Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Testowanie dodania kopanlizybu do zwykłego leczenia (fulwestrant i abemacyklib) w raku piersi z przerzutami

4 września 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Randomizowane badanie fazy I/II dotyczące stosowania fulwestrantu i abemacyklibu w skojarzeniu z kopanlizybem (FAC) w porównaniu z fulwestrantem i abemacyklibem w monoterapii (FA) w leczeniu hormonalnie opornego raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i HER2-ujemnym przerzutowym rakiem piersi (FAC vs FA)

To badanie fazy I/II bada efekty (dobre i złe) dodania kopanlizybu do zwykłej terapii fulwestrantem i abemacyklibem w leczeniu pacjentów z rakiem piersi IV stopnia z dodatnim i HER2-ujemnym receptorem hormonalnym. Niektóre komórki raka piersi mają receptory dla hormonów estrogenu lub progesteronu. Komórki te są receptorami hormonalnymi i do wzrostu potrzebują estrogenu lub progesteronu. Może to wpłynąć na sposób leczenia raka. Terapia hormonalna z użyciem fulwestrantu może zwalczać raka piersi poprzez blokowanie wykorzystania estrogenu przez komórki nowotworowe. Abemacyklib i copanlizyb mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Dodanie kopanlizybu do zwykłej terapii fulwestrantem i abemacyklibem może działać lepiej niż podawanie samego fulwestrantu i abemacyklibu w leczeniu pacjentów z rakiem piersi.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena profilu bezpieczeństwa fulwestrantu + abemacyklibu + chlorowodorku kopanlizybu (kopanlizybu) (FAC) i określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D).

II. Określenie, czy FAC ma przewagę nad fulwestrantem + abemacyklibem (FA), wykorzystując przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) jako punkt końcowy.

CELE DODATKOWE:

I. Aby ocenić odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR = odpowiedź częściowa [PR] + odpowiedź całkowita [CR]) i odsetek korzyści klinicznych (CBR = PR + CR + stabilizacja choroby [SD] >= 6 miesięcy) FAC w porównaniu z (vs. ) FA.

II. Porównanie mediany PFS między ramionami FAC i FA w następujących podgrupach:

IIa. Guz zmieniony PIK3CA/PTEN (mutacja PIK3CA lub mutacja PTEN/utrata PTEN). IIb. Guz PIK3CA/PTEN niezmieniony (PIK3CA typu dzikiego i PTEN oraz bez utraty PTEN).

IIc. Poziomy fosforylacji (p)AKT w guzie (powyżej lub poniżej mediany). III. Aby ocenić, czy terapia trypletowa z FAC hamuje fosforylację AKT, zmniejsza cyklinę D1 i jest bardziej skuteczna niż FA w hamowaniu fosforylacji Rb.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocena, czy połączenie abemacyklibu i fulwestrantu wpływa na farmakokinetykę (PK) copanlizybu.

II. Aby ocenić medianę PFS w następujących zdefiniowanych molekularnie podgrupach leczonych FAC lub FA:

IIa. Mutacja PIK3CA guza vs. nie. IIb. Mutacja PTEN guza/utrata PTEN vs. nie. IIc. Krążący guz kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) (ctDNA) Mutacja PIK3CA vs. nie.

IId. Mutacja CtDNA PI3K/PTEN vs. nie. IIe. Mutacja CtDNA ESR1 vs. nie. III. Aby ocenić wyjściowe i wywołane leczeniem zmiany w różnych szlakach związanych z rakiem, w tym między innymi PI3K, MAPK, ER, cykliny, CDK i inhibitory CDK; i skorelować z odpowiedzią na leczenie i postępem.

IV. Aby skorelować zmiany wyjściowe i indukowane leczeniem w wewnętrznych podtypach raka piersi (PAM50) oraz sygnaturze informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) PI3K i ekspresji genów kandydujących z odpowiedzią na leczenie i korzyściami z dodania copanlizybu.

V. Ocena mutacji ctDNA na początku badania iw czasie pod kątem predyktorów odpowiedzi na początku badania oraz ewolucji klonalnej związanej z leczeniem.

