La valutazione dell'efficacia e della sicurezza del rituximab nei pazienti con CIDP refrattaria con autoanticorpi IgG4 (RECIPE)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con CIDP definita diagnosticata secondo i criteri diagnostici modificati della European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) (2010) al momento dell'arruolamento nello studio

2. Pazienti che soddisfano una delle seguenti condizioni:

   (i) Pazienti con autoanticorpi IgG4 sierici positivi (CNTN-1 o NF-155) confermati al momento dell'arruolamento nello studio

   (ii) Pazienti con autoanticorpi IgG4 sierici negativi (CNTN-1 e NF-155) confermati al momento dell'arruolamento nello studio

3. Pazienti con CIDP refrattaria che non rispondono adeguatamente al trattamento con corticosteroidi per 12 settimane e terapia con immunoglobuline per via endovenosa (IVIg) per 8 settimane al momento dell'arruolamento nello studio o coloro che non sono in grado di somministrare o continuare corticosteroidi e IVIg
4. Pazienti con punteggi della scala di disabilità INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment) aggiustati totali da 2 a 8 sia all'arruolamento preliminare che all'arruolamento e con punteggio totale all'arruolamento uguale o peggiore di quello all'arruolamento preliminare
5. Pazienti di età pari o superiore a 12 anni al consenso informato
6. Pazienti che danno il loro consenso scritto volontario dopo aver ricevuto informazioni adeguate su questo studio (i rappresentanti legalmente accettati dovrebbero anche dare il consenso per i pazienti minorenni e il consenso informato dovrebbe essere ottenuto dai bambini di età compresa tra 12 e 15 anni)

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con malattia che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione definiti nei criteri diagnostici EFNS/PNS modificati (2010).

   (i) Infezione da Borrelia burgdorferi (malattia di Lyme), difterite, esposizione a farmaci o tossine che probabilmente hanno causato la neuropatia Neuropatia demielinizzante ereditaria

   (ii) Disturbo prominente dello sfintere

   (iii) Diagnosi di neuropatia motoria multifocale

   (iv) gammopatia monoclonale IgM con anticorpi ad alto titolo contro la glicoproteina associata alla mielina

   (v) Altre cause di neuropatia demielinizzante, tra cui la sindrome POEMS, il mieloma osteosclerotico, la neuropatia del radicoloplesso lombosacrale diabetica e non diabetica, il linfoma PNS e l'amiloidosi possono occasionalmente avere caratteristiche demielinizzanti

2. Pazienti che hanno iniziato o aumentato la dose di corticosteroidi per CIDP entro 12 settimane prima dell'arruolamento
3. Pazienti che hanno iniziato o aumentato la dose di IVIg entro 8 settimane prima dell'arruolamento
4. Pazienti sottoposti a plasmaferesi entro 8 settimane prima dell'arruolamento o pazienti con malattia refrattaria che non rispondono adeguatamente a 8 settimane di plasmaferesi (plasma exchange o plasmaferesi a doppia filtrazione)
5. Pazienti che hanno iniziato o aumentato la dose di un immunosoppressore (azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina, micofenolato mofetile, interferone alfa, interferone beta, etanercept, metotrexato, mitoxantrone, alemtuzumab, cladribina, tacrolimus, fingolimod) nelle 12 settimane precedenti l'arruolamento
6. Pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche prima dell'arruolamento
7. Pazienti che hanno utilizzato rituximab (ricombinazione genetica) prima dell'arruolamento
8. Pazienti che hanno partecipato a un altro studio clinico entro 3 mesi prima dell'arruolamento (l'arruolamento è consentito per coloro che partecipano a uno studio clinico nell'intervallo di indicazioni o dosaggio e somministrazione in Giappone) o pazienti che partecipano a un altro studio
9. Pazienti con diabete scarsamente controllato (HbA1c del 7% o superiore)
10. Pazienti che hanno o si sospetta che abbiano un'infezione attiva (infezione che richiede un trattamento con agenti antimicrobici, antimicotici o antivirali sistemici) al momento dell'arruolamento
11. Pazienti risultati positivi per l'antigene HBs, l'anticorpo HBs, l'anticorpo HBc e/o l'anticorpo HCV (i pazienti con anticorpo HBs o anticorpo HBc positivi possono essere arruolati quando un test del DNA del virus dell'epatite B è negativo [sotto il limite di rilevamento] e l'epatite B virus-DNA e livelli di aspartato/alanina transaminasi sono monitorati a intervalli fissi), o pazienti con anticorpi HIV positivi o anticorpo HTLV-1 al momento dell'arruolamento
12. Pazienti con leucopenia (meno di 2.000 /mm3), neutropenia (meno di 1.000 /mm3) o linfopenia (meno di 500 /mm3) al momento dell'arruolamento
13. Pazienti con anamnesi di grave ipersensibilità o reazione anafilattica a uno degli ingredienti del farmaco sperimentale o dei prodotti contenenti proteine ​​murine
14. Pazienti con grave comorbilità (ad esempio, malattie epatiche, renali, cardiache, polmonari, ematologiche o cerebrali)
15. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o potenzialmente gravide o pazienti che non sono disposte a utilizzare misure contraccettive durante il periodo di studio
16. Pazienti giudicati non idonei dallo sperimentatore o da un sub-ricercatore