Estudo de Fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético de XNW7201 em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• 1. Sujeitos que são voluntários para participar deste estudo clínico, capazes de entender o procedimento do estudo e assinaram o termo de consentimento informado;

  2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade;

  3. Indivíduos com tumores sólidos avançados histologicamente ou citologicamente confirmados após falha do padrão de tratamento, ou intolerabilidade ao padrão de tratamento, ou sem padrão de tratamento;

  4. Status de Desempenho ECOG de 0 ou 1 tanto na triagem quanto nas visitas iniciais;

  5. Expectativa de vida ≥12 semanas;

  6. Indivíduos com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 (não necessário para a parte de escalonamento de dose);

  7. Parâmetros laboratoriais adequados durante a triagem, conforme evidenciado por:

  • Reserva medular adequada: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥100×109/L e hemoglobina ≥90 g/dL;
  • Função hepática basicamente normal: bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); ALT e AST≤2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN quando ocorrem metástases para o fígado;
  • Função renal normal: nível de creatinina sérica >1,5 × LSN ou depuração de creatinina endógena <60 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault);
  • Coagulação basicamente normal: tempo de protrombina (TP), razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN;
  • Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%; ECG basicamente normal, intervalo QTcF≤70 ms (intervalo QTc corrigido pela Fórmula de Correção de Fridericia);

Critério de exclusão:

• 1. História conhecida ou suspeita de alergia ao comprimido XNW7201 e seu metabólito ou excipientes;

  2. Indivíduos que receberam tratamento prévio com inibidor de WNT;

  3. Indivíduos com um dos vários fatores que afetam a absorção de medicamentos orais (por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal) ou distúrbio gastrointestinal ativo, bypass gástrico ou outras doenças que possam afetar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos;

  4. Presença de eventos adversos de Grau CTCAE > 1 induzidos por tratamento anterior que ainda não foi aliviado antes da primeira dose, não incluindo alopecia e eventos adversos toleráveis ​​conforme julgado pelos investigadores;

  5. Participação em outros estudos clínicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose de XNW7201;

  6. Qualquer quimioterapia, bioterapia, radioterapia, terapia hormonal, terapia antitumoral direcionada (excluindo nitrosourea e mitomicina C) administrada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental); nitrosourea ou mitomicina C administrada dentro de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental;

  7. Grande cirurgia ou úlcera ativa ou cicatrização incompleta da ferida dentro de 4 semanas antes da primeira dose;

  8. Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão descontrolada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa grave ou gastrite ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão com exigência de estudo ou comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito;

  9. Qualquer condição médica grave preexistente e instável que, na opinião do investigador, contraindique o uso do medicamento sob investigação, incluindo infecção conhecida por imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV);

  10. Mulheres grávidas ou amamentando.