VI. Aby skorelować profile mutacji ctDNA z sekwencjonowaniem guza i skorelować wyjściowe mutacje ctDNA, szczególnie w składnikach szlaku PI3K z odpowiedzią na leczenie, oraz skorelować wczesne zmiany częstości alleli wariantów ctDNA (VAF) z PFS, należy ocenić pojawiające się oporne mutacje w trakcie progresji.

VII. Ocena mechanizmów oporności na FA i FAC na początku badania i podczas progresji choroby.

VIII. Zbadanie wpływu molekularnego FA i FAC na markery nowotworowe i krążące.

IX. Analiza limfocytów naciekających guz na początku leczenia, w trakcie leczenia i podczas progresji choroby.

X. Ocena, czy copanlisib wpływa na farmakokinetykę (PK) abemacyklibu.

ZARYS: Jest to dwuczęściowe badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki chlorowodorku copanlisibu i abemacyklibu, po którym następuje badanie fazy II.

FAZA I (CZĘŚĆ A): Pacjenci otrzymują chlorowodorek kopanlizybu dożylnie (IV) przez 1 godzinę w dniach 1, 8 i 15 lub w dniach 1 i 15 (w zależności od poziomu dawki) oraz abemacyklib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 2-28 cyklu 1 oraz w dniach 1-28 kolejnych cykli. Pacjenci otrzymują również fulwestrant domięśniowo (im.) w 2. i 16. dniu cyklu 1. oraz w 1. dniu kolejnych cykli. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA I (CZĘŚĆ B): Pacjenci otrzymują chlorowodorek kopanlizybu dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1, 8 i 15 lub w dniach 1 i 15 (w zależności od poziomu dawki) oraz abemacyklib doustnie dwa razy dziennie BID przez 5 dni w każdym tygodniu (2 dni wolne) . Pacjenci otrzymują również fulwestrant domięśniowo w dniach 2. i 16. cyklu 1. oraz w dniu 1. kolejnych cykli. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

FAZA II: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

ARM I (FAC): Pacjenci otrzymują chlorowodorek copanlisibu jak w fazie I. Pacjenci otrzymują również abemacyklib PO BID jak w fazie I część B oraz fulwestrant IM w dniach 1 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 kolejnych cykli. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

ARM II (FA): Pacjenci otrzymują abemacyklib PO BID w dniach 1-28 oraz fulwestrant IM w dniach 1 i 15 cyklu 1 oraz w dniu 1 kolejnych cykli. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Costa Mesa, California, Stany Zjednoczone, 92627
        • UC Irvine Health Cancer Center-Newport
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Bellevue Hospital Center
    • North Carolina
      • Clemmons, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27012
        • Wake Forest University at Clemmons
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjentki muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka piersi ER i/lub PR-dodatniego, HER2-ujemnego lub bez amplifikacji raka piersi w stadium IV, z chorobą mierzalną lub niemierzalną. Wynik dodatni ER/PR definiuje się jako co najmniej 1% dodatni lub wynik Allreda wynoszący co najmniej 3. Status HER2 jest zdefiniowany zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej/College of American Pathologists (ASCO/CAP) z 2018 r.
  • Wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na dostarczenie archiwalnego materiału guza do badań oraz muszą wyrazić zgodę na poddanie się biopsji badawczej guza przed leczeniem w przypadku obecności łatwo dostępnych zmian (w ocenie lekarza prowadzącego). W przypadku pacjentów z chorobą wyłącznie kości lub pacjentów bez łatwo dostępnych zmian do podstawowej biopsji badawczej, dostępność archiwalnego materiału guza (2 niezabarwione skrawki o wymiarach 4-5 mikronów plus niezabarwione skrawki o wymiarach 15-20 x 10 mikronów lub bloczek bogaty w guz) ) z wcześniejszej diagnozy lub leczenia raka piersi jest wymagane do centralnej analizy PTEN i PIK3CA
  • Nie więcej niż 1 wcześniejsza chemioterapia w przypadku przerzutów. Nie ma ograniczeń co do wcześniejszych linii terapii hormonalnej. (W przypadku pacjentów włączanych do fazy 1 badania dozwolone jest wcześniejsze podanie fulwestrantu, inhibitora CDK4/6 i ewerolimusu)

