Elotutsumabi yhdistelmänä karfiltsomibin, lenalidomidin ja deksametasonin kanssa (E-KRd) verrattuna KRd:hen MM:ssä
Elotutsumabi yhdistelmänä karfiltsomibin, lenalidomidin ja deksametasonin kanssa (E-KRd) verrattuna KRd:hen ennen auto-SCT:tä ja sen jälkeen äskettäin diagnosoidussa multippelissa myeloomassa ja sen jälkeinen ylläpito elotutsumabilla ja lenalidomidilla vs. yhden lääkkeen lenalidomidi-Studu A DSMM-vaiheessa III
Seuraavan sukupolven yhdisteistä monoklonaaliset vasta-aineet (moAb:t) ovat viime aikoina herättäneet paljon kiinnostusta MM:ssä. Anti-SLAMF7-suunnattu moAb elotutsumabi on saanut päätökseen vaiheen III kokeet MM-potilailla. Yhdessä vaiheen III tutkimuksessa MM-potilailla, jotka saivat yhdestä kolmeen aikaisempaa hoitolinjaa, verrattiin elotutsumabi-Rd:tä standardiin Rd:hen. Kolminkertaisen yhdistelmän osoitettiin pidentävän merkittävästi PFS:ää tässä potilasryhmässä suuremmalla osuudella potilaita, joilla oli ainakin erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) verrattuna Rd:n omaaviin henkilöihin. Erityisesti infuusioon liittyvien reaktioiden määrä tämän spesifisen moAb:n kanssa oli erittäin alhainen, kokonaismäärällä 10 % esilääkitystä saaneilla potilailla ja vain 1 % asteen 3 vakavuusasteesta. Asteen 4/5 infuusioon liittyvät reaktiot puuttuivat, ja vain 1 % elotutsumabia saaneista potilaista keskeytti infuusioon liittyvien reaktioiden vuoksi. Erityisen kiinnostava on tässä kokeessa havaittu havainto, että vaste ja PFS olivat riippumattomia sytogeneettisistä korkean riskin piirteistä, eli kromosomin 17p deleetiosta ja translokaatiosta t(4;14). Tämä vaikutus erottaa elotutsumabin useimmista, ellei kaikista, muista lääkepohjaisista lähestymistavoista.
Tutkijat olettavat, että moAb:n sisällyttäminen KRd:n kolminkertaiseen induktiohoitoon johtaa vielä korkeampaan syvään (negatiivinen MRD:lle yhdessä vähintään erittäin hyvän osittaisen vasteen [VGPR] kanssa, kuten International Myeloom Working Group [IMWG] on määritellyt). näiden vasteiden esiintyessä sytogeneettisestä riskistä riippumatta. Koska elotutsumabi saattaa häiritä seerumin immuunifiksaatiota, tutkijat valitsivat VGPR:n täydellisen vasteen (CR) sijaan väärien positiivisten immunofiksaatiotulosten sulkemiseksi pois. Lisäksi tutkijat olettavat, että elotutsumabin ja lenalidomidin yhdistämisen pitäisi pidentää PFS:ää entisestään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeli myelooma (MM) on syöpä, joka on peräisin vasta-aineita erittävästä plasmasolusta ja jolle on tunnusomaista klonaalisten plasmasolujen epänormaali kertyminen luuytimeen. Euroopassa vuonna 2012 arvioitiin 3,8 uutta MM-tapausta ja 2,2 kuolemaa 100 000 yksilöä kohden (ikävakioitu määrä).
Myeloomapotilaiden hoitomahdollisuudet ovat parantuneet huomattavasti viime vuosikymmeninä.
Etulinjan hoidossa suuriannoksinen myeloablatiivinen kemoterapia, jota seuraa autologisten perifeerisen veren kantasolujen uudelleeninfuusio, on ollut hoidon standardi vuodesta 1996 lähtien. Proteasomi-inhibiittorin bortetsomibin ja immunomoduloivien lääkkeiden talidomidin ja lenalidomidin käyttöönotto paransi vastadiagnoosin saaneiden potilaiden remissiota ja eloonjäämistä. Suuriannoksinen kemoterapia on kuitenkin edelleen välttämätöntä pitkäaikaisten remissioiden saavuttamiseksi jopa uusien aineiden aikakaudella.
