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A avaliação da eficácia e segurança do rituximabe em pacientes refratários com CIDP com autoanticorpos IgG4 (RECIPE)

19 de agosto de 2021 atualizado por: Masahiro Iijima, Nagoya University

A avaliação da eficácia e segurança do rituximabe (recombinação genética) em pacientes refratários com polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (PDIC) com autoanticorpos de imunoglobulina G4 (IgG4) no ensaio clínico exploratório

Avaliar a eficácia e segurança do rituximabe (recombinação genética) administrado por via intravenosa a pacientes com CIDP com autoanticorpo IgG4 positivo ou negativo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
      • Chiba, Japão
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japão
        • Kyushu University Hospital
      • Ube, Japão
        • Yamaguchi University Hospital
    • Aich
      • Nagoya, Aich, Japão, 466-8560
        • Nagoya University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

8 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com PDIC definitivo diagnosticados de acordo com os critérios diagnósticos modificados da Federação Europeia de Sociedades Neurológicas/Sociedade de Nervos Periféricos (EFNS/PNS) (2010) no momento da inscrição no estudo

  2. Pacientes que atendem a uma das seguintes condições:

    (i) Pacientes com autoanticorpo IgG4 sérico positivo (CNTN-1 ou NF-155) confirmado no momento da inscrição no estudo

    (ii) Pacientes com autoanticorpo IgG4 sérico negativo (CNTN-1 e NF-155) confirmado no momento da inscrição no estudo

  3. Pacientes com PDIC refratária que não respondem adequadamente ao tratamento com corticosteroide por 12 semanas e terapia com imunoglobulina intravenosa (IVIg) por 8 semanas no momento da inclusão no estudo, ou aqueles que são incapazes de administrar ou continuar com corticosteroide e IVIg
  4. Pacientes com pontuação total ajustada na Escala de Incapacidade de Causa e Tratamento de Neuropatia Inflamatória (INCAT) de 2 a 8 tanto na inscrição preliminar quanto na inscrição, e com a pontuação total na inscrição igual ou pior do que na inscrição preliminar
  5. Pacientes com 12 anos ou mais com consentimento informado
  6. Pacientes que dão seu consentimento voluntário por escrito após terem recebido informações adequadas sobre este estudo (representantes legalmente aceitáveis ​​também devem dar consentimento para pacientes menores de idade, e consentimento informado deve ser obtido de crianças de 12 a 15 anos)

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com doença que atendem a um dos seguintes critérios de exclusão definidos nos critérios diagnósticos EFNS/PNS modificados (2010).

    (i) Infecção por Borrelia burgdorferi (doença de Lyme), difteria, exposição a drogas ou toxinas provavelmente causaram a neuropatia Neuropatia desmielinizante hereditária

    (ii) Distúrbio proeminente do esfíncter

    (iii) Diagnóstico de neuropatia motora multifocal

    (iv) Gamopatia monoclonal IgM com títulos elevados de anticorpos contra a glicoproteína associada à mielina

    (v) Outras causas de neuropatia desmielinizante, incluindo síndrome POEMS, mieloma osteoesclerótico, neuropatia radiculoplexa lombossacral diabética e não diabética, linfoma SNP e amiloidose podem ocasionalmente apresentar características desmielinizantes

  2. Pacientes que iniciaram ou aumentaram a dose de corticosteroide para CIDP nas 12 semanas anteriores à inscrição
  3. Pacientes que iniciaram ou aumentaram a dose de IVIg dentro de 8 semanas antes da inscrição
  4. Pacientes que foram submetidos a plasmaférese dentro de 8 semanas antes da inscrição ou pacientes com doença refratária que não respondem adequadamente a 8 semanas de plasmaférese (troca de plasma ou plasmaférese de dupla filtração)
  5. Pacientes que iniciaram ou aumentaram a dose de um imunossupressor (azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, micofenolato de mofetil, interferon alfa, interferon beta, etanercept, metotrexato, mitoxantrone, alemtuzumab, cladribina, tacrolimus, fingolimod) nas 12 semanas anteriores à inscrição
  6. Pacientes que foram submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas antes da inscrição
  7. Pacientes que usaram rituximabe (recombinação genética) antes da inscrição
  8. Pacientes que participaram de outro estudo clínico nos 3 meses anteriores à inscrição (a inscrição é permitida para aqueles que participam de um estudo clínico na faixa de Indicações ou Dosagem e Administração no Japão) ou pacientes que estão participando de outro estudo
  9. Pacientes com diabetes mal controlado (HbA1c de 7% ou mais)
  10. Pacientes com ou com suspeita de infecção ativa (infecção que requer tratamento com agentes antimicrobianos, antifúngicos ou antivirais sistêmicos) no momento da inscrição
  11. Pacientes testados positivos para antígeno HBs, anticorpo HBs, anticorpo HBc e/ou anticorpo HCV (pacientes com anticorpo HBs positivo ou anticorpo HBc podem ser inscritos quando um teste de DNA do vírus da hepatite B for negativo [abaixo do limite de detecção] e hepatite B vírus-DNA e níveis de aspartato/alanina transaminase são monitorados em intervalos fixos), ou pacientes com anticorpo HIV positivo ou anticorpo HTLV-1 no momento da inscrição
  12. Pacientes com leucopenia (menos de 2.000 /mm3), neutropenia (menos de 1.000 /mm3) ou linfopenia (menos de 500 /mm3) no momento da inscrição
  13. Pacientes com histórico de hipersensibilidade grave ou reação anafilática a um dos ingredientes do medicamento experimental ou produtos contendo proteína murina
  14. Pacientes com comorbidade grave (por exemplo, doença hepática, renal, cardíaca, pulmonar, hematológica ou cerebral)
  15. Pacientes do sexo feminino grávidas, lactantes ou potencialmente grávidas, ou pacientes que não desejam usar medidas contraceptivas durante o período do estudo
  16. Pacientes considerados inadequados pelo investigador ou um subinvestigador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo rituximabe (autoanticorpo IgG4 positivo)
Biológico: Rituximabe (recombinação genética)
Administre 375 mg/m2 de rituximabe (recombinação genética) por infusão IV uma vez por semana em 4 doses.
Comparador de Placebo: Grupo placebo (autoanticorpo IgG4 positivo)
Outro: Placebo
Administrar infusão IV de placebo uma vez por semana para 4 doses.
Comparador Ativo: Grupo rituximabe (autoanticorpo IgG4 negativo)
Biológico: Rituximabe (recombinação genética)
Administre 375 mg/m2 de rituximabe (recombinação genética) por infusão IV uma vez por semana em 4 doses.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de pacientes com melhora na escala de incapacidade ajustada de Causa e Tratamento da Neuropatia Inflamatória (INCAT)
Prazo: Até 52 semanas

A análise primária comparará as pontuações da Escala de Incapacidade INCAT ajustada avaliada antes do tratamento (no momento da inscrição) e as pontuações em cada ponto de tempo após a semana 26 para calcular a proporção de pacientes que atingem uma melhora de um ou mais desde a linha de base.

A Escala de Incapacidade INCAT é um índice para avaliar distúrbios nas extremidades inferiores (marcha) e superiores (elevação dos braços e movimento fino das pontas dos dedos). A pontuação do INCAT é uma escala de 10 pontos e varia de 0 (normal) a 10 (pior). Para a pontuação INCAT "ajustada", uma mudança na pontuação da extremidade superior de 0 para 1 ou 1 para 0 não será considerada significativa nesta avaliação.
Até 52 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na força de preensão (kPa)
Prazo: Até 52 semanas
As diferenças de força de preensão (kPa) entre antes do tratamento e em cada ponto de tempo são resumidas.
Até 52 semanas
Alteração na pontuação da Escala de Incapacidade Geral (R-ODS) construída por Rasch
Prazo: Até 52 semanas

As diferenças de pontuação R-ODS entre antes do tratamento e em cada ponto de tempo são resumidas.

O R-ODS consiste em um questionário de 24 itens sobre tarefas da vida diária com 3 opções de resposta: (0) "impossível de realizar", (1) "realizado com dificuldade" e (2) "realizado com facilidade". A pontuação R-ODS é uma escala de 48 pontos (intervalo: 0-48) e é convertida em uma pontuação métrica centil com valores variando de 0 (limitações mais severas de atividade e participação social) a 100 (sem atividade e limitações de participação social ).
Até 52 semanas
Mudança na pontuação da soma do Conselho de Pesquisa Médica (MRC)
Prazo: Até 52 semanas

As diferenças de MRC Sum Score entre antes do tratamento e em cada ponto de tempo são resumidas.

O MRC Sum Score é uma escala para avaliar 8 grupos musculares (lado direito e esquerdo) como segue: abdução do ombro, flexão do cotovelo, extensão do punho, abdução do dedo indicador, flexão do quadril, extensão do joelho, dorsiflexão do pé, dorsiflexão do hálux. O MRC O Sum Score é uma escala de 80 pontos e varia de 0 (paralisia) a 80 (força normal).
Até 52 semanas
Alteração na latência distal do nervo motor
Prazo: Até 52 semanas
As diferenças de latência distal entre antes do tratamento e em cada ponto de tempo são resumidas.
Até 52 semanas
Mudança na latência proximal do nervo motor
Prazo: Até 52 semanas
As diferenças de latência proximal entre antes do tratamento e em cada ponto de tempo são resumidas.
Até 52 semanas
Alteração no potencial de ação muscular composto do nervo motor (CMAP)
Prazo: Até 52 semanas
As diferenças de CMAP entre antes do tratamento e em cada ponto de tempo são resumidas.
Até 52 semanas
Mudança na velocidade de condução nervosa motora
Prazo: Até 52 semanas
As diferenças de velocidade de condução nervosa motora entre antes do tratamento e em cada ponto de tempo são resumidas.
Até 52 semanas
Nível de proteína do líquido cefalorraquidiano
Prazo: Até 52 semanas
O nível de proteína do líquido cefalorraquidiano em cada ponto de tempo é resumido.
Até 52 semanas
Contagens de células B (contagens de células CD19 positivas e CD20 positivas) e contagens de células T (contagens de células CD3 positivas, CD4 positivas e CD8 positivas)
Prazo: Até 52 semanas
As contagens de células B (contagens de células CD19 positivas e CD20 positivas) e contagens de células T (contagens de células CD3 positivas, CD4 positivas e CD8 positivas) em cada ponto de tempo são resumidas.
Até 52 semanas
Expressão de HACA
Prazo: Até 52 semanas
O número de pacientes expressando HACA e a proporção e seu intervalo de confiança de 95% desses pacientes em cada ponto de tempo são resumidos.
Até 52 semanas
Nível sérico de rituximabe (recombinação genética)
Prazo: Até 52 semanas
O nível sérico de rituximabe (recombinação genética) em cada ponto de tempo é resumido.
Até 52 semanas
Concentração sérica máxima (Cmax) de rituximabe (recombinação genética)
Prazo: Até 52 semanas
Cmax de rituximab (recombinação genética) é resumida.
Até 52 semanas
Área sob a curva (AUC) da concentração sanguínea de rituximabe (recombinação genética)
Prazo: Até 52 semanas
A AUC da concentração sanguínea de rituximabe (recombinação genética) é resumida.
Até 52 semanas
Meia-vida (t1/2) de rituximabe (recombinação genética)
Prazo: Até 52 semanas
t1/2 de rituximabe (recombinação genética) é resumido.
Até 52 semanas
Depuração (CL) de rituximabe (recombinação genética)
Prazo: Até 52 semanas
CL de rituximabe (recombinação genética) é resumido.
Até 52 semanas
Tempo médio de residência (MRT) de rituximabe (recombinação genética)
Prazo: Até 52 semanas
MRT de rituximabe (recombinação genética) é resumido.
Até 52 semanas
Nível de volume de distribuição (Vds) de rituximabe (recombinação genética)
Prazo: Até 52 semanas
Vds de rituximabe (recombinação genética) é resumido.
Até 52 semanas
Títulos de anticorpos séricos de IgG4 (CNTN-1 e NF-155) e essas subclasses de IgG
Prazo: Até 52 semanas
Os títulos séricos (CNTN-1 e NF-155 e essas subclasses de IgG 1 a 4) em cada ponto de tempo são resumidos.
Até 52 semanas
Neurofilamento sérico
Prazo: Até 52 semanas
O nível de neurofilamento sérico em cada ponto de tempo é resumido.
Até 52 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nagoya University

Colaboradores

Japan Agency for Medical Research and Development
Zenyaku Kogyo Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Masahiro Iijima, Ph. D, Nagoya University Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de março de 2019

Conclusão Primária (Real)

27 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Real)

27 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de fevereiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de março de 2019

Primeira postagem (Real)

6 de março de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de agosto de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CAMCR-011
  • jRCT2041180037 (Identificador de registro: Japan Registry of Clinical Tials)
  • UMIN000035753 (Identificador de registro: UMIN Clinical Trials Registry)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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