehmen
9. Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes (HbA1c von 7 % oder höher)
10. Patienten, die zum Zeitpunkt der Registrierung eine aktive Infektion (Infektion, die eine Behandlung mit systemischen antimikrobiellen, antimykotischen oder antiviralen Mitteln erfordert) haben oder bei denen eine aktive Infektion vermutet wird
11. Patienten, die positiv auf HBs-Antigen, HBs-Antikörper, HBc-Antikörper und/oder HCV-Antikörper getestet wurden (Patienten mit positivem HBs-Antikörper oder HBc-Antikörper können aufgenommen werden, wenn ein Hepatitis-B-Virus-DNA-Test negativ [unterhalb der Nachweisgrenze] und Hepatitis ist B-Virus-DNA und Aspartat-/Alanin-Transaminase-Spiegel werden in festgelegten Intervallen überwacht) oder Patienten mit positiven HIV-Antikörpern oder HTLV-1-Antikörpern zum Zeitpunkt der Aufnahme
12. Patienten mit Leukopenie (weniger als 2.000 /mm3), Neutropenie (weniger als 1.000 /mm3) oder Lymphopenie (weniger als 500 /mm3) zum Zeitpunkt der Aufnahme
13. Patienten mit schwerwiegender Überempfindlichkeit oder anaphylaktischer Reaktion in der Vorgeschichte auf einen der Inhaltsstoffe des Prüfpräparats oder der Produkte, die murine Proteine ​​enthalten
14. Patienten mit schwerwiegender Komorbidität (z. B. Leber-, Nieren-, Herz-, Lungen-, hämatologische oder Gehirnerkrankungen)
15. Schwangere, stillende oder potenziell schwangere Patientinnen oder Patientinnen, die während des Studienzeitraums nicht bereit sind, Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
16. Patienten, die vom Prüfarzt oder einem Unterprüfarzt als ungeeignet beurteilt werden