  • W przypadku pacjentów włączanych do randomizowanej fazy 2 tego badania wymagana jest wykazana oporność na wcześniejszą terapię hormonalną w przypadku przerzutów; jest to zdefiniowane jako:

    • Progresja podczas wcześniejszej terapii hormonalnej w przypadku przerzutów lub,
    • Nawrót po adjuwantowej terapii hormonalnej lub
    • Nawrót w ciągu 12 miesięcy od zakończenia adjuwantowej terapii hormonalnej lub
    • W przypadku otrzymania adiuwantowego inhibitora CDK4/6 nawrót choroby nastąpił co najmniej 2 lata po zakończeniu adiuwantowego leczenia inhibitorem CDK4/6
  • Wymywanie z wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej trwającej co najmniej 3 tygodnie od chemioterapii lub 5 okresów półtrwania od doustnych leków celowanych oraz związane z leczeniem zdarzenia niepożądane, które powróciły do ​​stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Wymywanie z wcześniejszej radioterapii co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia. Wymywanie z wcześniejszej terapii hormonalnej nie jest wymagane
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Leukocyty >= 3000/ml (nie więcej niż 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ml (nie więcej niż 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Płytki krwi >= 100 000/ml (nie więcej niż 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dl (nie więcej niż 7 dni przed rozpoczęciem badanego leku)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy w placówce (=< 3 x górna granica normy w placówce dla pacjentów z zespołem Gilberta) (nie więcej niż 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy w placówce (=< 5 x górna granica normy w placówce dla pacjentów z zajęciem wątroby) (nie więcej niż 7 dni przed rozpoczęciem badania)
  • Współczynnik przesączania kłębuszkowego >= 30 ml/min zgodnie ze skróconym wzorem modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) (nie więcej niż 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku)
  • Lipaza =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (nie więcej niż 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) = < 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób stosujących leczenie przeciwzakrzepowe) (nie więcej niż 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Hemoglobina (Hb)A1c =< 8,5% lub glukoza na czczo =< 120 mg/dl co najmniej 2 razy w ciągu 14 dni przed rejestracją, jeśli pacjent ma cukrzycę (nie więcej niż 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50%
  • Pacjentkami mogą być kobiety po menopauzie lub przed menopauzą przyjmujące lub planujące przyjmowanie agonisty hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH)
  • Wpływ kopanlizybu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ w badaniach nieklinicznych obserwowano toksyczność matczyną, toksyczność rozwojową i działanie teratogenne, a inhibitory PI3K oraz inne środki lecznicze stosowane w tym badaniu są znane jako teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednią antykoncepcję (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki kopanlizybu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 6 miesięcy po zakończeniu podawania kopanlizybu
  • Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy). Pacjentka musi wyrazić zgodę na dostęp zespołu badawczego do zapisów dotyczących wcześniejszej diagnozy i leczenia raka piersi, a także raportów dotyczących wyników badań klinicznych guza i sekwencjonowania krwi
  • Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie są dopuszczeni do I fazy badania, pod warunkiem, że nie stwierdzono progresji choroby objawowo i obrazowo w ciągu 28 dni przed rejestracją ORAZ jeśli pacjent nie przyjmuje sterydów
  • Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
  • W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
  • Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
  • Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu

Kryteria wyłączenia:

  • W przypadku pacjentów włączanych do randomizowanej części badania fazy 2 wcześniejsze leczenie inhibitorem CDK4/6 lub fulwestrantem lub inhibitorem PI3K w przypadku przerzutów jest niedozwolone
  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w ciągu ostatnich 3 tygodni lub radioterapię w ciągu ostatnich 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
  • Terapia immunosupresyjna nie jest dozwolona podczas badania
  • Otrzymywanie terapii antyarytmicznej (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna)
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do kopanlizybu, inhibitorów PI3K lub innych środków stosowanych w badaniu

  • Do randomizowanej fazy 2 badania nie kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu lub przerzutami do mózgu w wywiadzie

    • Z fazy 1. części badania należy wykluczyć pacjentów z postępującymi przerzutami do mózgu ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych (AE)

  • Copanlisib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4. Dlatego jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, rytonawir, indynawir, nelfinawir i sakwinawir) oraz silnych induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, ziele dziurawca) jest niedozwolone od 14 dni przed zapisem do zakończenia badania

