Fase 1-undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk profil af XNW7201 hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersoner, der er frivillige til at deltage i denne kliniske undersøgelse, er i stand til at forstå undersøgelsesproceduren og har underskrevet den informerede samtykkeformular;

  2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥18 år;

  3. Individer med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer efter svigt af standardbehandling eller intolerance over for standardbehandling eller uden standardbehandling;

  4. ECOG Performance Status på 0 eller 1 ved både screening og baseline besøg;

  5. Forventet levetid ≥12 uger;

  6. Individer med mindst én målbar læsion i overensstemmelse med RECIST 1.1 (ikke påkrævet for dosiseskaleringsdelen);

  7. Tilstrækkelige laboratorieparametre under screening som dokumenteret ved:

  • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodpladetal ≥100×109/L og hæmoglobin ≥90 g/dL;
  • Grundlæggende normal leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); ALT og AST≤2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN, når der opstår metastaser til leveren;
  • Normal nyrefunktion: serumkreatininniveau >1,5 × ULN eller endogen kreatininclearance <60 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formel);
  • Grundlæggende normal koagulation: protrombintid (PT), international normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  • Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%; grundlæggende normalt EKG, QTcF-interval≤70 ms (QTc-interval korrigeret af Fridericias korrektionsformel);

Ekskluderingskriterier:

• 1. Kendt eller mistænkt historie med allergi over for XNW7201 tablet og dens metabolit eller dens hjælpestoffer;

  2. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling med WNT-hæmmer;

  3. Personer med en af ​​de forskellige faktorer, der påvirker absorptionen af ​​orale lægemidler (f.eks. manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion) eller aktiv gastrointestinal lidelse, gastrisk bypass eller andre sygdomme, der signifikant kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse;

  4. Tilstedeværelse af CTCAE Grade > 1 uønskede hændelser induceret af tidligere behandling, som stadig ikke er lindret før den første dosis, ikke inklusive alopeci og tolerabel bivirkning som vurderet af investigatorer;

  5. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før den første dosis af XNW7201;

  6. Enhver kemoterapi, bioterapi, strålebehandling, hormonterapi, målrettet antitumorterapi (undtagen nitrosourea og mitomycin C) administreret inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet); nitrosourea eller mitomycin C administreret inden for 6 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet;

  7. Større operation eller aktivt sår eller ufuldstændig heling af sår inden for 4 uger før den første dosis;

  8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorlig aktiv mavesårsygdom eller gastritis eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance med studiekrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke;

  9. Enhver ustabil, allerede eksisterende alvorlig medicinsk tilstand, som efter investigatorens opfattelse kontraindikerer brugen af ​​forsøgslægemidlet, herunder kendt human immundefekt (HIV) eller aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion;

  10. Kvinder, der er gravide eller ammer.