Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und des pharmakokinetischen Profils von XNW7201 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1. Probanden, die freiwillig an dieser klinischen Studie teilnehmen, in der Lage sind, das Studienverfahren zu verstehen und die Einverständniserklärung unterzeichnet haben;

  2. Männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 Jahre alt;

  3. Probanden mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren nach Versagen der Standardbehandlung oder Unverträglichkeit der Standardbehandlung oder ohne Standardbehandlung;

  4. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 sowohl beim Screening als auch bei den Baseline-Besuchen;

  5. Lebenserwartung ≥12 Wochen;

  6. Probanden mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST 1.1 (nicht erforderlich für den Dosiseskalationsteil);

  7. Angemessene Laborparameter während des Screenings, nachgewiesen durch:

  • Angemessene Knochenmarksreserve: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/l, Thrombozytenzahl ≥100×109/l und Hämoglobin ≥90 g/dl;
  • Grundsätzlich normale Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT und AST ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN, wenn Lebermetastasen auftreten;
  • Normale Nierenfunktion: Serum-Kreatininspiegel > 1,5 × ULN oder endogene Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel);
  • Grundsätzlich normale Gerinnung: Prothrombinzeit (PT), International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  • Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %; grundsätzlich normales EKG, QTcF-Intervall ≤ 70 ms (QTc-Intervall korrigiert durch Fridericias Korrekturformel);

Ausschlusskriterien:

• 1. Bekannte oder vermutete Allergie gegen die XNW7201-Tablette und ihren Metaboliten oder ihre Hilfsstoffe in der Vorgeschichte;

  2. Probanden, die zuvor eine Behandlung mit WNT-Inhibitor erhalten haben;

  3. Probanden mit einem der verschiedenen Faktoren, die die Absorption von oralen Arzneimitteln beeinflussen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss) oder aktiver Magen-Darm-Störung, Magenbypass oder anderen Krankheiten, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -stoffwechsel oder -ausscheidung erheblich beeinträchtigen könnten;

  4. Vorhandensein von unerwünschten Ereignissen des CTCAE-Grades > 1, die durch eine vorherige Behandlung induziert wurden und vor der ersten Dosis immer noch nicht gelindert wurden, ohne Alopezie und tolerierbare unerwünschte Ereignisse, wie von Prüfärzten beurteilt;

  5. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von XNW7201;

  6. Jede Chemotherapie, Biotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie, gezielte Antitumortherapie (ausgenommen Nitrosoharnstoff und Mitomycin C), die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats verabreicht wird); Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C, verabreicht innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;

  7. Größere Operation oder aktives Geschwür oder unvollständige Wundheilung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;

  8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schwere aktive Magengeschwüre oder Gastritis oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden mit Studienanforderungen oder Beeinträchtigung der Fähigkeit des Probanden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;

  9. Jede instabile, vorbestehende schwerwiegende Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Anwendung des Prüfpräparats kontraindiziert, einschließlich bekannter humaner Immunschwäche (HIV) oder aktiver Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion;

  10. Frauen, die schwanger sind oder stillen.