    • Ważne jest, aby regularnie sprawdzać często aktualizowaną dokumentację medyczną w celu uzyskania listy leków, których należy unikać lub minimalizować ich stosowanie. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
  • Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami w dawce dziennej większej niż 15 mg prednizonu lub równoważnej dawki nie jest dozwolona podczas badania. Wcześniejszą terapię kortykosteroidami należy przerwać lub zmniejszyć do dozwolonej dawki co najmniej 7 dni przed badaniem przesiewowym tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego (MRI). Jeśli pacjent jest przewlekle leczony kortykosteroidami, kortykosteroidy należy odstawić do maksymalnej dozwolonej dawki przed badaniem przesiewowym. Pacjenci mogą stosować miejscowe lub wziewne kortykosteroidy. Krótkotrwałe (do 7 dni) ogólnoustrojowe kortykosteroidy powyżej 15 mg prednizolonu lub równoważne będą dozwolone w leczeniu ostrych stanów (np. leczenie niezakaźnego zapalenia płuc)
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy (w ocenie badacza) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lub brak powrotu do zdrowia po poważnych działaniach niepożądanych, otwarta biopsja w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca (>klasa 2 wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna, nowo rozpoznana dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie pomimo optymalnego postępowania medycznego, napad padaczkowy wymagający leczenia lub leczenie psychiatryczne choroby/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
  • Zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
  • Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
  • Pacjent ma w wywiadzie którykolwiek z następujących stanów: omdlenie o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia
  • Białkomocz >= stopnia 3 oceniany na podstawie 24-godzinnego (h) oznaczenia ilościowego białka lub oceniany na podstawie stosunku białko-kreatynina w moczu > 3,5 w losowej próbce moczu
  • Historia skazy krwotocznej. Dowolny krwotok lub krwawienie >= stopnia 3 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
  • Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie lub współistniejąca choroba płuc o dowolnym nasileniu i/lub ciężkie upośledzenie czynności płuc
  • Historia otrzymania allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub narządu
  • Pacjenci z niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości niezwiązanym z rakiem piersi
  • Pacjenci z czynnymi, klinicznie ciężkimi zakażeniami stopnia > 2. (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja [v] 5.0)
  • Pacjenci z HbA1c > 8,5% podczas badania przesiewowego
  • Jednoczesne rozpoznanie guza chromochłonnego
  • Przetoczono krew lub płytki krwi < 7 dni przed rozpoczęciem leczenia
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ copanlisib jest inhibitorem PI3K o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki kopanlizybem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona kopanlizybem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV). Wszyscy pacjenci muszą zostać poddani badaniu przesiewowemu na obecność HBV i HCV do 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku przy użyciu rutynowego panelu laboratoryjnego wirusa zapalenia wątroby. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) będą kwalifikowani, jeśli nie uzyskają wyniku na obecność DNA HBV. Pacjenci ci powinni otrzymać profilaktyczną terapię przeciwwirusową. Pacjenci z wynikiem pozytywnym na obecność przeciwciał anty-HCV będą kwalifikować się, jeśli będą ujemni na obecność RNA HCV
  • Pacjenci z HIV przyjmujący złożone leki przeciwretrowirusowe, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 i którzy nie chcą lub nie mogą zmienić terapii na leki przeciwretrowirusowe bez takich interakcji, nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z kopanlizybem, abemacyklibem i fulwestrantem. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
  • Pacjenci z historią lub obecną chorobą autoimmunologiczną nie kwalifikują się
  • Historia poważnej resekcji chirurgicznej obejmującej żołądek lub jelito cienkie lub wcześniej występująca choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejący wcześniej stan przewlekły skutkujący biegunką stopnia 2 lub wyższego na początku badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I Część A Dawka 1 (kopanlisib, abemacyklib, fulwestrant)
