Оценка эффективности и безопасности ритуксимаба у пациентов с рефрактерным ХВДП с аутоантителами IgG4 (RECIPE)

Критерии включения:

1. Пациенты с определенным ХВДП, диагностированным в соответствии с модифицированными диагностическими критериями Европейской федерации неврологических обществ/Общества периферических нервов (EFNS/PNS) (2010 г.) на момент включения в исследование

2. Пациенты, отвечающие одному из следующих условий:

   (i) Пациенты с положительными аутоантителами IgG4 в сыворотке (CNTN-1 или NF-155), подтвержденными на момент включения в исследование.

   (ii) Пациенты с отрицательными сывороточными аутоантителами IgG4 (CNTN-1 и NF-155), подтвержденными на момент включения в исследование.

3. Пациенты с рефрактерным ХВДП, не отвечающие адекватно на лечение кортикостероидами в течение 12 недель и внутривенную иммуноглобулиновую терапию (ВВИГ) в течение 8 недель к моменту включения в исследование, или те, кто не может вводить или продолжать введение кортикостероидов и ВВИГ.
4. Пациенты с общей скорректированной шкалой инвалидности по шкале причин и лечения воспалительной нейропатии (INCAT) от 2 до 8 как при предварительной регистрации, так и при регистрации, и с общей оценкой при регистрации, равной или хуже, чем при предварительной регистрации.
5. Пациенты в возрасте 12 лет и старше при информированном согласии
6. Пациенты, которые дают свое добровольное письменное согласие после получения адекватной информации об этом исследовании (юридически приемлемые представители также должны давать согласие для несовершеннолетних пациентов, а информированное согласие должно быть получено от детей в возрасте от 12 до 15 лет)

Критерий исключения:

1. Пациенты с заболеванием, отвечающим одному из следующих критериев исключения, определенных в модифицированных диагностических критериях EFNS/PNS (2010 г.).

   (i) Инфекция Borrelia burgdorferi (болезнь Лайма), дифтерия, воздействие лекарств или токсинов, которые, вероятно, вызвали невропатию Наследственная демиелинизирующая невропатия

   (ii) Выраженное нарушение сфинктера

   (iii) Диагностика мультифокальной моторной нейропатии

   (iv) моноклональная гаммапатия IgM с высоким титром антител к миелин-ассоциированному гликопротеину

   (v) Другие причины демиелинизирующей невропатии, включая синдром POEMS, остеосклеротическую миелому, диабетическую и недиабетическую пояснично-крестцовую радикулоплексную невропатию, лимфому PNS и амилоидоз, могут иногда иметь признаки демиелинизации.

2. Пациенты, которые начали или увеличили дозу кортикостероидов при ХВДП в течение 12 недель до включения в исследование.
3. Пациенты, которые начали или увеличили дозу ВВИГ в течение 8 недель до включения в исследование.
4. Пациенты, перенесшие плазмаферез в течение 8 недель до включения в исследование, или пациенты с рефрактерным заболеванием, не реагирующие адекватно на 8-недельный плазмаферез (плазмаферез или плазмаферез с двойной фильтрацией)
5. Пациенты, которые начали или увеличили дозу иммунодепрессантов (азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин, микофенолата мофетил, интерферон альфа, интерферон бета, этанерцепт, метотрексат, митоксантрон, алемтузумаб, кладрибин, такролимус, финголимод) в течение 12 недель до включения
6. Пациенты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток до включения в исследование
7. Пациенты, которые использовали ритуксимаб (генетическая рекомбинация) до включения в исследование
8. Пациенты, участвовавшие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до регистрации (регистрация разрешена для тех, кто участвует в клиническом исследовании в диапазоне показаний или дозировки и введения в Японии) или пациенты, участвующие в другом исследовании.
9. Пациенты с плохо контролируемым диабетом (HbA1c 7 % и выше)
10. Пациенты с активной инфекцией или подозрением на нее (инфекция, требующая лечения системными противомикробными, противогрибковыми или противовирусными препаратами) на момент включения
11. Пациенты с положительным результатом на антиген HBs, антитела HBs, антитела HBc и/или антитела HCV (пациенты с положительными антителами HBs или антителами HBc могут быть зачислены, когда тест ДНК вируса гепатита В отрицательный [ниже предела обнаружения] и гепатит ДНК вируса В и уровни аспартат/аланинтрансаминазы контролируются через фиксированные промежутки времени) или пациенты с положительным результатом на антитела к ВИЧ или антитела к HTLV-1 во время регистрации
12. Пациенты с лейкопенией (менее 2000/мм3), нейтропенией (менее 1000/мм3) или лимфопенией (менее 500/мм3) на момент включения.
13. Пациенты с серьезной гиперчувствительностью или анафилактической реакцией в анамнезе на один из ингредиентов исследуемого препарата или продуктов, содержащих мышиный белок.
14. Пациенты с серьезными сопутствующими заболеваниями (например, заболеваниями печени, почек, сердца, легких, гематологическими заболеваниями или заболеваниями головного мозга)
15. Пациенты женского пола, которые беременны, кормят грудью или потенциально беременны, или пациенты, которые не желают использовать меры контрацепции в течение периода исследования.
16. Пациенты, которые признаны неподходящими исследователем или вспомогательным исследователем