De evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van rituximab bij refractaire CIDP-patiënten met IgG4-auto-antilichamen (RECIPE)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met definitieve CIDP gediagnosticeerd volgens de gewijzigde diagnostische criteria van de European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) (2010) op het moment van deelname aan het onderzoek

2. Patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   (i) Patiënten met positief serum IgG4 auto-antilichaam (CNTN-1 of NF-155) bevestigd op het moment van inschrijving in het onderzoek

   (ii) Patiënten met negatief serum IgG4 auto-antilichaam (CNTN-1 en NF-155) bevestigd op het moment van inschrijving in het onderzoek

3. Patiënten met refractaire CIDP die niet adequaat reageren op behandeling met corticosteroïden gedurende 12 weken, en intraveneuze immunoglobulinetherapie (IVIg) gedurende 8 weken op het moment van opname in het onderzoek, of patiënten die geen corticosteroïden en IVIg kunnen toedienen of voortzetten
4. Patiënten met totaal aangepaste inflammatoire neuropathie oorzaak en behandeling (INCAT) Disability Scale-scores van 2 tot 8 bij zowel voorlopige inschrijving als inschrijving, en met een totale score bij inschrijving gelijk aan of slechter dan die bij voorlopige inschrijving
5. Patiënten van 12 jaar of ouder met geïnformeerde toestemming
6. Patiënten die hun vrijwillige schriftelijke toestemming geven na voldoende informatie over deze studie te hebben ontvangen (wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers moeten ook toestemming geven voor minderjarige patiënten, en geïnformeerde toestemming moet worden verkregen van kinderen van 12 tot 15 jaar)

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een ziekte die voldoet aan een van de volgende uitsluitingscriteria gedefinieerd in de gewijzigde EFNS/PNS diagnostische criteria (2010).

   (i) Borrelia burgdorferi-infectie (ziekte van Lyme), difterie, blootstelling aan geneesmiddelen of toxinen die waarschijnlijk de neuropathie hebben veroorzaakt Erfelijke demyeliniserende neuropathie

   (ii) Prominente sluitspierstoornis

   (iii) Diagnose van multifocale motorische neuropathie

   (iv) IgM monoklonale gammopathie met hoge titer antilichamen tegen myeline-geassocieerd glycoproteïne

   (v) Andere oorzaken voor een demyeliniserende neuropathie, waaronder het POEMS-syndroom, osteosclerotisch myeloom, diabetische en niet-diabetische lumbosacrale radiculoplexusneuropathie PNS-lymfoom en amyloïdose kunnen af ​​en toe demyeliniserende kenmerken hebben

2. Patiënten die de dosis corticosteroïden voor CIDP zijn gestart of hebben verhoogd binnen 12 weken voorafgaand aan de inschrijving
3. Patiënten die de dosis IVIg zijn gestart of hebben verhoogd binnen 8 weken voorafgaand aan de inschrijving
4. Patiënten die plasmaferese hebben ondergaan binnen 8 weken voorafgaand aan de inschrijving of patiënten met refractaire ziekte die niet adequaat reageren op 8 weken plasmaferese (plasmavervanging of plasmaferese met dubbele filtratie)
5. Patiënten die begonnen zijn met een immunosuppressivum (azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine, mycofenolaatmofetil, interferon-alfa, interferon-bèta, etanercept, methotrexaat, mitoxantron, alemtuzumab, cladribine, tacrolimus, fingolimod) binnen 12 weken voorafgaand aan de inschrijving of de dosis hebben verhoogd
6. Patiënten die voorafgaand aan de inschrijving een hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan
7. Patiënten die voorafgaand aan de inschrijving rituximab (genetische recombinatie) hebben gebruikt
8. Patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek (inschrijving is toegestaan ​​voor degenen die deelnemen aan een klinisch onderzoek in het bereik van indicaties of dosering en toediening in Japan) of patiënten die deelnemen aan een ander onderzoek
9. Patiënten met slecht gecontroleerde diabetes (HbA1c van 7 % of hoger)
10. Patiënten die een actieve infectie hebben of vermoedelijk hebben (infectie die behandeling met systemische antimicrobiële, antischimmel- of antivirale middelen vereist) op het moment van inschrijving
11. Patiënten die positief zijn getest op HBs-antigeen, HBs-antilichaam, HBc-antilichaam en/of HCV-antilichaam (patiënten met positief HBs-antilichaam of HBc-antilichaam kunnen worden ingeschreven wanneer een hepatitis B-virus-DNA-test negatief is [onder de detectiegrens] en hepatitis B-virus-DNA en aspartaat/alanine-transaminasespiegels worden met vaste tussenpozen gecontroleerd), of patiënten met positieve hiv-antistoffen of HTLV-1-antilichamen op het moment van inschrijving
12. Patiënten met leukopenie (minder dan 2.000 /mm3), neutropenie (minder dan 1.000 /mm3) of lymfopenie (minder dan 500 /mm3) op het moment van inschrijving
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid of anafylactische reactie op een van de ingrediënten in het onderzoeksgeneesmiddel of muriene eiwitbevattende producten
14. Patiënten met ernstige comorbiditeit (bijv. lever-, nier-, hart-, long-, hematologische of hersenziekte)
15. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of mogelijk zwanger zijn, of patiënten die tijdens de onderzoeksperiode geen anticonceptiemaatregelen willen nemen
16. Patiënten die door de onderzoeker of een subonderzoeker als ongeschikt worden beoordeeld