Étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique du XNW7201 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• 1. Sujets volontaires pour participer à cette étude clinique, capables de comprendre la procédure de l'étude et ayant signé le formulaire de consentement éclairé ;

  2. Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans ;

  3. Sujets atteints de tumeurs solides avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées après échec de la norme de soins, ou intolérance à la norme de soins, ou sans norme de soins ;

  4. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 lors des visites de dépistage et de référence ;

  5. Espérance de vie ≥12 semaines ;

  6. Sujets présentant au moins une lésion mesurable conformément à RECIST 1.1 (non requis pour la partie d'escalade de dose) ;

  7. Paramètres de laboratoire adéquats lors du dépistage, comme en témoignent :

  • Réserve de moelle osseuse adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100 × 109/L et hémoglobine ≥ 90 g/dL ;
  • Fonction hépatique fondamentalement normale : bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ALT et AST≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN en cas de métastases hépatiques ;
  • Fonction rénale normale : taux de créatinine sérique > 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine endogène < 60 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) ;
  • Coagulation fondamentalement normale : temps de prothrombine (PT), rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
  • Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; ECG fondamentalement normal, intervalle QTcF≤70 ms (intervalle QTc corrigé par la formule de correction de Fridericia) ;

Critère d'exclusion:

• 1. Antécédents connus ou suspectés d'allergie au comprimé XNW7201 et à son métabolite ou à ses excipients ;

  2. Sujets ayant précédemment reçu un traitement avec un inhibiteur de WNT ;

  3. Sujets présentant l'un des divers facteurs affectant l'absorption des médicaments oraux (par exemple, incapacité à avaler, diarrhée chronique et obstruction intestinale) ou un trouble gastro-intestinal actif, un pontage gastrique ou d'autres maladies pouvant affecter de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ;

  4. Présence d'effets indésirables de grade CTCAE > 1 induits par un traitement antérieur qui n'est toujours pas soulagé avant la première dose, à l'exclusion de l'alopécie et des effets indésirables tolérables jugés par les investigateurs ;

  5. Participation à d'autres études cliniques dans les 4 semaines précédant la première dose de XNW7201 ;

  6. Toute chimiothérapie, biothérapie, radiothérapie, hormonothérapie, thérapie anti-tumorale ciblée (hors nitrosourée et mitomycine C) administrée dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental) ; nitrosourée ou mitomycine C administrée dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament expérimental ;

  7. Chirurgie majeure ou ulcère actif ou cicatrisation incomplète de la plaie dans les 4 semaines précédant la première dose ;

  8. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif grave ou une gastrite, ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance avec l'exigence d'une étude ou compromettant la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit ;

  9. Toute condition médicale majeure préexistante instable qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique l'utilisation du médicament expérimental, y compris l'immunodéficience humaine (VIH) connue ou l'infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ;

  10. Femmes enceintes ou allaitantes.