Vaikka suuriannoksinen melfalaanikemoterapia (HDT) ja autologinen kantasolusiirto (ASCT) ovat edelleen standardi kelvollisissa, lääketieteellisesti soveltuvissa koehenkilöissä, optimaalisen HDT:tä edeltävän ja jälkeisen lähestymistavan määrittely riippuu nopeasti kehittyvistä uusiin yhdisteisiin perustuvista vaihtoehdoista. Vuonna 2010 yhdysvaltalainen ryhmä esitteli tuloksia lenalidomidin, bortetsomibin ja deksametasonin (VRd) yhdistelmästä äskettäin diagnosoiduilla potilailla, joiden kokonaisvasteprosentti oli 98 %, mutta ilman järjestelmällistä konsolidointia HDT:llä. Seuraavan sukupolven proteasomin estäjä karfiltsomibi on aktiivisempi ja erittäin hyvin siedetty perifeerisen neuropatian ja ruoansulatuskanavan haittavaikutusten suhteen. Esihoidetuilla myeloomapotilailla tehdyssä satunnaistetussa faasin III tutkimuksessa havaittiin, että karfiltsomibin ja lenalidomidin/deksametasonin (Rd) kolminkertainen hoito-ohjelma oli parempi kuin standardi-Rd vasteen syvyyden suhteen; etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja mikä tärkeintä, kokonaiseloonjääminen (OS). American Society of Clinical Oncologyn ja European Society of Hematologyn vuoden 2015 vuosikokouksissa tämän hoito-ohjelman (KRd) todettiin olevan poikkeuksellisen tehokas vaiheen 2 tutkimuksessa, kun sitä annettiin äskettäin diagnosoiduille potilaille pitkään: potilaat saivat neljä KRd-induktiosykliä ennen HDT:tä. Jälkimmäistä seurasi vielä 4 konsolidointi- ja 8 ylläpitosykliä KRd:llä, minkä jälkeen lenalidomidi-ylläpito. Houkuttelevin vaikutus oli suuri syvien remissioiden määrä: tiukka täydellinen vaste (sCR) nousi 22 %:sta 4 x KRd:n ja HDT:n jälkeen yli 80 %:iin kaikkien 18 syklin jälkeen. Huomattakoon, että suurin osa sCR-potilaista oli negatiivisia myös minimaalisen jäännössairauden (MRD) suhteen 10 värin virtaussytometrialla arvioituna. MRD-negatiivisuudella on luultavasti suuri vaikutus pitkäaikaiseen taudinhallintaan, kuten äskettäin osoitettiin ranskalaisessa prospektiivitutkimuksessa, jossa tutkittiin VRd:n yhdistelmää ennen ja jälkeen HDT:tä ja sen jälkeen lenalidomidin ylläpitoa.
Seuraavan sukupolven yhdisteistä monoklonaaliset vasta-aineet (moAb:t) ovat viime aikoina herättäneet paljon kiinnostusta MM:ssä. Anti-SLAMF7-suunnattu moAb elotutsumabi on saanut päätökseen vaiheen III kokeet MM-potilailla. Yhdessä vaiheen III tutkimuksessa MM-potilailla, jotka saivat yhdestä kolmeen aikaisempaa hoitolinjaa, verrattiin elotutsumabi-Rd:tä standardiin Rd:hen. Kolminkertaisen yhdistelmän osoitettiin pidentävän merkittävästi PFS:ää tässä potilasryhmässä suuremmalla osuudella potilaita, joilla oli ainakin erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) verrattuna Rd:n omaaviin henkilöihin. Erityisesti infuusioon liittyvien reaktioiden määrä tämän spesifisen moAb:n kanssa oli erittäin alhainen, kokonaismäärällä 10 % esilääkitystä saaneilla potilailla ja vain 1 % asteen 3 vakavuusasteesta. Asteen 4/5 infuusioon liittyvät reaktiot puuttuivat, ja vain 1 % elotutsumabia saaneista potilaista keskeytti infuusioon liittyvien reaktioiden vuoksi. Erityisen kiinnostava on tässä kokeessa havaittu havainto, että vaste ja PFS olivat riippumattomia sytogeneettisistä korkean riskin piirteistä, eli kromosomin 17p deleetiosta ja translokaatiosta t(4;14). Tämä vaikutus erottaa elotutsumabin useimmista, ellei kaikista, muista lääkepohjaisista lähestymistavoista.