Pacjenci otrzymują 45 mg chlorowodorku kopanlizybu dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1. i 15. oraz 100 mg abemacyklibu PO BID w dniach 2.–28. cyklu 1. oraz w dniach 1.–28. kolejnych cykli. Pacjenci otrzymują także fulwestrant w dawce 500 mg domięśniowo w 2. i 16. dniu pierwszego cyklu oraz w pierwszym dniu kolejnych cykli. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Podczas badań przesiewowych pacjenci poddawani są badaniu ECHO lub MUGA. Pacjenci poddawani są również pobieraniu próbek krwi przed leczeniem, cykl 1 w dniach 1, 8, 15 i 22, cykl 2 w dniu 1, cykl 4 w dniu 1, cykl 7 w pierwszym dniu, a następnie co 3 cykle oraz w momencie progresji. Pacjenci poddawani są biopsji tkanki przed leczeniem i opcjonalnie w 15. dniu cyklu oraz w momencie progresji. Pacjentów poddaje się również obrazowaniu podczas badań przesiewowych i po zakończeniu 3. cyklu, a następnie co 3 cykle.
Lek: Chlorowodorek Copanlisibu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 5-pirymidynokarboksyamid, 2-amino-N-(2,3-dihydro-7-metoksy-8-(3-(4-morfolinylo)propoksy)imidazo(1,2-C)chinazolin-5-ylo)-, chlorowodorek (1:2)
  • Alikopa
  • BAY 80-6946 Dichlorowodorek
  • BAY-80-6946 Dichlorowodorek
  • Dichlorowodorek kopanlizybu
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Lek: Abemacyklib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
  • LY 2835219
Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Lek: Fulwestrant
Biorąc pod uwagę IM
Inne nazwy:
  • Faslodex
  • Faslodex (ICI 182,780)
  • ICI 182.780
  • ICI 182780
  • ZD9238
  • ICI-182780
  • ICI182780
  • ZD 9238
  • ZD-9238
Procedura: Test echokardiograficzny
Przejdź Echo
Inne nazwy:
  • Echokardiografia
  • WE
Procedura: Procedura biopsji
Podejmować biopsję tkankową
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
  • Biopsja
Procedura: Testowanie obrazowania diagnostycznego
Podejmować obrazowanie
Inne nazwy:
  • Obrazowanie medyczne
  • Obrazowanie diagnostyczne
Eksperymentalny: Faza I Część A Dawka 2 (kopanlisib, abemacyklib, fulwestrant)
Pacjenci otrzymują 45 mg chlorowodorku kopanlizybu dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1, 8 i 15 oraz 150 mg abemacyklibu doustnie dwa razy dziennie BID przez 5 dni w każdym tygodniu (2 dni przerwy). Pacjenci otrzymują także f500 mg fulwestrantu i.m. w 2. i 16. dniu pierwszego cyklu oraz w pierwszym dniu kolejnych cykli. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Podczas badań przesiewowych pacjenci poddawani są badaniu ECHO lub MUGA. Pacjenci poddawani są również pobieraniu próbek krwi przed leczeniem, cykl 1 w dniach 1, 8, 15 i 22, cykl 2 w dniu 1, cykl 4 w dniu 1, cykl 7 w pierwszym dniu, a następnie co 3 cykle oraz w momencie progresji. Pacjenci poddawani są biopsji tkanki przed leczeniem i opcjonalnie w 15. dniu cyklu oraz w momencie progresji. Pacjentów poddaje się również obrazowaniu podczas badań przesiewowych i po zakończeniu 3. cyklu, a następnie co 3 cykle.
Lek: Chlorowodorek Copanlisibu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 5-pirymidynokarboksyamid, 2-amino-N-(2,3-dihydro-7-metoksy-8-(3-(4-morfolinylo)propoksy)imidazo(1,2-C)chinazolin-5-ylo)-, chlorowodorek (1:2)
  • Alikopa
  • BAY 80-6946 Dichlorowodorek
  • BAY-80-6946 Dichlorowodorek
  • Dichlorowodorek kopanlizybu
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Lek: Abemacyklib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
  • LY 2835219
Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Lek: Fulwestrant
Biorąc pod uwagę IM
Inne nazwy:
  • Faslodex
  • Faslodex (ICI 182,780)
  • ICI 182.780
  • ICI 182780
  • ZD9238
  • ICI-182780
  • ICI182780
  • ZD 9238
  • ZD-9238
Procedura: Test echokardiograficzny
Przejdź Echo
Inne nazwy:
  • Echokardiografia
  • WE
Procedura: Procedura biopsji
Podejmować biopsję tkankową
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
  • Biopsja
Procedura: Testowanie obrazowania diagnostycznego
Podejmować obrazowanie
Inne nazwy:
  • Obrazowanie medyczne
  • Obrazowanie diagnostyczne
Eksperymentalny: Faza I Część B Dawka 1b (kopanlisib, abemacyklib, fulwestrant)
