Evaluering af effektivitet og sikkerhed af rituximab hos refraktære CIDP-patienter med IgG4-autoantistoffer (RECIPE)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med bestemt CIDP diagnosticeret i henhold til de modificerede diagnostiske kriterier fra European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) (2010) på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen

2. Patienter, der opfylder en af ​​følgende betingelser:

   (i) Patienter med positivt serum IgG4-autoantistof (CNTN-1 eller NF-155) bekræftet på tidspunktet for indskrivning i undersøgelsen

   (ii) Patienter med negativt serum IgG4-autoantistof (CNTN-1 og NF-155) bekræftet på tidspunktet for indskrivningen i undersøgelsen

3. Patienter med refraktær CIDP, der ikke reagerer tilstrækkeligt på behandling med kortikosteroid i 12 uger, og intravenøs immunoglobulinbehandling (IVIg) i 8 uger på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er i stand til at administrere eller fortsætte med kortikosteroid og IVIg
4. Patienter med total justeret inflammatorisk neuropati årsag og behandling (INCAT) handicap-score på 2 til 8 ved både foreløbig tilmelding og indskrivning, og med den samlede score ved indskrivning lig med eller dårligere end ved foreløbig indskrivning
5. Patienter i alderen 12 år eller ældre med informeret samtykke
6. Patienter, der giver deres frivillige skriftlige samtykke efter at have modtaget tilstrækkelig information om denne undersøgelse (lovligt acceptable repræsentanter bør også give samtykke til mindreårige patienter, og informeret samtykke bør indhentes fra børn i alderen 12 til 15)

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med sygdom, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier defineret i de modificerede EFNS/PNS diagnostiske kriterier (2010).

   (i) Borrelia burgdorferi-infektion (Lyme-sygdom), difteri, lægemiddel- eller toksineksponering, som sandsynligvis har forårsaget neuropatien Arvelig demyeliniserende neuropati

   (ii) Fremtrædende lukkemuskelforstyrrelse

   (iii) Diagnose af multifokal motorisk neuropati

   (iv) IgM monoklonal gammopati med høj titer antistoffer mod myelin-associeret glycoprotein

   (v) Andre årsager til en demyeliniserende neuropati, herunder POEMS syndrom, osteosklerotisk myelom, diabetisk og ikke-diabetisk lumbosakral radiculoplexus neuropati PNS lymfom og amyloidose kan lejlighedsvis have demyeliniserende træk

2. Patienter, der er startet eller har øget dosis af kortikosteroid til CIDP inden for 12 uger før optagelsen
3. Patienter, der er startet eller har øget dosis af IVIg inden for 8 uger før optagelsen
4. Patienter, der har gennemgået plasmaferese inden for 8 uger før optagelsen, eller patienter med refraktær sygdom, der ikke reagerer tilstrækkeligt på 8 ugers plasmaferese (plasmaudskiftning eller dobbeltfiltreringsplasmaferese)
5. Patienter, der er startet eller har øget dosis af et immunsuppressivt middel (azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin, mycophenolatmofetil, interferon alfa, interferon beta, etanercept, methotrexat, mitoxantron, alemtuzumab, cladribin, tacrolimus, fingolimod inden for 12 uger før enrolling)
6. Patienter, der har gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation forud for indskrivningen
7. Patienter, der har brugt rituximab (genetisk rekombination) før indskrivningen
8. Patienter, der har deltaget i et andet klinisk studie inden for 3 måneder før tilmeldingen (tilmelding er tilladt for dem, der deltager i et klinisk studie inden for rækken af ​​indikationer eller dosering og administration i Japan) eller patienter, der deltager i en anden undersøgelse
9. Patienter med dårligt kontrolleret diabetes (HbA1c på 7 % eller højere)
10. Patienter, der har eller er mistænkt for at have aktiv infektion (infektion, der kræver behandling med systemiske antimikrobielle, svampedræbende eller antivirale midler) på tidspunktet for indskrivningen
11. Patienter testet positive for HBs-antigen, HBs-antistof, HBc-antistof og/eller HCV-antistof (patienter med positivt HBs-antistof eller HBc-antistof kan tilmeldes, når en hepatitis B-virus-DNA-test er negativ [under detektionsgrænsen], og hepatitis B-virus-DNA- og aspartat/alanin-transaminaseniveauer overvåges med faste intervaller), eller patienter med positivt HIV-antistof eller HTLV-1-antistof på tidspunktet for indskrivningen
12. Patienter med leukopeni (mindre end 2.000 /mm3), neutropeni (mindre end 1.000 /mm3) eller lymfopeni (mindre end 500 /mm3) på tidspunktet for indskrivningen
13. Patienter med en anamnese med alvorlig overfølsomhed eller anafylaktisk reaktion over for et af indholdsstofferne i forsøgslægemidlet eller produkter, der indeholder murine proteiner
14. Patienter med alvorlig komorbiditet (fx lever-, nyre-, hjerte-, lunge-, hæmatologisk eller hjernesygdom)
15. Kvindelige patienter, der er gravide, ammende eller potentielt gravide, eller patienter, der ikke er villige til at bruge præventionsmidler i undersøgelsesperioden
16. Patienter, som af investigator eller en sub-investigator vurderes at være uegnede