Vaiheen 1 tutkimus XNW7201:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Tutkittavat, jotka osallistuvat vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, pystyvät ymmärtämään tutkimusmenettelyn ja ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen;

  2. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt ≥18-vuotiaat;

  3. Koehenkilöt, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistetut edenneet kiinteät kasvaimet normaalin hoidon epäonnistumisen tai tavanomaisen hoidon sietämättömyyden jälkeen tai ilman standardihoitoa;

  4. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 sekä seulonta- että peruskäynneillä;

  5. Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa;

  6. Koehenkilöt, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaisesti (ei vaadita annoksen korotusosassa);

  7. Riittävät laboratorioparametrit seulonnan aikana, mistä on osoituksena:

  • Riittävä luuytimen reservi: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä ≥100×109/l ja hemoglobiini ≥90 g/dl;
  • Pohjimmiltaan normaali maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN, kun maksassa esiintyy etäpesäkkeitä;
  • Normaali munuaisten toiminta: seerumin kreatiniinitaso > 1,5 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa);
  • Pohjimmiltaan normaali koagulaatio: protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  • Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %; periaatteessa normaali EKG, QTcF-väli ≤70 ms (QTc-väli korjattu Friderician korjauskaavalla);

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Tunnettu tai epäilty allergia XNW7201-tabletille ja sen metaboliitille tai sen apuaineille;

  2. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa WNT-estäjillä;

  3. Potilaat, joilla on jokin useista suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen vaikuttavista tekijöistä (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos) tai aktiivinen maha-suolikanavan häiriö, mahalaukun ohitushäiriö tai muut sairaudet, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen;

  4. Aiemman hoidon aiheuttamat CTCAE:n asteen > 1 haittatapahtumat, jotka eivät vieläkään ole helpottaneet ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien hiustenlähtö ja siedettävä haittatapahtuma tutkijoiden arvioiden mukaan;

  5. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä XNW7201-annosta;

  6. Mikä tahansa kemoterapia, bioterapia, sädehoito, hormonihoito, kohdennettu kasvainten vastainen hoito (pois lukien nitrosourea ja mitomysiini C), joka on annettu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta); nitrosourea tai mitomysiini C, joka on annettu 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;

  7. Suuri leikkaus tai aktiivinen haava tai haavan epätäydellinen paraneminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;

  8. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, vakava aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntyvyyttä opiskeluvaatimuksen kanssa tai vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus;

  9. Mikä tahansa epästabiili, olemassa oleva vakava sairaus, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheinen tutkittavan lääkkeen käyttöön, mukaan lukien tunnettu ihmisen immuunikato (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio;

  10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.