Elotuzumab in combinazione con carfilzomib, lenalidomide e desametasone (E-KRd) rispetto a KRd nel MM

Criterio di inclusione:

• Idoneo al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT)
• Il paziente non deve essere stato precedentemente trattato con alcuna terapia sistemica precedente per il trattamento del mieloma multiplo (solo desametasone a una dose cumulativa di 320 mg; plasmaferesi/dialisi senza chemioterapia concomitante, irradiazione locale delle lesioni ossee; e intervento chirurgico consentito come pretrattamento)
• Mieloma multiplo di nuova diagnosi secondo i criteri aggiornati dell'IMWG42: Plasmacellule clonali del midollo osseo ≥ 10% o plasmocitoma osseo o extramidollare comprovato da biopsia e uno o più dei seguenti eventi che definiscono il mieloma:

• Evidenza di danno d'organo che può essere attribuito al sottostante disordine proliferativo delle plasmacellule, in particolare:

  • Ipercalcemia: calcio sierico > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) superiore al limite superiore della norma o > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • Insufficienza renale: clearance della creatinina < 40 mL al minuto o creatinina sierica > 177 μmol/L (> 2 mg/dL)
  • Anemia: valore di emoglobina > 2 g/dL al di sotto del limite inferiore della norma o un valore di emoglobina < 10 g/dL
  • Lesioni ossee: una o più lesioni osteolitiche alla radiografia scheletrica, tomografia computerizzata (TC) o PET-TC

• Uno o più dei seguenti marcatori di malignità:

  • Percentuale di plasmacellule del midollo osseo clonale ≥ 60%
  • Coinvolto: rapporto di catene leggere libere sieriche non coinvolte ≥ 100, a condizione che il livello assoluto della catena leggera coinvolta sia almeno 100 mg/L
  • Una o più lesioni focali di dimensioni pari o superiori a 5 mm negli studi di risonanza magnetica
• Parametri di malattia misurabili come segue:
• Livello di paraproteina monoclonale sierica (componente M) ≥ 1 g/dL e/o livello di proteina M nelle urine ≥ 200 mg/24 ore o
• In caso di mieloma IgA: livello di paraproteina monoclonale sierica ≥ 0,5 g/dL e/o livello di proteina M nelle urine ≥ 200 mg/24 ore o
• Per i pazienti senza componente M rilevabile: Analisi FLC sierica: livello di FLC coinvolto ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2
• Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:
• Conta dei globuli bianchi ≥ 2 x 109/L
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L
• Emoglobina > 8 g/dL
• Clearance della creatinina calcolata (secondo MDRD) ≥ 30 ml/minuto
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 x ULN
• Livelli di calcio sierico corretti < 3,5 mmol/L (< 14 mg/dL)
• Capacità legale del paziente di acconsentire alla partecipazione allo studio
• Pazienti in grado di comprendere gli scopi e i rischi dello studio, che sono disposti e in grado di partecipare allo studio e dai quali è stato ottenuto il consenso informato scritto e datato a partecipare allo studio.

• Tutte femmine

  • deve riconoscere di aver compreso i pericoli che lenalidomide può causare al feto e le necessarie precauzioni associate all'uso di lenalidomide.
  • deve usare una contraccezione adeguata e accettare di usare contemporaneamente due forme affidabili di contraccezione o di praticare l'astinenza completa
  • deve accettare di sottoporsi regolarmente a test di gravidanza sotto controllo medico
  • deve accettare di astenersi dall'allattamento durante l'assunzione di lenalidomide, carfilzomib ed elotuzumab e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di lenalidomide, carfilzomib ed elotuzumab.

• I soggetti maschi devono

  • pratica l'astinenza completa o usa il preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante l'assunzione di lenalidomide, carfilzomib ed elotuzumab.
  • non donare seme o sperma

• Tutti i soggetti devono

  • accettare di astenersi dal donare il sangue durante l'assunzione di lenalidomide, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di lenalidomide.
  • acconsentire a non somministrare mai lenalidomide a un'altra persona.
  • accettare di restituire allo sperimentatore tutte le capsule di lenalidomide non utilizzate (ad eccezione delle capsule di lenalidomide prescritte)
  • essere consapevoli del fatto che durante ogni ciclo di lenalidomide durante la terapia di induzione e di consolidamento non può essere dispensata più di una fornitura di lenalidomide di 28 giorni e può essere prescritta durante la terapia di mantenimento.

Criteri di esclusione:

• Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia,
• proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
• Macroglobulinemia di Waldenström o mieloma IgM
• Leucemia plasmacellulare (> 2,0 x 109/L di plasmacellule circolanti mediante emocromo differenziale standard)
• Donne incinte, che allattano, FCBP e uomini che non sono disposti a rispettare il piano di gestione del rischio per la prevenzione della gravidanza con lenalidomide.
• Pazienti ad alto rischio cardiovascolare, inclusi ma non limitati a storia di infarto del miocardio o stenting coronarico negli ultimi 6 mesi; Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, angina non controllata, ipertensione non controllata, aritmie gravi non controllate
• Pregresso incidente vascolare cerebrale (CVA) con deficit neurologico persistente
• Infezione attiva
• Sieropositività HIV nota, infezione attiva o cronica da epatite A, B, C o D (compresi i pazienti che sono risultati positivi al test anti-HBC e/o HBsAg positivi).
• Qualsiasi altra grave malattia o disturbo concomitante, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile o che potrebbe influenzare la capacità del paziente di partecipare allo studio e la sua sicurezza durante lo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Neuropatia periferica di grado 2 superiore o uguale all'esame clinico entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione
• Qualsiasi terapia sistemica anti-mieloma entro 4 settimane dalla randomizzazione ad eccezione di max. dose cumulativa di 320 mg auf desametasone.
• Qualsiasi tumore maligno precedente o concomitante diverso dal mieloma multiplo.
• Le eccezioni includono pazienti che sono stati liberi da malattia per almeno cinque anni prima dell'ingresso nello studio o pazienti con carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato e completamente resecato, carcinoma cervicale, al seno o alla prostata in situ.
• Ipersensibilità nota a carfilzomib, lenalidomide ed elotuzumab o a uno qualsiasi degli eccipienti di carfilzomib, lenalidomide ed elotuzumab o a qualsiasi altro componente di qualsiasi formulazione del farmaco in studio
• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica o trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale o altra terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o durante la partecipazione allo studio fino alla visita di fine trattamento