Estudio de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético de XNW7201 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• 1. Sujetos que deseen participar voluntariamente en este estudio clínico, capaces de comprender el procedimiento del estudio y que hayan firmado el formulario de consentimiento informado;

  2. Sujetos masculinos o femeninos ≥18 años de edad;

  3. Sujetos con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente después del fracaso del estándar de atención, o intolerancia al estándar de atención, o sin estándar de atención;

  4. Estado funcional de ECOG de 0 o 1 en las visitas de selección y de referencia;

  5. Esperanza de vida ≥12 semanas;

  6. Sujetos con al menos una lesión medible de acuerdo con RECIST 1.1 (no se requiere para la parte de escalamiento de dosis);

  7. Parámetros de laboratorio adecuados durante la selección, como lo demuestran:

  • Reserva adecuada de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas ≥100×109/L y hemoglobina ≥90 g/dL;
  • Función hepática básicamente normal: bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); ALT y AST≤2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN cuando se producen metástasis en el hígado;
  • Función renal normal: nivel de creatinina sérica >1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina endógena <60 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault);
  • Coagulación básicamente normal: tiempo de protrombina (PT), índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN;
  • Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%; ECG básicamente normal, intervalo QTcF≤70 ms (intervalo QTc corregido por la fórmula de corrección de Fridericia);

Criterio de exclusión:

• 1. Historia conocida o sospechada de alergia a la tableta XNW7201 y su metabolito o sus excipientes;

  2. Sujetos que recibieron previamente tratamiento con inhibidor de WNT;

  3. Sujetos con uno de los diversos factores que afectan la absorción de fármacos orales (p. ej., incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal) o trastorno gastrointestinal activo, derivación gástrica u otras enfermedades que podrían afectar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco;

  4. Presencia de eventos adversos de grado CTCAE > 1 inducidos por un tratamiento anterior que todavía no se alivia antes de la primera dosis, sin incluir la alopecia y el evento adverso tolerable a juicio de los investigadores;

  5. Participación en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de XNW7201;

  6. Cualquier quimioterapia, bioterapia, radioterapia, terapia hormonal, terapia antitumoral dirigida (excluyendo nitrosourea y mitomicina C) administrada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación); nitrosourea o mitomicina C administrada dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación;

  7. Cirugía mayor o úlcera activa o cicatrización incompleta de la herida dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;

  8. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa grave o gastritis, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento. con requisito de estudio o comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito;

  9. Cualquier afección médica importante preexistente e inestable que, en opinión del investigador, contraindique el uso del fármaco en investigación, incluida la inmunodeficiencia humana conocida (VIH) o la infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC);

  10. Mujeres que están embarazadas o amamantando.