Tutkijat olettavat, että moAb:n sisällyttäminen KRd:n kolminkertaiseen induktiohoitoon johtaa vielä korkeampaan syvään (negatiivinen MRD:lle yhdessä vähintään erittäin hyvän osittaisen vasteen [VGPR] kanssa, kuten International Myeloom Working Group [IMWG] on määritellyt). näiden vasteiden esiintyessä sytogeneettisestä riskistä riippumatta. Koska elotutsumabi saattaa häiritä seerumin immuunifiksaatiota, tutkijat valitsivat VGPR:n täydellisen vasteen (CR) sijaan väärien positiivisten immunofiksaatiotulosten sulkemiseksi pois. Lisäksi tutkijat olettavat, että elotutsumabin ja lenalidomidin yhdistämisen pitäisi pidentää PFS:ää entisestään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Salzburg, Itävalta, A-5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
-
Vienna, Itävalta, A-1090
- AKH Meduni Wien
-
Vienna, Itävalta, A-1160
- Klinik Ottakring
-
-
Lower Austria
-
Krems, Lower Austria, Itävalta, A-3500
- Univ. Klinikum Krems
-
St. Polten, Lower Austria, Itävalta, A-3100
- Universitätklinikum St. Pölten
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Itävalta, A-8036
- LKH-Universitätsklinikum Graz
-
-
Tirol
-
Innsbruck, Tirol, Itävalta, A-6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
-
Upper Austria
-
Linz, Upper Austria, Itävalta, A-4021
- Kepler Universitätsklinikum
-
Wels, Upper Austria, Itävalta, A-4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen
-
-
Vorarlberg
-
Rankweil, Vorarlberg, Itävalta, A-6830
- LKH Rankweil-Feldkirch
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 12200
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Saksa, 13585
- Vivantes Klinikum Spandau
-
Berlin, Saksa, 13125
- Helios Kliniken
-
Bremen, Saksa, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte
-
Hamburg, Saksa, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Mutlangen, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 73557
- Kliniken Ostalb
-
Ravensburg, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 70176
- Diakonieklinikum Stuttgart
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 70376
- Robert-Bosch Krankenhaus
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Villingen-Schwenningen, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 78052
- Onkologie Schwarzwald-Alb
-
-
Bavaria
-
Amberg, Bavaria, Saksa, 92224
- Gesundgheitszentrum St. Marien
-
Augsburg, Bavaria, Saksa, 86156
- Klinikum Augsburg
-
Bamberg, Bavaria, Saksa, 96049
- Sozialstiftung Bamberg
-
Bayreuth, Bavaria, Saksa, 95445
- Klinikum Bayreuth
-
Kempten, Bavaria, Saksa, 87439
- Klinikum Kempten-Oberallgäu
-
Munich, Bavaria, Saksa, 80634
- Rotkreuzklinikum München
-
Munich, Bavaria, Saksa, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universität München
-
Munich, Bavaria, Saksa, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
Nuremberg, Bavaria, Saksa, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
Regensburg, Bavaria, Saksa, 93053
- UniKlinikum Regensburg
-
Traunstein, Bavaria, Saksa, 83278
- Klinikum Traunstein
-
Wuerzburg, Bavaria, Saksa, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik II
-
-
Hesse
-
Frankfurt, Hesse, Saksa, 60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
-
-
Lower Saxony
-
Göttingen, Lower Saxony, Saksa, 37075
- Universitätsklinikum Göttingen
-
Hannover, Lower Saxony, Saksa, 30625
- Med. Hochschule Hannover
-
Oldenburg, Lower Saxony, Saksa, 26133
- Klinikum Oldenburg
-
-
Mecklenburg-Pomerania
-
Greifswald, Mecklenburg-Pomerania, Saksa, 17475
- Universitätmedizin Greifswald
-
Rostock, Mecklenburg-Pomerania, Saksa, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
-
Schwerin, Mecklenburg-Pomerania, Saksa, 19049
- Helios Kliniken
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Saksa, 33611
- Evangelisches Klinikum Bethel
-
Dortmund, North Rhine-Westphalia, Saksa, 44137
- St. Johannes Hospital
-
Hamm, North Rhine-Westphalia, Saksa, 59075
- St. Barbara-Klinik Hamm
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Saksa, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Siegen, North Rhine-Westphalia, Saksa, 57072
- St. Marien-Krankenhaus
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Koblenz, Rhineland-Palatinate, Saksa, 56068
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Saksa, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Leipzig, Saxony, Saksa, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Saksa, 06120
