Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického profilu XNW7201 u subjektů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekty, které se dobrovolně účastní této klinické studie, jsou schopny porozumět postupu studie a podepsaly formulář informovaného souhlasu;

  2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥18 let;

  3. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými solidními nádory po selhání standardní péče nebo nesnášenlivostí standardní péče nebo bez standardní péče;

  4. Stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 při screeningu i při výchozích návštěvách;

  5. Očekávaná délka života ≥12 týdnů;

  6. Subjekty s alespoň jednou měřitelnou lézí v souladu s RECIST 1.1 (není vyžadováno pro část s eskalací dávky);

  7. Adekvátní laboratorní parametry během screeningu, o čemž svědčí:

  • Adekvátní rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥100×109/l a hemoglobin ≥90 g/dl;
  • V zásadě normální funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); ALT a AST ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN, pokud se objeví metastázy do jater;
  • Normální funkce ledvin: hladina kreatininu v séru >1,5 × ULN nebo clearance endogenního kreatininu <60 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce);
  • V zásadě normální koagulace: protrombinový čas (PT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  • Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %; v podstatě normální EKG, interval QTcF≤70 ms (interval QTc korigovaný Fridericiovým korekčním vzorcem);

Kritéria vyloučení:

• 1. Známá nebo suspektní anamnéza alergie na tabletu XNW7201 a její metabolit nebo pomocné látky;

  2. Subjekty, které byly dříve léčeny inhibitorem WNT;

  3. Subjekty s jedním z různých faktorů ovlivňujících absorpci perorálních léků (např. neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce) nebo aktivní gastrointestinální poruchu, žaludeční bypass nebo jiná onemocnění, která by mohla významně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku;

  4. Přítomnost nežádoucích příhod CTCAE stupně > 1 vyvolaných předchozí léčbou, která stále ještě neustoupila před první dávkou, nezahrnuje alopecie a tolerovatelné nežádoucí příhody podle posouzení zkoušejících;

  5. Účast v jiných klinických studiích během 4 týdnů před první dávkou XNW7201;

  6. Jakákoli chemoterapie, bioterapie, radioterapie, hormonální terapie, cílená protinádorová terapie (kromě nitrosomočoviny a mitomycinu C) podávaná během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku); nitrosomočovina nebo mitomycin C podávané během 6 týdnů před první dávkou hodnoceného léčiva;

  7. Velký chirurgický zákrok nebo aktivní vřed nebo neúplné zhojení rány během 4 týdnů před první dávkou;

  8. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, těžký aktivní peptický vřed nebo gastritida nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance s požadavkem studie nebo ohrozit schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas;

  9. Jakýkoli nestabilní, již existující závažný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje použití hodnoceného léku, včetně známé lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV);

  10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.