L'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du rituximab chez les patients PDIC réfractaires avec des auto-anticorps IgG4 (RECIPE)

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de PIDC définie diagnostiquée selon les critères de diagnostic modifiés de la Fédération européenne des sociétés neurologiques / Société des nerfs périphériques (EFNS / PNS) (2010) au moment de l'inscription à l'étude

2. Patients remplissant l'une des conditions suivantes :

   (i) Patients avec auto-anticorps IgG4 sériques positifs (CNTN-1 ou NF-155) confirmés au moment de l'inscription à l'étude

   (ii) Patients avec des auto-anticorps IgG4 sériques négatifs (CNTN-1 et NF-155) confirmés au moment de l'inscription à l'étude

3. Patients atteints de PIDC réfractaire ne répondant pas de manière adéquate au traitement par corticostéroïde pendant 12 semaines et traitement par immunoglobuline intraveineuse (IgIV) pendant 8 semaines au moment de l'inscription à l'étude, ou ceux qui sont incapables d'administrer ou de poursuivre le corticostéroïde et l'IgIV
4. Patients avec des scores totaux ajustés sur l'échelle d'incapacité de cause et de traitement de la neuropathie inflammatoire (INCAT) de 2 à 8 lors de l'inscription préliminaire et de l'inscription, et avec un score total à l'inscription égal ou inférieur à celui de l'inscription préliminaire
5. Patients âgés de 12 ans ou plus au moment du consentement éclairé
6. Les patients qui donnent leur consentement écrit volontaire après avoir reçu des informations adéquates sur cette étude (les représentants légalement acceptables doivent également donner leur consentement pour les patients mineurs, et le consentement éclairé doit être obtenu des enfants âgés de 12 à 15 ans)

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'une maladie répondant à l'un des critères d'exclusion suivants définis dans les critères de diagnostic modifiés de l'EFNS/PNS (2010).

   (i) Infection à Borrelia burgdorferi (maladie de Lyme), diphtérie, exposition à des médicaments ou à des toxines ayant probablement causé la neuropathie Neuropathie démyélinisante héréditaire

   (ii) Perturbation sphinctérienne proéminente

   (iii) Diagnostic de neuropathie motrice multifocale

   (iv) Gammapathie monoclonale IgM avec un titre élevé d'anticorps dirigés contre la glycoprotéine associée à la myéline

   (v) Autres causes de neuropathie démyélinisante, y compris le syndrome POEMS, le myélome ostéoscléreux, la neuropathie du radiculoplexus lombo-sacré diabétique et non diabétique, le lymphome du SNP et l'amylose peuvent parfois présenter des caractéristiques démyélinisantes

2. Les patients qui ont commencé ou ont augmenté la dose de corticostéroïde pour PIDC dans les 12 semaines précédant l'inscription
3. Patients ayant commencé ou augmenté la dose d'IgIV dans les 8 semaines précédant l'inscription
4. Patients ayant subi une plasmaphérèse dans les 8 semaines précédant l'inscription ou patients atteints d'une maladie réfractaire ne répondant pas de manière adéquate à 8 semaines de plasmaphérèse (échange de plasma ou plasmaphérèse à double filtration)
5. Patients ayant débuté ou augmenté la dose d'un immunosuppresseur (azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine, mycophénolate mofétil, interféron alpha, interféron bêta, étanercept, méthotrexate, mitoxantrone, alemtuzumab, cladribine, tacrolimus, fingolimod) dans les 12 semaines précédant l'inscription
6. Patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques avant l'inscription
7. Patients ayant utilisé le rituximab (recombinaison génétique) avant l'inscription
8. Patients ayant participé à une autre étude clinique dans les 3 mois précédant l'inscription (l'inscription est autorisée pour ceux qui participent à une étude clinique dans la gamme des indications ou du dosage et de l'administration au Japon) ou patients qui participent à une autre étude
9. Patients avec un diabète mal contrôlé (HbA1c de 7 % ou plus)
10. Patients qui ont ou sont suspectés d'avoir une infection active (infection nécessitant un traitement avec des agents antimicrobiens, antifongiques ou antiviraux systémiques) au moment de l'inscription
11. Les patients ont été testés positifs pour l'antigène HBs, l'anticorps HBs, l'anticorps HBc et/ou l'anticorps VHC (les patients avec un anticorps HBs ou un anticorps HBc positif peuvent être inscrits lorsqu'un test ADN-virus de l'hépatite B est négatif [sous la limite de détection], et l'hépatite Les niveaux d'ADN-virus B et d'aspartate/alanine transaminase sont surveillés à intervalles fixes), ou les patients avec des anticorps VIH positifs ou des anticorps HTLV-1 au moment de l'inscription
12. Patients atteints de leucopénie (moins de 2 000/mm3), de neutropénie (moins de 1 000/mm3) ou de lymphopénie (moins de 500/mm3) au moment de l'inscription
13. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité grave ou de réaction anaphylactique à l'un des ingrédients du médicament expérimental ou des produits contenant des protéines murines
14. Patients présentant une comorbidité grave (par exemple, une maladie hépatique, rénale, cardiaque, pulmonaire, hématologique ou cérébrale)
15. Patientes enceintes, allaitantes ou potentiellement enceintes, ou patientes qui ne sont pas disposées à utiliser des mesures contraceptives pendant la période d'étude
16. Patients jugés inaptes par l'investigateur ou un sous-investigateur