- Universitätsklinikum Halle
-
Magdeburg, Saxony-Anhalt, Saksa, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
-
Schleswig-Holstein
-
Flensburg, Schleswig-Holstein, Saksa, 24939
- Malteser Krankenhaus
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Saksa, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Saksa, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
Thuringia
-
Bad Berka, Thuringia, Saksa, 99437
- Zentralklinik Bad Berka
-
Jena, Thuringia, Saksa, 07740
- Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kelvollinen autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT)
- Potilasta ei saa olla aiemmin hoidettu millään systeemisellä hoidolla multippelin myelooman hoitoon (ainoastaan deksametasoni 320 mg:n kumulatiivisella annoksella; plasmafereesi/dialyysi ilman samanaikaista kemoterapiaa, luuvaurioiden paikallinen säteilytys ja kirurgiset toimenpiteet ovat sallittuja esihoitona)
- Äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma IMWG:n päivitettyjen kriteerien mukaisesti42: Klonaalisia luuytimen plasmasoluja ≥ 10 % tai biopsialla todettu luinen tai ekstramedullaarinen plasmasytooma ja yksi tai useampi seuraavista myeloomaa määrittelevistä tapahtumista:
Todisteet pääteelinten vaurioista, jotka voidaan katsoa johtuvan taustalla olevasta plasmasolujen lisääntymishäiriöstä, erityisesti:
- Hyperkalsemia: seerumin kalsium > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dl) korkeampi kuin normaalin yläraja tai > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl)
- Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min tai seerumin kreatiniini > 177 μmol/L (> 2 mg/dl)
- Anemia: hemoglobiiniarvo > 2 g/dl normaalin alarajan alapuolella tai hemoglobiiniarvo < 10 g/dl
- Luuvauriot: yksi tai useampi osteolyyttinen vaurio luuston röntgenkuvauksessa, tietokonetomografiassa (CT) tai PET-CT:ssä
Jokin yksi tai useampi seuraavista pahanlaatuisuuden merkkiaineista:
- Klonaalisen luuytimen plasmasoluprosentti ≥ 60 %
- Mukana: osallistumattoman seerumin vapaan kevyen ketjun suhde ≥ 100, edellyttäen että mukana olevan kevyen ketjun absoluuttinen taso on vähintään 100 mg/l
- Yksi tai useampi fokaalinen leesio, jonka koko on vähintään 5 mm tai suurempi MRI-tutkimuksissa
- Mitattavissa olevat sairausparametrit ovat seuraavat:
- Seerumin monoklonaalinen paraproteiini (M-komponentti) ≥ 1 g/dl ja/tai virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 tuntia tai
- IgA-myelooma: Seerumin monoklonaalinen paraproteiinitaso ≥ 0,5 g/dl ja/tai virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 tuntia tai
- Potilaille, joilla ei ole havaittavissa olevaa M-komponenttia: Seerumin FLC-määritys: Mukana FLC-taso ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/l), jos seerumin FLC-suhde on epänormaali
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
- Laboratoriotestitulokset näillä alueilla:
- Valkosolujen määrä ≥ 2 x 109/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
- Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l
- Hemoglobiini > 8 g/dl
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma (MDRD:n mukaan) ≥ 30 ml/min
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN
- Korjattu seerumin kalsiumtaso < 3,5 mmol/L (< 14 mg/dl)
- Potilaan oikeuskelpoisuus suostua tutkimukseen osallistumiseen
- Potilaat, jotka pystyvät ymmärtämään tutkimuksen tarkoitukset ja riskit, jotka haluavat ja voivat osallistua tutkimukseen ja joilta on saatu kirjallinen ja päivätty tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
Kaikki naiset
- hänen on tunnustettava ymmärtäneensä lenalidomidin sikiölle aiheuttamat vaarat ja lenalidomidin käyttöön liittyvät tarvittavat varotoimet.
- on käytettävä asianmukaista ehkäisyä ja suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä
- on suostuttava lääkärin valvomiin raskaustesteihin säännöllisin väliajoin
- on suostuttava pidättäytymään imettämisestä lenalidomidin, karfiltsomibin ja elotutsumabin käytön aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen lenalidomidin, karfiltsomibin ja elotutsumabin annoksen jälkeen.
Miesten täytyy
- harjoita täydellistä raittiutta tai käytä kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, kun käytät lenalidomidia, karfiltsomibia ja elotutsumabia.
- ei luovuta siemennestettä tai siittiöitä
Kaikki aiheet on
- suostut pidättymään verenluovutuksesta lenalidomidin käytön aikana, annostelujaksojen aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen lenalidomidiannoksen jälkeen.
- suostuvat olemaan koskaan antamaan lenalidomidia toiselle henkilölle.
- suostuvat palauttamaan kaikki käyttämättömät lenalidomidikapselit tutkijalle (lukuun ottamatta määrättyjä lenalidomidikapseleita)
- Huomaa, että lenalidomidihoitoa ei saa antaa enempää kuin 28 vuorokaudeksi jokaisen lenalidomidisyklin yhteydessä induktio- ja konsolidaatiohoidon aikana ja että sitä voidaan määrätä ylläpitohoidon aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia,
- monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset)
- Waldenströmin makroglobulinemia tai IgM-myelooma
- Plasmasoluleukemia (> 2,0 x 109/l kiertäviä plasmasoluja standardin differentiaaliverenkuvan mukaan)
- Raskaana olevat, imettävät naiset, FCBP-potilaat ja miehet, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan lenalidomidin raskauden ehkäisyriskinhallintasuunnitelmaa.
- Potilaat, joilla on korkea kardiovaskulaarinen riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti tai sepelvaltimon stentointi viimeisten 6 kuukauden aikana; NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, vaikeat hallitsemattomat rytmihäiriöt
- Aiempi aivoverisuonionnettomuus (CVA), johon liittyy jatkuva neurologinen vajaatoiminta
- Aktiivinen infektio
- Tunnettu HIV-seropositiivisuus, aktiivinen tai krooninen hepatiitti A-, B-, C- tai D-infektio (mukaan lukien potilaat, joiden testi on anti-HBC-positiivinen ja/tai HBsAg-positiivinen).
- Mikä tahansa muu vakava samanaikainen sairaus tai häiriö, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavalle kohtuuttoman riskin tai joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen ja hänen turvallisuuteensa tutkimuksen aikana tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
- Suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 perifeerinen neuropatia kliinisessä tutkimuksessa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Mikä tahansa systeeminen myeloomahoito 4 viikon sisällä satunnaistamisesta paitsi max. kumulatiivinen annos 320 mg auf deksametasonia.
- Mikä tahansa aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, paitsi multippeli myelooma.
- Poikkeuksia ovat potilaat, jotka ovat olleet taudettomia vähintään viisi vuotta ennen tutkimukseen tuloa tai potilaat, joilla on asianmukaisesti hoidettu ja kokonaan resektoitu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan-, rinta- tai eturauhassyöpä.
- Tunnettu yliherkkyys karfiltsomibille, lenalidomidille ja elotutsumabille tai jollekin karfiltsomibin, lenalidomidin ja elotutsumabin apuaineille tai jollekin muulle tutkimuslääkevalmisteen aineosalle
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tai hoitoon millä tahansa kokeellisella lääkkeellä tai muulla kokeellisella terapialla 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai tutkimukseen osallistumisen aikana hoitokäynnin loppuun asti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: E-KRd/ käsivarsi A
Induktio/konsolidaatio: Elotutsumabi, Karfiltsomibi, Lenalidomidi, Deksametasoni (E-KRd), Autologinen kantasolusiirto, Ylläpito: Elotutsumabi, Lenalidomidi
|
i.v.
infuusio.
Induktio 6 sykliä: 10 mg/kg BW D1,8,15,22 jaksoissa 1 ja 2, D1,15 jaksoissa 3-6.
Konsolidointi 4 sykliä: 10 mg/kg BW D1,15 syklistä 1-4.
Ylläpito 28 päivän syklit: 20 mg/kg BW D1 kustakin 28 päivän syklistä.
Muut nimet:
i.v.
infuusio.
Induktio 6 sykliä: 20 mg/m² päivällä 1 ja 2 syklin 1, 36 mg/m² päivällä 8, 9, 15, 16 syklin 1, 36 mg/m² syklin päivällä 1, 2, 8, 9, 15, 16 2-6; Konsolidointi 4 sykliä: 36 mg/m² päivinä 1, 2, 8, 9, 15, 16 jaksoista 1-4.
Muut nimet:
kova kapseli suun kautta käytettäväksi.
Induktio 6 sykliä: 25 mg D1-21 syklistä 1-6.
Konsolidointi 4 sykliä: 15 mg D1-21 syklistä 1, 25 mg D1-21 ov sykli 2-4.
Ylläpito 28 päivän syklit: 10 mg päivällä 1-28 syklillä 1, 2, 3, 15 mg päivällä 1-28 syklillä 4 ja kaikki sitä seuraavat syklit.
Muut nimet:
suun kautta ja i.v.
KÄSÄ A: Induktio 6 sykliä: 28 mg p.o. ja 8 mg i.v.
D1,8,15,22 jaksoista 1-2 ja D1,15 jaksoista 3-6, 40 mg p.o. D8,22 jakson 3-6.
Konsolidaatio 4 sykliä: 28mg p.o. ja 8 mg i.v.
D1,15 jakson 1-4 ja 20 mg p.o. D8,22 jakson 1-4.
KÄSÄ B: Induktio 6 sykliä: 40 mg p.o. P1,8,15,22 jaksoista 1-6.
Konsolidaatio 4 sykliä: 20mg p.o. Jakson 1-4 D1,8,15,22.
Muut nimet:
autologinen kantasolusiirto
|
|
Active Comparator: KRd/ käsivarsi B
Induktio/konsolidaatio: karfiltsomibi, lenalidomidi, deksametasoni (KRd), autologinen kantasolusiirto, ylläpito: lenalidomidi
|
i.v.
infuusio.
Induktio 6 sykliä: 20 mg/m² päivällä 1 ja 2 syklin 1, 36 mg/m² päivällä 8, 9, 15, 16 syklin 1, 36 mg/m² syklin päivällä 1, 2, 8, 9, 15, 16 2-6; Konsolidointi 4 sykliä: 36 mg/m² päivinä 1, 2, 8, 9, 15, 16 jaksoista 1-4.
Muut nimet:
kova kapseli suun kautta käytettäväksi.
Induktio 6 sykliä: 25 mg D1-21 syklistä 1-6.
Konsolidointi 4 sykliä: 15 mg D1-21 syklistä 1, 25 mg D1-21 ov sykli 2-4.
Ylläpito 28 päivän syklit: 10 mg päivällä 1-28 syklillä 1, 2, 3, 15 mg päivällä 1-28 syklillä 4 ja kaikki sitä seuraavat syklit.
Muut nimet:
suun kautta ja i.v.
KÄSÄ A: Induktio 6 sykliä: 28 mg p.o. ja 8 mg i.v.
D1,8,15,22 jaksoista 1-2 ja D1,15 jaksoista 3-6, 40 mg p.o. D8,22 jakson 3-6.
Konsolidaatio 4 sykliä: 28mg p.o. ja 8 mg i.v.
D1,15 jakson 1-4 ja 20 mg p.o. D8,22 jakson 1-4.
KÄSÄ B: Induktio 6 sykliä: 40 mg p.o. P1,8,15,22 jaksoista 1-6.
Konsolidaatio 4 sykliä: 20mg p.o. Jakson 1-4 D1,8,15,22.
Muut nimet:
autologinen kantasolusiirto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Induktiovaihe
Aikaikkuna: Jakson 6 lopussa (168 päivää kaikille jaksoille plus enintään 36 päivää)
|
MRD-negatiivisuusaste (%) virtaussytometrisesti arvioituna potilailla, joilla on VGPR tai parempi vaste IMWG-kriteerien mukaan kuuden induktiohoitojakson jälkeen.
|
Jakson 6 lopussa (168 päivää kaikille jaksoille plus enintään 36 päivää)
|
|
Huoltovaihe
Aikaikkuna: 3 vuotta satunnaistamisesta
|
Progressiosta vapaan eloonjäämisen (PFS) määrittäminen satunnaistamisen jälkeen
|
3 vuotta satunnaistamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkän aikavälin tehon mittaaminen (1)
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Kokonaisvaste (%) hoitoon
|
10 vuotta
|
|
Pitkän aikavälin tehon mittaaminen (2)
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (kk)
|
10 vuotta
|
|
Pitkän aikavälin tehon mittaaminen (3)
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Elämänlaatu (Asteikon yksiköt; Yksikköalue 0–100; Yksiköt lasketaan lineaarisella muunnolla raaka-arvojen (RS) arvoista asteikosta yhden kohteen mittalla 1–7 EORTC QLQ-C30 -kyselylomakkeella; Muunnoskaava: Yksikkö = {(RS-1)/6}x100)
|
10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hermann Einsele, MD, Wuezburg University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- Lenalidomidi
- Elotutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- DSMM XVII
- 2017-001616-11 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .