Studio di fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico di XNW7201 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• 1. Soggetti che partecipano volontariamente a questo studio clinico, in grado di comprendere la procedura dello studio e hanno firmato il modulo di consenso informato;

  2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni;

  3. Soggetti con tumori solidi avanzati istologicamente o citologicamente confermati dopo fallimento dello standard di cura, o intolleranza allo standard di cura, o senza standard di cura;

  4. Performance Status ECOG pari a 0 o 1 sia alla visita di screening che a quella basale;

  5. Aspettativa di vita ≥12 settimane;

  6. Soggetti con almeno una lesione misurabile in conformità con RECIST 1.1 (non richiesto per la parte di escalation della dose);

  7. Parametri di laboratorio adeguati durante lo screening come evidenziato da:

  • Adeguata riserva midollare: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥100×109/L ed emoglobina ≥90 g/dL;
  • Funzionalità epatica sostanzialmente normale: bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); ALT e AST≤2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN quando si verificano metastasi al fegato;
  • Funzionalità renale normale: livello di creatinina sierica > 1,5 × ULN o clearance della creatinina endogena < 60 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault);
  • Coagulazione sostanzialmente normale: tempo di protrombina (PT), rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  • Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%; ECG sostanzialmente normale, intervallo QTcF≤70 ms (intervallo QTc corretto dalla formula di correzione di Fridericia);

Criteri di esclusione:

• 1. Storia nota o sospetta di allergia alla compressa XNW7201 e al suo metabolita o ai suoi eccipienti;

  2. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con inibitore WNT;

  3. Soggetti con uno dei vari fattori che influenzano l'assorbimento dei farmaci orali (ad esempio, incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale) o disturbo gastrointestinale attivo, bypass gastrico o altre malattie che potrebbero influenzare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco;

  4. Presenza di eventi avversi di Grado CTCAE > 1 indotti da un precedente trattamento che non è ancora alleviato prima della prima dose, escluse l'alopecia e gli eventi avversi tollerabili secondo il giudizio degli investigatori;

  5. Partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane prima della prima dose di XNW7201;

  6.Qualsiasi chemioterapia, bioterapia, radioterapia, terapia ormonale, terapia antitumorale mirata (escluse nitrosourea e mitomicina C) somministrate entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale); nitrosourea o mitomicina C somministrati entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale;

  7. Chirurgia maggiore o ulcera attiva o guarigione incompleta della ferita entro 4 settimane prima della prima dose;

  8. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, grave ulcera peptica attiva o gastrite, o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con obbligo di studio o compromettere la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto;

  9. Qualsiasi condizione medica importante instabile e preesistente che, a parere dello sperimentatore, controindica l'uso del farmaco sperimentale, inclusa l'infezione da immunodeficienza umana (HIV) o da virus attivo dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV);

  10. Donne in gravidanza o allattamento.