Исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетического профиля XNW7201 у субъектов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• 1. Субъекты, которые добровольно участвуют в этом клиническом исследовании, способны понять процедуру исследования и подписали форму информированного согласия;

  2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет;

  3. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными солидными опухолями после отказа от стандартного лечения или непереносимости стандартного лечения или без стандартного лечения;

  4. Статус эффективности ECOG 0 или 1 как при скрининге, так и при визитах исходного уровня;

  5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;

  6. Субъекты с по крайней мере одним измеримым поражением в соответствии с RECIST 1.1 (не требуется для части повышения дозы);

  7. Адекватные лабораторные показатели при скрининге, о чем свидетельствуют:

  • Адекватный резерв костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л и гемоглобин ≥90 г/дл;
  • В основном нормальная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); АЛТ и АСТ≤2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печень;
  • Нормальная функция почек: уровень креатинина в сыворотке >1,5 × ВГН или клиренс эндогенного креатинина <60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);
  • Коагуляция в основном нормальная: протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;
  • Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%; в основном нормальная ЭКГ, интервал QTcF≤70 мс (интервал QTc скорректирован по формуле коррекции Фридериции);

Критерий исключения:

• 1. Известная или предполагаемая аллергия на таблетку XNW7201 и ее метаболит или вспомогательные вещества в анамнезе;

  2. Субъекты, ранее получавшие лечение ингибитором WNT;

  3. Субъекты с одним из различных факторов, влияющих на всасывание пероральных лекарственных средств (например, неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость), или активным желудочно-кишечным расстройством, шунтированием желудка или другими заболеваниями, которые могут значительно повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства;

  4. Наличие нежелательных явлений степени > 1 по СТСАЕ, вызванных предшествующим лечением, которые еще не купировались до первой дозы, не включая алопецию и переносимые нежелательные явления по оценке исследователей;

  5. Участие в других клинических исследованиях в течение 4 недель до первой дозы XNW7201;

  6. Любая химиотерапия, биотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия, таргетная противоопухолевая терапия (за исключением нитромочевины и митомицина С), назначаемые в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата); нитромочевину или митомицин С вводят в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата;

  7. Обширное хирургическое вмешательство или активная язва или неполное заживление раны в течение 4 недель до первой дозы;

  8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, тяжелую активную язвенную болезнь или гастрит, или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима лечения. с требованием исследования или поставить под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие;

  9. Любое нестабильное, ранее существовавшее серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием к использованию исследуемого препарата, включая известный иммунодефицит человека (ВИЧ) или активную инфекцию вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС);

  10. Беременные или кормящие женщины.