Kopanlisibin lisäämisen testaus tavanomaiseen hoitoon (fulvestrantti ja abemasiklib) metastasoituneessa rintasyövässä
perjantai 4. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Satunnaistettu vaiheen I/II koe fulvestrantista ja abemasiklibistä yhdistelmänä kopanlisibin (FAC) kanssa verrattuna fulvestrantiin ja abemasiklibiin yksinään (FA) endokriinisen resistentin, hormonireseptoripositiivisen, HER2-negatiivisen metastaattisen rintasyövän (FAC vs. FA) suhteen
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan vaikutuksia (hyviä ja huonoja) kopanlisibin lisäämisestä tavanomaiseen fulvestrantin ja abemasiklibin hoitoon hoidettaessa potilaita, joilla on hormonireseptoripositiivinen ja HER2-negatiivinen vaiheen IV rintasyöpä.
Joillakin rintasyöpäsoluilla on estrogeeni- tai progesteronihormonireseptoreita.
Nämä solut ovat hormonireseptoripositiivisia ja ne tarvitsevat estrogeenia tai progesteronia kasvaakseen.
Tämä voi vaikuttaa syövän hoitoon.
Fulvestranttia käyttävä hormonihoito voi torjua rintasyöpää estämällä estrogeenin käytön kasvainsoluissa.
Abemasiklib ja kopanlisibi voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Kopanlisibin lisääminen tavanomaiseen fulvestrantin ja abemasiklibin hoitoon voi toimia paremmin kuin pelkän fulvestrantin ja abemasiklibin antaminen rintasyöpäpotilaiden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida fulvestrantin + abemasiklibin + kopanlisibihydrokloridin (kopanlisibi) (FAC) turvallisuusprofiili ja määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
II. Sen määrittämiseksi, onko FAC parempi kuin fulvestrantti + abemasiklib (FA) käyttämällä etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) päätetapahtumana.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida FAC:n objektiivinen vasteprosentti (ORR = osittainen vaste [PR] + täydellinen vaste [CR]) ja kliininen hyötysuhde (CBR = PR + CR + vakaa sairaus [SD] > = 6 kuukautta) verrattuna (vs. ) FA.
II. FAC- ja FA-haarojen mediaanin PFS:n vertaaminen seuraavissa alaryhmissä:
IIa. Kasvain PIK3CA/PTEN muuttunut (PIK3CA-mutaatio tai PTEN-mutaatio/PTEN-häviö). IIb. Kasvain PIK3CA/PTEN ei muuttunut (villityypin PIK3CA ja PTEN ja ilman PTEN-häviötä).
IIc. Kasvaimen fosforyloidut (p)AKT-tasot (mediaanin ylä- tai alapuolella). III. Sen arvioimiseksi, estääkö triplettiterapia FAC:n kanssa AKT-fosforylaatiota, vähentääkö sykliini D1:tä ja onko se tehokkaampi kuin FA estämään Rb-fosforylaatiota.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida, vaikuttaako abemasiklibin ja fulvestrantin yhdistelmä kopanlisibin farmakokinetiikkaan (PK).
II. PFS-mediaanin arvioimiseksi seuraavissa molekyylimääritellyissä alaryhmissä, joita on käsitelty joko FAC:lla tai FA:lla:
IIa. Kasvain PIK3CA-mutaatio vs. ei. IIb. Kasvaimen PTEN-mutaatio/PTEN-häviö vs. ei. IIc. Kiertävän kasvaimen deoksiribonukleiinihappo (DNA) (ctDNA) PIK3CA-mutaatio vs. ei.
IId. CtDNA PI3K/PTEN mutaatio vs. ei. IIe. CtDNA ESR1 -mutaatio vs. ei. III. Arvioidakseen lähtötilanteen ja hoidon aiheuttamia muutoksia erilaisissa syöpään liittyvissä reiteissä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, PI3K, MAPK, ER, sykliinit, CDK:t ja CDK-inhibiittorit; ja korreloimaan hoitovasteen ja etenemisen kanssa.
IV. Perustason ja hoidon aiheuttamien muutosten korreloimiseksi rintasyövän sisäisissä alatyypeissä (PAM50) ja PI3K-lähettiribonukleiinihapon (mRNA) allekirjoituksessa ja ehdokasgeenien ilmentymisessä hoitovasteen kanssa ja hyötyä kopanlisibin lisäämisestä.
V. Arvioida ctDNA-mutaatiot lähtötilanteessa ja ajan mittaan vasteen ennustajien suhteen lähtötilanteessa ja hoitoon liittyvän klonaalisen evoluution varalta.
VI. Korreloidaksesi ctDNA-mutaatioprofiileja kasvainsekvensoinnin kanssa ja korreloidaksesi perustason ctDNA-mutaatioita, erityisesti PI3K-reitin komponenteissa hoitovasteen kanssa, ja korreloidaksesi varhaisia muutoksia ctDNA-varianttien alleelitaajuuksissa (VAF:t) PFS:n kanssa arvioi syntyviä resistenttejä mutaatioita etenemisen yhteydessä.
VII. Arvioida resistenssimekanismit FA:lle ja FAC:lle lähtötilanteessa ja taudin etenemisen yhteydessä.
VIII. Tutkia FA:n ja FAC:n molekyylivaikutuksia kasvaimiin ja verenkierrossa oleviin markkereihin.
IX. Analysoida kasvaimeen tunkeutuvia lymfosyyttejä lähtötilanteessa, hoidon aikana ja taudin edetessä.
X. Arvioida, vaikuttaako kopanlisibi abemasiklibin farmakokinetiikkaan (PK).
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I kaksiosainen, kopanlisibihydrokloridin ja abemasiklibin annos-eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
VAIHE I (OSA A): Potilaat saavat kopanlisibihydrokloridia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15 tai päivinä 1 ja 15 (annostasosta riippuen) ja abemasiklibiä suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) kierron 1 päivinä 2-28 ja seuraavien syklien päivinä 1-28. Potilaat saavat myös fulvestranttia lihaksensisäisesti (IM) syklin 1 päivinä 2 ja 16 sekä seuraavien syklien päivänä 1. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
VAIHE I (OSA B): Potilaat saavat kopanlisibihydrokloridia IV 1 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15 tai päivinä 1 ja 15 (annostasosta riippuen) ja abemaciclib PO kahdesti päivässä BID 5 päivän ajan joka viikko (2 vapaapäivää) . Potilaat saavat myös fulvestranttia IM syklin 1 päivinä 2 ja 16 sekä sitä seuraavien syklien päivänä 1. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
VAIHE II: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
ARM I (FAC): Potilaat saavat kopanlisibihydrokloridia kuten vaiheessa I. Potilaat saavat myös abemasiklibiä PO BID faasin I osan B mukaisesti ja fulvestranttia IM syklin 1 päivinä 1 ja 15 sekä seuraavien syklien päivänä 1. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM II (FA): Potilaat saavat abemasiklibiä PO BID päivinä 1-28 ja fulvestranttia IM päivinä 1 ja 15 syklissä 1 ja päivänä 1 seuraavissa jaksoissa. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Yhdysvallat, 92627
- UC Irvine Health Cancer Center-Newport
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Yhdysvallat, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Bellevue Hospital Center
-
-
North Carolina
-
Clemmons, North Carolina, Yhdysvallat, 27012
- Wake Forest University at Clemmons
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ER- ja/tai PR-positiivinen, HER2-negatiivinen tai ei-amplifioitunut rintasyöpä, joka on vaihe IV, ja sairaus on mitattavissa tai ei-mitattavissa. ER/PR-positiivisuus määritellään vähintään 1 %:n positiiviseksi tai Allred-pisteeksi vähintään 3. HER2-status määritellään vuoden 2018 American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) ohjeiden mukaan.
- Kaikkien potilaiden on suostuttava toimittamaan arkistoitua kasvainmateriaalia tutkimusta varten ja heidän on suostuttava tutkivaan kasvainbiopsiaan ennen hoitoa, jos heillä on helposti saavutettavia leesioita (hoitavan lääkärin arvion mukaan). Potilaille, joilla on pelkkä luusairaus tai potilaat, joilla ei ole helposti saavutettavia leesioita perustutkimuksen biopsiaa varten, arkistoidun kasvainmateriaalin saatavuus (2 x 4-5 mikronin poikkileikkaus värjäämättömät objektilasit, plus 15-20 x 10 mikronin poikkileikkaukset värjäämättömät objektilasit tai kasvaimia sisältävä lohko ) aiemmasta rintasyöpädiagnoosista tai hoidosta tarvitaan keskus-PTEN- ja PIK3CA-analyysiä varten
- Enintään 1 aikaisempi kemoterapia metastaattisissa olosuhteissa. Aikaisemmille endokriinisille hoitolinjoille ei ole rajoituksia. (Tutkimuksen 1. vaiheeseen ilmoittautuneille potilaille aiempi fulvestrantti, CDK4/6-estäjä ja everolimuusi ovat sallittuja)
Tämän tutkimuksen satunnaistettuun 2. vaiheeseen ilmoittautuneilta potilailta vaaditaan osoitettu vastustuskyky aikaisemmalle endokriiniselle hoidolle metastaattisissa olosuhteissa; tämä määritellään seuraavasti:
- Edistynyt aiemman endokriinisen hoidon aikana metastaattisissa olosuhteissa tai
- Uusiutunut endokriinisen adjuvanttihoidon yhteydessä tai
- Uusiutunut 12 kuukauden sisällä adjuvantti endokriinisen hoidon päättymisestä tai
- Jos sai adjuvantti-CDK4/6-estäjää, uusiutuminen vähintään 2 vuotta adjuvantti-CDK4/6-estäjän lopettamisen jälkeen
- Aiemmasta systeemisestä syövän vastaisesta hoidosta vähintään 3 viikon poisto kemoterapiasta tai 5 puoliintumisaikaa suun kautta otetuista lääkkeistä ja hoitoon liittyvät haittatapahtumat toipuivat 1. asteeseen (paitsi hiustenlähtö) ennen tutkimushoidon aloittamista. Poistu aiemmasta sädehoidosta vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Aiemmasta endokriinisestä hoidosta poistumista ei vaadita
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Leukosyytit >= 3000/mcL (enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL (enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista)
- Verihiutaleet >= 100 000/mcL (enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista)
- Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (=< 3 x normaalin yläraja Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla) (enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen normaalin yläraja (= < 5 x laitoksen normaalin yläraja potilailla maksan kanssa) (enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista)
- Glomerulaarinen suodatusnopeus >= 30 ml/min Munuaissairauden ruokavalion muutoksen (MDRD) lyhennetyn kaavan mukaan (enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista)
- Lipaasi = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista)
- Kansainvälinen normalisoitu nopeus (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN (paitsi antikoagulaatiohoidossa olevat) (enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista)
- Hemoglobiini (Hb)A1c = < 8,5 % tai paastoglukoosi = < 120 mg/dl vähintään 2 kertaa 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, jos sinulla on diabeetikko (enintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista)
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 %
- Potilaat voivat olla postmenopausaalisilla tai premenopausaalisilla naisilla, jotka saavat gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistia tai joutuvat saamaan niitä.
- Kopanlisibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska ei-kliinisissä tutkimuksissa on havaittu emolle toksisuutta, kehitystoksisuutta ja teratogeenisia vaikutuksia ja PI3K-estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava riittävä ehkäisy (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen kopanlisibiannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta kopanlisibin hoidon päättymisen jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukas allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutettu edustaja, jos sellainen on). Potilaan on suostuttava tutkimusryhmän pääsyyn aiempaan rintasyövän diagnoosi- ja hoitotietoihin sekä raportteihin kliinisistä kasvaimista ja verisekvenssin tuloksista
- Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasseja, saavat osallistua tutkimuksen vaiheen I jaksoon edellyttäen, että sairaus ei etene oireenmukaisesti ja kuvantamalla 28 päivää ennen rekisteröintiä JA jos potilas ei käytä steroideja
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkimuksen satunnaistettuun vaiheen 2 osioon osallistuvien potilaiden aikaisempi hoito CDK4/6-estäjillä tai fulvestrantilla tai PI3K-estäjillä ei ole sallittua metastaattisissa olosuhteissa.
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 3 viikon sisällä tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Immunosuppressiivinen hoito ei ole sallittu tutkimuksen aikana
- Rytmihäiriönvastaisen hoidon saaminen (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja)
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin kopanlisibi, PI3K-estäjät tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
Tutkimuksen satunnaistettuun vaiheen 2 osuuteen potilaat, joilla on aivometastaaseja tai joilla on aivojen etäpesäkkeitä, eivät ole kelvollisia
- Tutkimuksen vaiheen 1 osassa potilaat, joilla on eteneviä aivometastaaseja, tulisi sulkea pois heidän huonon ennusteensa vuoksi ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
Kopanlisibi metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n välityksellä. Siksi voimakkaiden CYP3A4:n estäjien (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri ja sakinaviiri) ja voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien (esim. rifampiinin, fenytoiinin, karbamatsepiinin, phenobarbitaalin) samanaikainen käyttö ei ole sallittu 14 päivää ennen ilmoittautumista tutkimuksen loppuun asti
- On tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitettävistä lääketieteellisistä lähteistä luettelo lääkkeistä, joiden käyttöä voidaan välttää tai minimoida. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
- Systeeminen kortikosteroidihoito vuorokausiannoksella, joka on suurempi kuin 15 mg prednisonia tai vastaavaa, ei ole sallittu tutkimuksen aikana. Aiempi kortikosteroidihoito on lopetettava tai vähennettävä sallittuun annokseen vähintään 7 päivää ennen tietokonetomografia (CT)/magneettikuvaus (MRI) -seulontaa. Jos potilas saa kroonista kortikosteroidihoitoa, kortikosteroidien annostus tulee laskea enimmäisannokseen ennen seulontaa. Potilaat voivat käyttää paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja. Lyhytaikaiset (enintään 7 päivää) systeemiset kortikosteroidit yli 15 mg prednisolonia tai vastaavaa sallitaan akuuttien tilojen (esim. ei-tarttuvan keuhkotulehduksen) hoitoon.
- Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma (tutkijan arvioiden mukaan) 28 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet merkittävistä sivuvaikutuksista, avaa biopsia 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta (> New York Heart Association [NYHA] luokka 2), epästabiili angina pectoris, uusi angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta, lääkitystä vaativa kohtaushäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista
- Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
- Potilaalla on ollut jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys
- Proteinuria >= luokka 3 määritettynä 24 tunnin (h) proteiinin kvantitatiivisella mittauksella tai arvioituna virtsan proteiini:kreatiniinisuhteella > 3,5 satunnaisessa virtsanäytteessä
- Verenvuotodiateesi historia. Kaikki verenvuototapahtumat >= luokka 3 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
- Aiempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on vaikeusaste ja/tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta
- Aiempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto
- Potilaat, joilla on parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma, joka ei johdu rintasyövästä
- Potilaat, joilla on aktiivinen, kliinisesti vakava infektio > aste 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio [v] 5.0)
- Potilaat, joiden HbA1c > 8,5 % seulonnassa
- Samanaikainen feokromosytooman diagnoosi
- Hänelle on tehty veren tai verihiutaleiden siirto < 7 päivää ennen hoidon aloittamista
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska kopanlisibi on PI3K:n estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin kopanlisibilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan kopanlisibilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
- Hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV). Kaikki potilaat on seulottava HBV:n ja HCV:n varalta 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista käyttämällä rutiininomaista hepatiittiviruslaboratoriopaneelia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb), ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HBV DNA:lle. Näiden potilaiden tulee saada profylaktista viruslääkitystä. Potilaat, jotka ovat positiivisia anti-HCV-vasta-aineelle, ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia HCV-RNA:lle
- HIV-positiiviset potilaat, jotka käyttävät yhdistelmälääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia ja jotka eivät halua tai pysty siirtymään antiretroviraaliseen hoitoon ilman tällaisia yhteisvaikutuksia, eivät ole kelvollisia, koska kopanlisibin, abemasiklibin ja fulvestrantin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista
- Potilaat, joilla on ollut tai on tällä hetkellä autoimmuunisairaus, eivät ole tukikelpoisia
- Aiemmin tehty laaja mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiemmin ollut Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai sitä korkeampaan ripuliin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I, osa A Annos 1 (kopanlisibi, abemasiklib, fulvestrantti)
Potilaat saavat 45 mg kopanlisibihydrokloridia IV tunnin aikana päivinä 1 ja 15 ja 100 mg abemasiklibiä PO BID syklin 1 päivinä 2–28 ja myöhempien syklien päivinä 1–28.
Potilaat saavat myös 500 mg fulvestranttia IM syklin 1 päivinä 2 ja 16 sekä sitä seuraavien syklien päivänä 1.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään ECHO- tai MUGA-skannaus seulonnan aikana.
Potilaat käyvät läpi myös verinäytteiden ottamisen esikäsittelyn, kierros 1 päivä 1, 8, 15 ja 22, sykli 2 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 7 päivä 1 ja sen jälkeen 3 syklin välein sen jälkeen ja etenemisajankohtana.
Potilaat läpikäyvät kudosbiopsian esikäsittelyn ja valinnaisesti syklin 1 päivänä 15 ja etenemisen aikana.
Potilaille tehdään myös kuvantaminen seulonnassa ja syklin 3 päätyttyä ja sen jälkeen joka 3. sykli.
|
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
Läpäistä kudoksen biopsia
Muut nimet:
Käydä kuvantamisessa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe I, osa A Annos 2 (kopanlisibi, abemasiklib, fulvestrantti)
Potilaat saavat 45 mg kopanlisibihydrokloridia IV tunnin aikana päivinä 1, 8 ja 15 ja 150 mg abemasiklibiä PO kahdesti päivässä kahdesti päivässä 5 päivän ajan joka viikko (2 vapaapäivää).
Potilaat saavat myös f500 mg fulvestranttia IM syklin 1 päivinä 2 ja 16 sekä sitä seuraavien syklien päivänä 1.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään ECHO- tai MUGA-skannaus seulonnan aikana.
Potilaat käyvät läpi myös verinäytteiden ottamisen esikäsittelyn, kierros 1 päivä 1, 8, 15 ja 22, sykli 2 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 7 päivä 1 ja sen jälkeen 3 syklin välein sen jälkeen ja etenemisajankohtana.
Potilaat läpikäyvät kudosbiopsian esikäsittelyn ja valinnaisesti syklin 1 päivänä 15 ja etenemisen aikana.
Potilaille tehdään myös kuvantaminen seulonnassa ja syklin 3 päätyttyä ja sen jälkeen joka 3. sykli.
|
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
Läpäistä kudoksen biopsia
Muut nimet:
Käydä kuvantamisessa
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe I osa B Annos 1b (kopanlisibi, abemasiklib, fulvestrantti)
Potilaat saavat 45 mg kopanlisibihydrokloridia IV tunnin aikana päivinä 1 ja 15 ja 100 mg abemasiklibiä PO kahdesti päivässä kahdesti päivässä 5 päivän ajan joka viikko (2 vapaapäivää).
Potilaat saavat myös 500 fulvestranttia IM syklin 1 päivinä 2 ja 16 sekä seuraavien syklien päivänä 1.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään ECHO- tai MUGA-skannaus seulonnan aikana.
Potilaat käyvät läpi myös verinäytteiden ottamisen esikäsittelyn, kierros 1 päivä 1, 8, 15 ja 22, sykli 2 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 7 päivä 1 ja sen jälkeen 3 syklin välein sen jälkeen ja etenemisajankohtana.
Potilaat läpikäyvät kudosbiopsian esikäsittelyn ja valinnaisesti syklin 1 päivänä 15 ja etenemisen aikana.
Potilaille tehdään myös kuvantaminen seulonnassa ja syklin 3 päätyttyä ja sen jälkeen joka 3. sykli.
|
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
Läpäistä kudoksen biopsia
Muut nimet:
Käydä kuvantamisessa
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vaihe I, osa B, annos 2b (kopanlisibi, abemasiklib, fulvestrantti)
Potilaat saavat 45 mg kopanlisibihydrokloridia IV tunnin aikana päivinä 1, 8 ja 15 ja 100 mg abemasiklibiä PO kahdesti päivässä kahdesti päivässä 5 päivän ajan joka viikko (2 vapaapäivää).
Potilaat saavat myös 500 mg fulvestranttia IM syklin 1 päivinä 2 ja 16 sekä sitä seuraavien syklien päivänä 1.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään ECHO- tai MUGA-skannaus seulonnan aikana.
Potilaat käyvät läpi myös verinäytteiden ottamisen esikäsittelyn, kierros 1 päivä 1, 8, 15 ja 22, sykli 2 päivä 1, sykli 4 päivä 1, sykli 7 päivä 1 ja sen jälkeen 3 syklin välein sen jälkeen ja etenemisajankohtana.
Potilaat läpikäyvät kudosbiopsian esikäsittelyn ja valinnaisesti syklin 1 päivänä 15 ja etenemisen aikana.
Potilaille tehdään myös kuvantaminen seulonnassa ja syklin 3 päätyttyä ja sen jälkeen joka 3. sykli.
|
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
Käydä läpi kaiku
Muut nimet:
Läpäistä kudoksen biopsia
Muut nimet:
Käydä kuvantamisessa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää lääkehallinnosta
|
DLT määritetään haittatapahtumien (AE) esiintyvyyden, voimakkuuden ja keston perusteella, jotka liittyvät lääkeyhdistelmiin ja esiintyvät 28 päivän kuluessa lääkkeen antamisesta.
AES: n vakavuus luokitellaan kansallisen syöpäinstituutin yleisten terminologiakriteerien mukaisesti haittavaikutusten versiossa 5.0.
AE: t esitetään yhteenveto laskenta- ja prosenttimäärien perusteella, samoin kuin annostasoilla ja potilaan ominaisuuksilla.
|
Enintään 28 päivää lääkehallinnosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta taudin toistumisen/etenemisen tai kuoleman tapahtumaan mistä tahansa syystä, arvioitu jopa 4 vuoteen saakka
|
Radiografisen sairauden toistuminen/eteneminen arvioidaan käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 -kriteerissä.
Kaplan-Meier (KM) -tuotteen rajoitusmenetelmä ja eloonjäämiseroa verrataan kahden aseen välillä kerrostetulla log-sijoitustestillä.
Vaarasuhde, jolla on 95%: n luottamusväli (CI), arvioidaan kahden asteen välillä kerrostuneesta Cox -suhteellisesta vaaramallista ilman potilaan ominaisuuksien säätämistä ja säätämistä.
|
Aika satunnaistamisesta taudin toistumisen/etenemisen tai kuoleman tapahtumaan mistä tahansa syystä, arvioitu jopa 4 vuoteen saakka
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta taudin toistumisen/etenemisen tai kuoleman tapahtumaan mistä tahansa syystä, arvioitu jopa 4 vuoteen saakka
|
Määritellään vaste-arvioitavien potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) ja arvioidaan RECIST 1.1 -kriteereillä.
Arvioidaan 95%: n tarkalla CI: llä ja kahden varren välistä eroa verrataan Fisherin tarkalla testillä.
RAW- ja mukautettu kertoimen suhde (OR) johdetaan 95%: n CI: llä logistisesta regressiosta ilman potilaan ominaisuuksien säätämistä.
|
Aika satunnaistamisesta taudin toistumisen/etenemisen tai kuoleman tapahtumaan mistä tahansa syystä, arvioitu jopa 4 vuoteen saakka
|
|
Kliininen hyötyaste
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta taudin toistumisen/etenemisen tai kuoleman tapahtumaan mistä tahansa syystä, arvioitu jopa 4 vuoteen saakka
|
Määritellään vaste-arvioitavien potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat CR- tai PR- tai stabiilitaudin (SD) vähintään 6 kuukauden ajan ja arvioidaan RECIST 1.1 -kriteereillä.
Arvioidaan 95%: n tarkalla CI: llä ja kahden varren välistä eroa verrataan Fisherin tarkalla testillä.
Raaka ja mukautettu tai johdetaan 95%: n luotettavuudella logistisesta regressiosta ilman potilaan ominaisuuksien säätämistä
|
Aika satunnaistamisesta taudin toistumisen/etenemisen tai kuoleman tapahtumaan mistä tahansa syystä, arvioitu jopa 4 vuoteen saakka
|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Kuoleman satunnaistamisen aika minkä tahansa syyn tai viimeisimmän seurannan vuoksi, sen mukaan, kumpi aikaisemmin arvioitiin jopa 4 vuoteen
|
Arvioidaan RECIST 1.1 -kriteereillä.
Arvioidaan KM -tuotesäiliömenetelmällä ja eloonjäämiseroa verrataan kahden aseen välillä kerrostuneella loki -testillä.
Vaarasuhde 95%: n CI: llä arvioidaan kahden asteen välillä kerrostuneesta Cox -suhteellisen vaaramallin välillä ilman potilaan ominaisuuksien säätämistä ja säätämistä.
|
Kuoleman satunnaistamisen aika minkä tahansa syyn tai viimeisimmän seurannan vuoksi, sen mukaan, kumpi aikaisemmin arvioitiin jopa 4 vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Cynthia X Ma, Yale University Cancer Center LAO
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 17. kesäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 22. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. heinäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 7. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Rintojen kasvaimet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Fyysiset ilmiöt
- Polisykliset yhdisteet
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Estradioli
- Esreenit
- Estaanit
- Estradioli -yhdistäjät
- Gonadal -steroidihormonit
- Gonadal -hormonit
- Sähkömagneettiset ilmiöt
- Magneettiset ilmiöt
- Sähkömagneettinen säteily
- Säteily
- Säteily, ionisoiva
- Fulvestrantti
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- abemaciclib
- Röntgenkuva
- kopanlisib
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2019-02752 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UM1CA186704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10287 (Muu tunniste: CTEP)
- 201911082
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .