Hodnocení účinnosti a bezpečnosti rituximabu u refrakterních pacientů s CIDP s autoprotilátkami IgG4 (RECIPE)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s definitivním CIDP diagnostikovaným podle modifikovaných diagnostických kritérií Evropské federace neurologických společností/Společnosti pro periferní nervy (EFNS/PNS) (2010) v době zařazení do studie

2. Pacienti splňující jednu z následujících podmínek:

   (i) Pacienti s pozitivní sérovou autoprotilátkou IgG4 (CNTN-1 nebo NF-155) potvrzenou v době zařazení do studie

   (ii) Pacienti s negativní sérovou IgG4 autoprotilátkou (CNTN-1 a NF-155) potvrzenou v době zařazení do studie

3. Pacienti s refrakterní CIDP nereagující adekvátně na léčbu kortikosteroidy po dobu 12 týdnů a intravenózní imunoglobulinovou terapii (IVIg) po dobu 8 týdnů v době zařazení do studie nebo ti, kteří nejsou schopni podávat nebo pokračovat v podávání kortikosteroidů a IVIg
4. Pacienti s celkovým skóre na stupnici invalidity způsobené a léčbou zánětlivé neuropatie (INCAT) 2 až 8 při předběžném zařazení i při zařazení a s celkovým skóre při zařazení rovným nebo horším než při předběžném zápisu
5. Pacienti ve věku 12 let nebo starší na základě informovaného souhlasu
6. Pacienti, kteří dají svůj dobrovolný písemný souhlas poté, co obdrželi adekvátní informace o této studii (právně přijatelní zástupci by měli dát souhlas také nezletilým pacientům a informovaný souhlas by měl být získán od dětí ve věku 12 až 15 let)

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s onemocněním splňujícím jedno z následujících vylučovacích kritérií definovaných v modifikovaných diagnostických kritériích EFNS/PNS (2010).

   (i) Infekce Borrelia burgdorferi (Lymeská choroba), záškrt, expozice drogám nebo toxinům pravděpodobně způsobily neuropatii Dědičná demyelinizační neuropatie

   (ii) Výrazná porucha svěrače

   (iii) Diagnóza multifokální motorické neuropatie

   (iv) IgM monoklonální gamapatie s vysokým titrem protilátek proti glykoproteinu asociovanému s myelinem

   (v) Jiné příčiny demyelinizační neuropatie včetně POEMS syndromu, osteosklerotického myelomu, diabetické a nediabetické neuropatie lumbosakrálního radikuloplexu PNS lymfom a amyloidóza mohou příležitostně mít demyelinizační rysy

2. Pacienti, kteří začali nebo zvýšili dávku kortikosteroidů pro CIDP během 12 týdnů před zařazením do studie
3. Pacienti, kteří začali nebo zvýšili dávku IVIg během 8 týdnů před zařazením do studie
4. Pacienti, kteří podstoupili plazmaferézu během 8 týdnů před zařazením, nebo pacienti s refrakterním onemocněním nereagujícím adekvátně na 8 týdnů plazmaferézy (výměna plazmy nebo plazmaferéza s dvojitou filtrací)
5. Pacienti, kteří začali nebo zvýšili dávku imunosupresiva (azathioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, mykofenolát mofetil, interferon alfa, interferon beta, etanercept, methotrexát, mitoxantron, alemtuzumab, kladribin, takrolimus, fingolimod) před 1 týdnem
6. Pacienti, kteří před zařazením podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk
7. Pacienti, kteří před zařazením používali rituximab (genetická rekombinace).
8. Pacienti, kteří se účastnili jiné klinické studie do 3 měsíců před zařazením (zápis je povolen pro ty, kteří se účastní klinické studie v rozsahu indikací nebo dávkování a podávání v Japonsku) nebo pacienti, kteří se účastní jiné studie
9. Pacienti se špatně kontrolovaným diabetem (HbA1c 7 % nebo vyšší)
10. Pacienti, kteří mají nebo mají podezření na aktivní infekci (infekce vyžadující léčbu systémovými antimikrobiálními, antifungálními nebo antivirovými látkami) v době zařazení do studie
11. Pacienti byli pozitivně testováni na HBs antigen, HBs protilátku, HBc protilátku a/nebo HCV protilátku (pacienti s pozitivní HBs protilátkou nebo HBc protilátkou mohou být zařazeni, pokud je test DNA viru hepatitidy B negativní [pod limitem detekce] a hepatitida B viru-DNA a hladiny aspartát/alanin transaminázy jsou monitorovány v pevných intervalech), nebo pacienti s pozitivní HIV protilátkou nebo HTLV-1 protilátkou v době zařazení
12. Pacienti s leukopenií (méně než 2 000 /mm3), neutropenií (méně než 1 000 /mm3) nebo lymfopenií (méně než 500 /mm3) v době zařazení
13. Pacienti s anamnézou závažné přecitlivělosti nebo anafylaktické reakce na jednu ze složek zkoumaného léčiva nebo přípravků obsahujících myší protein
14. Pacienti se závažnou komorbiditou (např. jaterní, ledvinové, srdeční, plicní, hematologické nebo mozkové onemocnění)
15. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo potenciálně těhotné, nebo pacientky, které nejsou ochotny používat antikoncepční opatření během období studie
16. Pacienti, kteří jsou zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím posouzeni jako nevhodní