Pacjenci otrzymują 45 mg chlorowodorku kopanlizybu dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1. i 15. oraz 100 mg abemacyklibu doustnie dwa razy dziennie BID przez 5 dni w tygodniu (2 dni przerwy). Pacjenci otrzymują także 500 fulwestrantu domięśniowo w 2. i 16. dniu pierwszego cyklu oraz w pierwszym dniu kolejnych cykli. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Podczas badań przesiewowych pacjenci poddawani są badaniu ECHO lub MUGA. Pacjenci poddawani są również pobieraniu próbek krwi przed leczeniem, cykl 1 w dniach 1, 8, 15 i 22, cykl 2 w dniu 1, cykl 4 w dniu 1, cykl 7 w pierwszym dniu, a następnie co 3 cykle oraz w momencie progresji. Pacjenci poddawani są biopsji tkanki przed leczeniem i opcjonalnie w 15. dniu cyklu oraz w momencie progresji. Pacjentów poddaje się również obrazowaniu podczas badań przesiewowych i po zakończeniu 3. cyklu, a następnie co 3 cykle.
Lek: Chlorowodorek Copanlisibu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 5-pirymidynokarboksyamid, 2-amino-N-(2,3-dihydro-7-metoksy-8-(3-(4-morfolinylo)propoksy)imidazo(1,2-C)chinazolin-5-ylo)-, chlorowodorek (1:2)
  • Alikopa
  • BAY 80-6946 Dichlorowodorek
  • BAY-80-6946 Dichlorowodorek
  • Dichlorowodorek kopanlizybu
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Lek: Abemacyklib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
  • LY 2835219
Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Lek: Fulwestrant
Biorąc pod uwagę IM
Inne nazwy:
  • Faslodex
  • Faslodex (ICI 182,780)
  • ICI 182.780
  • ICI 182780
  • ZD9238
  • ICI-182780
  • ICI182780
  • ZD 9238
  • ZD-9238
Procedura: Test echokardiograficzny
Przejdź Echo
Inne nazwy:
  • Echokardiografia
  • WE
Procedura: Procedura biopsji
Podejmować biopsję tkankową
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
  • Biopsja
Procedura: Testowanie obrazowania diagnostycznego
Podejmować obrazowanie
Inne nazwy:
  • Obrazowanie medyczne
  • Obrazowanie diagnostyczne
Aktywny komparator: Faza I Część B Dawka 2b (kopanlisib, abemacyklib, fulwestrant)
Pacjenci otrzymują 45 mg chlorowodorku kopanlizybu dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1, 8 i 15 oraz 100 mg abemacyklibu doustnie dwa razy dziennie BID przez 5 dni w tygodniu (2 dni przerwy). Pacjenci otrzymują także fulwestrant w dawce 500 mg domięśniowo w 2. i 16. dniu pierwszego cyklu oraz w pierwszym dniu kolejnych cykli. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Podczas badań przesiewowych pacjenci poddawani są badaniu ECHO lub MUGA. Pacjenci poddawani są również pobieraniu próbek krwi przed leczeniem, cykl 1 w dniach 1, 8, 15 i 22, cykl 2 w dniu 1, cykl 4 w dniu 1, cykl 7 w pierwszym dniu, a następnie co 3 cykle oraz w momencie progresji. Pacjenci poddawani są biopsji tkanki przed leczeniem i opcjonalnie w 15. dniu cyklu oraz w momencie progresji. Pacjentów poddaje się również obrazowaniu podczas badań przesiewowych i po zakończeniu 3. cyklu, a następnie co 3 cykle.
Lek: Chlorowodorek Copanlisibu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 5-pirymidynokarboksyamid, 2-amino-N-(2,3-dihydro-7-metoksy-8-(3-(4-morfolinylo)propoksy)imidazo(1,2-C)chinazolin-5-ylo)-, chlorowodorek (1:2)
  • Alikopa
  • BAY 80-6946 Dichlorowodorek
  • BAY-80-6946 Dichlorowodorek
  • Dichlorowodorek kopanlizybu
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Lek: Abemacyklib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
  • LY 2835219
Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Lek: Fulwestrant
Biorąc pod uwagę IM
Inne nazwy:
  • Faslodex
  • Faslodex (ICI 182,780)
  • ICI 182.780
  • ICI 182780
  • ZD9238
  • ICI-182780
  • ICI182780
  • ZD 9238
  • ZD-9238
Procedura: Test echokardiograficzny
Przejdź Echo
Inne nazwy:
  • Echokardiografia
  • WE
Procedura: Procedura biopsji
Podejmować biopsję tkankową
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
  • Biopsja
Procedura: Testowanie obrazowania diagnostycznego
Podejmować obrazowanie
Inne nazwy:
  • Obrazowanie medyczne
  • Obrazowanie diagnostyczne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 28 dni od podawania leków
DLT zostanie określone na podstawie występowania, intensywności i czasu trwania zdarzeń niepożądanych (AES), które są związane z kombinacją leków i występują w ciągu 28 dni od podawania leku. Ciężkość AES zostanie oceniona według National Cancer Institute Common Terminology Criteria dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0. AES zostaną podsumowane przez liczby i odsetki, ogólnie, a także poziomy dawki i charakterystyki pacjenta.
Do 28 dni od podawania leków

