Fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk profil til XNW7201 hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• 1. Forsøkspersoner som er frivillige til å delta i denne kliniske studien, i stand til å forstå studieprosedyren og har signert skjemaet for informert samtykke;

  2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥18 år;

  3. Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte solide svulster etter svikt i standardbehandling, eller intoleranse til standardbehandling, eller uten standardbehandling;

  4. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 ved både screening- og baseline-besøk;

  5. Forventet levealder ≥12 uker;

  6. Personer med minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 (ikke nødvendig for doseeskaleringsdelen);

  7. Tilstrekkelige laboratorieparametere under screening som dokumentert av:

  • Tilstrekkelig benmargsreserve: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, antall blodplater ≥100×109/L og hemoglobin ≥90 g/dL;
  • I utgangspunktet normal leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); ALT og AST≤2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN når metastaser til leveren oppstår;
  • Normal nyrefunksjon: serumkreatininnivå >1,5 × ULN eller endogen kreatininclearance <60 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formel);
  • I utgangspunktet normal koagulasjon: protrombintid (PT), internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  • Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %; i utgangspunktet normalt EKG, QTcF-intervall≤70 ms (QTc-intervall korrigert med Fridericias korreksjonsformel);

Ekskluderingskriterier:

• 1. Kjent eller mistenkt historie med allergi mot XNW7201-tablett og dens metabolitt eller hjelpestoffer;

  2. Personer som tidligere har mottatt behandling med WNT-hemmer;

  3. Personer med en av de ulike faktorene som påvirker absorpsjon av orale legemidler (f.eks. manglende evne til å svelge, kronisk diaré og intestinal obstruksjon) eller aktiv gastrointestinal lidelse, gastrisk bypass eller andre sykdommer som signifikant kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse;

  4. Tilstedeværelse av CTCAE Grade > 1 bivirkninger indusert av tidligere behandling som fortsatt ikke er lindret før den første dosen, ikke inkludert alopecia og tolerabel bivirkning som bedømt av etterforskerne;

  5. Deltakelse i andre kliniske studier innen 4 uker før første dose av XNW7201;

  6. Eventuell kjemoterapi, bioterapi, strålebehandling, hormonbehandling, målrettet antitumorterapi (unntatt nitrosourea og mitomycin C) administrert innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisinen; nitrosourea eller mitomycin C administrert innen 6 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisinen;

  7. Større operasjon eller aktivt sår eller ufullstendig sårheling innen 4 uker før første dose;

  8. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorlig aktiv magesårsykdom eller gastritt, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse med studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke;

  9. Enhver ustabil, allerede eksisterende alvorlig medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning kontraindiserer bruken av undersøkelsesmedisinen, inkludert kjent human immunsvikt (HIV) eller aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon;

  10. Kvinner som er gravide eller ammer.