利妥昔单抗治疗难治性 CIDP 自身抗体 IgG4 患者的疗效和安全性评价 (RECIPE)
2021年8月19日 更新者：Masahiro Iijima、Nagoya University
探索性临床试验中利妥昔单抗（基因重组）在免疫球蛋白 G4（IgG4）自身抗体难治性慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）患者中的疗效和安全性评价
评价利妥昔单抗（基因重组）静脉内给药于具有阳性或阴性 IgG4 自身抗体的 CIDP 患者的有效性和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chiba、日本
- Chiba University Hospital
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Fukuoka、日本
- Kyushu University Hospital
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Ube、日本
- Yamaguchi University Hospital
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Aich
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Nagoya、Aich、日本、466-8560
- Nagoya University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
10年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据欧洲神经学会联合会/外周神经学会 (EFNS/PNS) (2010) 的修订诊断标准诊断为明确 CIDP 的患者参加研究时
符合下列条件之一的患者：
(i) 入组时确认血清 IgG4 自身抗体（CNTN-1 或 NF-155）阳性的患者
(ii) 入组时确认血清 IgG4 自身抗体（CNTN-1 和 NF-155）阴性的患者
- 难治性 CIDP 患者对皮质类固醇治疗 12 周和静脉注射免疫球蛋白治疗 (IVIg) 治疗 8 周反应不佳，或者无法给予或继续使用皮质类固醇和 IVIg 的患者
- 初始入组和入组时调整后的炎症性神经病病因和治疗 (INCAT) 残疾量表总分均为 2 至 8 分且入组时总分等于或低于初始入组时的患者
- 知情同意的 12 岁或以上的患者
- 获得本研究充分信息后自愿书面同意的患者（法定代表人也应为未成年患者提供同意，并应获得 12 至 15 岁儿童的知情同意）
排除标准：
患有疾病的患者符合修改后的 EFNS/PNS 诊断标准 (2010) 中定义的以下排除标准之一。
(i) 伯氏疏螺旋体感染（莱姆病）、白喉、药物或毒素暴露可能导致了神经病 遗传性脱髓鞘性神经病
(ii) 显着的括约肌障碍
(iii) 多灶性运动神经病的诊断
(iv) IgM 单克隆丙种球蛋白病，具有针对髓鞘相关糖蛋白的高滴度抗体
(v) 脱髓鞘性神经病的其他原因，包括 POEMS 综合征、骨硬化性骨髓瘤、糖尿病和非糖尿病性腰骶神经根丛神经病 PNS 淋巴瘤和淀粉样变性可能偶尔具有脱髓鞘特征
- 在入组前 12 周内开始或增加 CIDP 皮质类固醇剂量的患者
- 在入组前 8 周内开始或增加 IVIg 剂量的患者
- 入组前 8 周内接受过血浆置换术的患者或难治性疾病患者对 8 周血浆置换术（血浆置换或双滤血浆置换术）反应不充分
- 在入组前 12 周内开始或增加免疫抑制剂剂量（硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢菌素、吗替麦考酚酯、α 干扰素、β 干扰素、依那西普、甲氨蝶呤、米托蒽醌、阿仑单抗、克拉屈滨、他克莫司、芬戈莫德）的患者
- 入组前接受过造血干细胞移植的患者
- 在入组前使用过利妥昔单抗（基因重组）的患者
- 入组前 3 个月以内参加过其他临床研究的患者（参加日本适应症或剂量和给药范围内的临床研究的患者可以入组）或正在参加其他研究的患者
- 糖尿病控制不佳的患者（HbA1c 为 7% 或更高）
- 在入组时患有或怀疑患有活动性感染（需要全身性抗菌、抗真菌或抗病毒药物治疗的感染）的患者
- HBs 抗原、HBs 抗体、HBc 抗体和/或 HCV 抗体检测呈阳性的患者（HBs 抗体或 HBc 抗体阳性的患者可在乙型肝炎病毒 DNA 检测阴性 [低于检测限] 和肝炎B 病毒-DNA 和天冬氨酸/丙氨酸转氨酶水平定期监测），或入组时 HIV 抗体或 HTLV-1 抗体阳性的患者
- 入组时患有白细胞减少症（低于 2,000 /mm3）、中性粒细胞减少症（低于 1,000 /mm3）或淋巴细胞减少症（低于 500 /mm3）的患者
- 对研究药物或含鼠类蛋白质产品中的一种成分有严重超敏反应或过敏反应史的患者
- 患有严重合并症（例如肝病、肾病、心脏疾病、肺病、血液病或脑病）的患者
- 怀孕、哺乳或可能怀孕的女性患者，或研究期间不愿采取避孕措施的患者
- 被研究者或副研究者判断为不适合的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：利妥昔单抗组（IgG4自身抗体阳性）
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给予 375 mg/m2 利妥昔单抗（基因重组）IV 输注，每周一次，共 4 剂。
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安慰剂比较：安慰剂组（IgG4 自身抗体阳性）
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给予安慰剂 IV 输注每周一次共 4 剂。
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有源比较器：利妥昔单抗组（IgG4自身抗体阴性）
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给予 375 mg/m2 利妥昔单抗（基因重组）IV 输注，每周一次，共 4 剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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调整后的炎症性神经病病因和治疗 (INCAT) 残疾量表改善的患者比例
大体时间：长达 52 周
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主要分析将比较治疗前（入组时）评估的调整后 INCAT 残疾量表分数和第 26 周后每个时间点的分数，以计算与基线相比改善 1 或更多的患者比例。 INCAT 残疾量表是评估下肢（步态）和上肢（上臂抬高和指尖精细运动）障碍的指标。 INCAT 评分为 10 分制，范围从 0（正常）到 10（最差）。 对于“调整后的”INCAT 评分，上肢评分从 0 到 1 或 1 到 0 的变化在该评估中将被认为没有意义。 |
长达 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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握力变化（kPa）
大体时间：长达 52 周
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总结了治疗前和每个时间点的握力 (kPa) 差异。
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长达 52 周
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Rasch 构建的总体残疾量表 (R-ODS) 分数的变化
大体时间：长达 52 周
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总结了治疗前和每个时间点的 R-ODS 评分差异。 R-ODS 由 24 项关于日常生活任务的问卷组成，有 3 个回答选项：（0）“不可能执行”，（1）“执行困难”，和（2）“容易执行”。 R-ODS 分数为 48 分制（范围：0-48），并转换为百分位数分数，数值范围从 0（最严重的活动和社会参与限制）到 100（无活动和社会参与限制） ). |
长达 52 周
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医学研究委员会 (MRC) 总分的变化
大体时间：长达 52 周
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总结了治疗前和每个时间点的 MRC 总分差异。 MRC 总分是评估 8 个肌肉群（右侧和左侧）的量表，如下所示：肩外展、肘部屈曲、腕部伸展、食指外展、髋部屈曲、膝部伸展、足背屈、大脚趾背屈。MRC总分是 80 分制，范围从 0（瘫痪）到 80（正常力量）。 |
长达 52 周
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运动神经远端潜伏期的变化
大体时间：长达 52 周
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总结了治疗前和每个时间点的远端潜伏期差异。
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长达 52 周
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运动神经近端潜伏期的变化
大体时间：长达 52 周
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总结了治疗前和每个时间点的近端潜伏期差异。
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长达 52 周
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运动神经复合肌肉动作电位 (CMAP) 的变化
大体时间：长达 52 周
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总结了治疗前和每个时间点的 CMAP 差异。
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长达 52 周
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运动神经传导速度的变化
大体时间：长达 52 周
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总结了治疗前和每个时间点运动神经传导速度的差异。
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长达 52 周
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脑脊液蛋白水平
大体时间：长达 52 周
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总结每个时间点的脑脊液蛋白水平。
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长达 52 周
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B 细胞计数（CD19 阳性和 CD20 阳性细胞计数）和 T 细胞计数（CD3 阳性、CD4 阳性和 CD8 阳性细胞计数）
大体时间：长达 52 周
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总结了每个时间点的 B 细胞计数（CD19 阳性和 CD20 阳性细胞计数）和 T 细胞计数（CD3 阳性、CD4 阳性和 CD8 阳性细胞计数）。
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长达 52 周
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HACA的表达
大体时间：长达 52 周
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总结了每个时间点表达 HACA 的患者数量，以及这些患者的比例及其 95% 置信区间。
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长达 52 周
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血清利妥昔单抗（基因重组）水平
大体时间：长达 52 周
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总结了每个时间点的血清利妥昔单抗（基因重组）水平。
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长达 52 周
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利妥昔单抗（基因重组）的最大血清浓度（Cmax）
大体时间：长达 52 周
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总结了利妥昔单抗（基因重组）的 Cmax。
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长达 52 周
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利妥昔单抗血药浓度曲线下面积（AUC）（基因重组）
大体时间：长达 52 周
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总结了利妥昔单抗（基因重组）血药浓度的 AUC。
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长达 52 周
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利妥昔单抗（基因重组）的半衰期 (t1/2)
大体时间：长达 52 周
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总结了利妥昔单抗（基因重组）的 t1/2。
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长达 52 周
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利妥昔单抗的清除 (CL)（基因重组）
大体时间：长达 52 周
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总结了利妥昔单抗（基因重组）的 CL。
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长达 52 周
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利妥昔单抗（基因重组）的平均停留时间 (MRT)
大体时间：长达 52 周
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总结了利妥昔单抗（基因重组）的 MRT。
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长达 52 周
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利妥昔单抗（基因重组）水平的分布容积 (Vds)
大体时间：长达 52 周
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总结了利妥昔单抗（基因重组）的 Vds。
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长达 52 周
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IgG4（CNTN-1 和 NF-155）和这些 IgG 亚类的血清抗体滴度
大体时间：长达 52 周
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总结了每个时间点的血清滴度（CNTN-1 和 NF-155，以及这些 IgG 亚类 1 至 4）。
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长达 52 周
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血清神经丝
大体时间：长达 52 周
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总结每个时间点的血清神经丝水平。
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长达 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Masahiro Iijima, Ph. D、Nagoya University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年3月28日
初级完成 (实际的)
2021年5月27日
研究完成 (实际的)
2021年5月27日
研究注册日期
首次提交
2019年2月19日
首先提交符合 QC 标准的
2019年3月3日
首次发布 (实际的)
2019年3月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月19日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CAMCR-011
- jRCT2041180037 (注册表标识符：Japan Registry of Clinical Tials)
- UMIN000035753 (注册表标识符：UMIN Clinical Trials Registry)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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利妥昔单抗（基因重组）的临床试验
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Aprea Therapeutics终止套细胞淋巴瘤 | 慢性淋巴细胞白血病 | 非霍奇金淋巴瘤美国
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center完全的