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do zdarzenia nawrotu/postępu choroby lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 4 lat
Radiograficzny nawrót/postęp choroby zostanie oceniony przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Zostanie oszacowany metodą ograniczenia produktu Kaplana-Meiera (km), a różnica przeżycia zostanie porównana między dwoma ramionami za pomocą stratyfikowanego testu rangi logarytmicznej. Współczynnik zagrożenia z 95% przedziałem ufności (CI) zostanie oszacowany między dwoma ramionami z warstwowego modelu proporcjonalnego zagrożenia Coxa, bez dostosowania cech pacjenta.
Czas od randomizacji do zdarzenia nawrotu/postępu choroby lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 4 lat
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do zdarzenia nawrotu/postępu choroby lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 4 lat
Zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów, które można ocenić, którzy osiągają pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) i oceniane na podstawie kryteriów RECIST 1.1. Zostanie oszacowane na 95% dokładnej CI, a różnica między dwoma ramionami zostanie porównana dokładnym testem Fishera. Surowe i skorygowane iloraz szans (OR) zostanie wyprowadzony z 95% CI z regresji logistycznej bez i z dostosowaniem właściwości pacjenta.
Czas od randomizacji do zdarzenia nawrotu/postępu choroby lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 4 lat
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do zdarzenia nawrotu/postępu choroby lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 4 lat
Zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów z możliwością oceny odpowiedzi, którzy osiągają CR lub PR lub stabilną chorobę (SD) przez co najmniej 6 miesięcy i oceniane według kryteriów RECIST 1.1. Zostanie oszacowane na 95% dokładnej CI, a różnica między dwoma ramionami zostanie porównana dokładnym testem Fishera. Surowe i skorygowane lub będą wyprowadzone z 95% CI z regresji logistycznej bez i dostosowania cech pacjenta
Czas od randomizacji do zdarzenia nawrotu/postępu choroby lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 4 lat
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Czas randomizacji do czasu śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub najnowszej obserwacji, niezależnie od wcześniejszego oceny do 4 lat
Zostanie ocenione za pomocą kryteriów RECIST 1.1. Zostanie oszacowany metodą graniczną produktu KM, a różnica przeżycia zostanie porównana między dwoma ramionami za pomocą stratyfikowanego testu rang logarytmicznych. Stosunek ryzyka z 95% CI zostanie oszacowany między dwoma ramionami z rozwarstwionego modelu proporcjonalnego zagrożenia COX, bez i z dostosowaniem cech pacjenta.
Czas randomizacji do czasu śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub najnowszej obserwacji, niezależnie od wcześniejszego oceny do 4 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Cynthia X Ma, Yale University Cancer Center LAO

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 lipca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2019-02752 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA186704 (Grant/umowa NIH USA)
  • 10287 (Inny identyfikator: CTEP)
  • 201911082

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj