Badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i profil farmakokinetyczny XNW7201 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• 1. Osoby, które dobrowolnie zgłosiły się do udziału w tym badaniu klinicznym, są w stanie zrozumieć procedurę badania i podpisały formularz świadomej zgody;

  2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat;

  3. Osoby z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym guzem litym po niepowodzeniu standardowej opieki lub nietolerancji standardowej opieki lub bez standardowej opieki;

  4. Stan sprawności ECOG równy 0 lub 1 podczas wizyty przesiewowej i wyjściowej;

  5. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;

  6. Osoby z co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie z RECIST 1.1 (niewymagane w części dotyczącej zwiększania dawki);

  7. Odpowiednie parametry laboratoryjne podczas skriningu, o czym świadczą:

  • Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l i hemoglobina ≥90 g/dl;
  • Zasadniczo prawidłowa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); AlAT i AspAT≤2,5 × GGN lub ≤5 × GGN, gdy wystąpią przerzuty do wątroby;
  • prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 × ULN lub endogenny klirens kreatyniny <60 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta);
  • Zasadniczo prawidłowe krzepnięcie: czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN;
  • Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%; zasadniczo prawidłowe EKG, odstęp QTcF ≤70 ms (odstęp QTc skorygowany za pomocą wzoru korekcyjnego Fridericia);

Kryteria wyłączenia:

• 1. Znana lub podejrzewana w wywiadzie alergia na tabletkę XNW7201 i jej metabolit lub substancje pomocnicze;

  2. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie inhibitorem WNT;

  3. Osoby z jednym z różnych czynników wpływających na wchłanianie doustnych leków (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit) lub aktywne zaburzenie żołądkowo-jelitowe, pomostowanie żołądka lub inne choroby, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku;

  4. Występowanie zdarzeń niepożądanych stopnia > 1 wg CTCAE wywołanych wcześniejszym leczeniem, które nadal nie ustąpiły przed podaniem pierwszej dawki, z wyłączeniem łysienia i tolerowanych zdarzeń niepożądanych według oceny badaczy;

  5. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki XNW7201;

  6. jakakolwiek chemioterapia, bioterapia, radioterapia, hormonoterapia, celowana terapia przeciwnowotworowa (z wyłączeniem nitrozomocznika i mitomycyny C) podane w okresie 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku); nitrozomocznik lub mitomycyna C podane w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;

  7. Poważny zabieg chirurgiczny lub czynne owrzodzenie lub niecałkowite zagojenie się rany w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;

  8. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, ciężka czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogiem badania lub zagrażać zdolności uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody;

  9. Każdy niestabilny, istniejący wcześniej poważny stan chorobowy, który w opinii badacza jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku, w tym znany ludzki niedobór odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV);

  10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.