Fase 1-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch profiel van XNW7201 te evalueren bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 1. Proefpersonen die vrijwillig deelnemen aan dit klinisch onderzoek, in staat zijn de onderzoeksprocedure te begrijpen en het toestemmingsformulier hebben ondertekend;

  2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥18 jaar;

  3. Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren na falen van de standaardzorg, of onverdraagzaamheid voor de standaardzorg, of zonder standaardzorg;

  4. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 bij zowel de screening- als de basisbezoeken;

  5. Levensverwachting ≥12 weken;

  6. Proefpersonen met ten minste één meetbare laesie in overeenstemming met RECIST 1.1 (niet vereist voor dosisescalatiegedeelte);

  7. Adequate laboratoriumparameters tijdens screening zoals blijkt uit:

  • Voldoende beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/l en hemoglobine ≥90 g/dl;
  • In wezen normale leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); ALAT en ASAT ≤ 2,5 × ULN of ≤ 5 × ULN wanneer metastasen naar de lever optreden;
  • Normale nierfunctie: serumcreatininespiegel>1,5 × ULN of endogene creatinineklaring <60 ml/min (met behulp van Cockcroft-Gault-formule);
  • In wezen normale stolling: protrombinetijd (PT), internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  • Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%; in wezen normaal ECG, QTcF-interval≤70 ms (QTc-interval gecorrigeerd door Fridericia's correctieformule);

Uitsluitingscriteria:

• 1. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van allergie voor de XNW7201-tablet en zijn metaboliet of zijn hulpstoffen;

  2. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met een WNT-remmer;

  3. Proefpersonen met een van de verschillende factoren die de absorptie van orale geneesmiddelen beïnvloeden (bijv. onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie) of actieve gastro-intestinale stoornis, gastric bypass of andere ziekten die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen significant kunnen beïnvloeden;

  4. Aanwezigheid van bijwerkingen van CTCAE-graad > 1 veroorzaakt door eerdere behandeling die vóór de eerste dosis nog steeds niet zijn verholpen, met uitzondering van alopecia en aanvaardbare bijwerkingen zoals beoordeeld door onderzoekers;

  5. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis XNW7201;

  6. Alle chemotherapie, biotherapie, radiotherapie, hormoontherapie, gerichte antitumortherapie (met uitzondering van nitroso-urea en mitomycine C) toegediend binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel); nitrosourea of ​​mitomycine C toegediend binnen 6 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;

  7. Grote operatie of actieve zweer of onvolledige wondgenezing binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis;

  8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ernstige actieve maagzweerziekte of gastritis, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studievereiste of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt;

  9. Elke onstabiele, reeds bestaande ernstige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief bekende humane immunodeficiëntie (HIV) of actieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie;

  10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.