Elotuzumab i kombination med carfilzomib, lenalidomid og dexamethason (E-KRd) versus KRd i MM

Inklusionskriterier:

• Berettiget til autolog stamcelletransplantation (ASCT)
• Patienten må ikke tidligere have været behandlet med nogen tidligere systemisk behandling til behandling af myelomatose (kun dexamethason i en kumulativ dosis på 320 mg; plasmaferese/dialyse uden samtidig kemoterapi, lokal bestråling af knoglelæsioner; og kirurgisk indgreb tilladt som forbehandling)
• Nyligt diagnosticeret myelomatose i henhold til de IMWG opdaterede kriterier42: Klonale knoglemarvsplasmaceller ≥ 10 % eller biopsipåvist knogle- eller ekstramedullært plasmacytom og en eller flere af følgende myelomdefinerende hændelser:

• Bevis på endeorganskader, der kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelse, specifikt:

  • Hypercalcæmi: serumcalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) højere end den øvre grænse for normal eller > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • Nyreinsufficiens: kreatininclearance < 40 ml pr. min eller serumkreatinin > 177 μmol/L (> 2 mg/dL)
  • Anæmi: hæmoglobinværdi på > 2 g/dL under den nedre normalgrænse eller en hæmoglobinværdi < 10 g/dL
  • Knoglelæsioner: en eller flere osteolytiske læsioner på skeletradiografi, computertomografi (CT) eller PET-CT

• En eller flere af følgende markører for malignitet:

  • Klonal knoglemarvsplasmacelleprocent ≥ 60 %
  • Involveret: uinvolveret serumfri let kæde-forhold ≥ 100, forudsat at det absolutte niveau af den involverede lette kæde er mindst 100 mg/L
  • En eller flere fokale læsioner på mindst 5 mm eller større i størrelse på MR-undersøgelser
• Målbare sygdomsparametre som følger:
• Serum monoklonalt paraprotein (M-komponent) niveau ≥ 1 g/dL og/eller urin M-protein niveau ≥ 200 mg/24 timer eller
• Ved IgA-myelom: Serum monoklonalt paraproteinniveau ≥ 0,5 g/dL og/eller urin M-proteinniveau ≥ 200 mg/24 timer eller
• For patienter uden påviselig M-komponent: Serum FLC-analyse: Involveret FLC-niveau ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L), forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt
• ECOG Performance Status ≤ 2
• Laboratorietestresultater inden for disse intervaller:
• Antal hvide blodlegemer ≥ 2 x 109/L
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L
• Hæmoglobin > 8 g/dL
• Beregnet kreatininclearance (ifølge MDRD) ≥ 30 ml/minut
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• AST og ALT ≤ 2,5 x ULN
• Korrigeret serumcalciumniveau < 3,5 mmol/L (< 14 mg/dL)
• Patientens retlige kapacitet til at give samtykke til deltagelse i undersøgelsen
• Patienter, der er i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen, som er villige og i stand til at deltage i undersøgelsen, og fra hvem der er indhentet skriftligt og dateret informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

• Alle kvinder

  • skal erkende at have forstået de farer lenalidomid kan forårsage for et ufødt foster og de nødvendige forholdsregler forbundet med brugen af ​​lenalidomid.
  • skal bruge passende prævention og acceptere at bruge to pålidelige præventionsformer samtidigt eller at praktisere fuldstændig afholdenhed
  • skal indvillige i at have lægelig overvåget graviditetstest med jævne mellemrum
  • skal acceptere at afstå fra amning, mens du tager lenalidomid, carfilzomib og elotuzumab og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af lenalidomid, carfilzomib og elotuzumab.

• Mandlige emner skal

  • praktisere fuldstændig afholdenhed eller brug kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens du tager lenalidomid, carfilzomib og elotuzumab.
  • ikke donere sæd eller sæd

• Alle fag skal

  • acceptere at afstå fra at donere blod, mens du tager lenalidomid, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter den sidste dosis lenalidomid.
  • acceptere aldrig at give lenalidomid til en anden person.
  • accepterer at returnere alle ubrugte lenalidomidkapsler til investigator (med undtagelse af ordinerede lenalidomidkapsler)
  • Vær opmærksom på, at der ikke må udleveres mere end en 28-dages lenalidomid-forsyning med hver lenalidomid-cyklus under induktions- og konsolideringsterapi og kan ordineres under vedligeholdelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati,
• monoklonalt protein og hudforandringer)
• Waldenströms makroglobulinæmi eller IgM-myelom
• Plasmacelleleukæmi (> 2,0 x 109/L cirkulerende plasmaceller ved standard differentiel blodtælling)
• Gravide, ammende kvinder, FCBP'er og mænd, der ikke er villige til at overholde lenalidomid-planen for graviditetsforebyggelse.
• Patienter med høj kardiovaskulær risiko, herunder, men ikke begrænset til, historie med myokardieinfarkt eller koronar stenting inden for de seneste 6 måneder; NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, ukontrolleret hypertension, alvorlige ukontrollerede arytmier
• Forudgående cerebral vaskulær ulykke (CVA) med vedvarende neurologisk underskud
• Aktiv infektion
• Kendt HIV-seropositivitet, aktiv eller kronisk hepatitis A, B, C eller D-infektion (inklusive patienter, der er testet anti-HBC positive og/eller HBsAg positive).
• Enhver anden alvorlig samtidig sygdom eller lidelse, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, eller som kan påvirke patientens evne til at deltage i undersøgelsen og hans/hendes sikkerhed under undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Større eller lig med grad 2 perifer neuropati ved klinisk undersøgelse inden for 14 dage før indskrivning
• Større operation inden for 4 uger før randomisering
• Enhver systemisk anti-myelombehandling inden for 4 uger efter randomisering undtagen en max. kumulativ dosis på 320 mg auf dexamethason.
• Enhver tidligere eller samtidig malignitet bortset fra myelomatose.
• Undtagelser omfatter patienter, der har været sygdomsfrie i mindst fem år før studiestart eller patienter med tilstrækkeligt behandlet og fuldstændigt reseceret basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, bryst- eller prostatacancer.
• Kendt overfølsomhed over for carfilzomib, lenalidomid og elotuzumab eller over for et eller flere af hjælpestofferne i carfilzomib, lenalidomid og elotuzumab eller over for en hvilken som helst anden komponent i en hvilken som helst undersøgelseslægemiddelformulering
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg eller behandling med ethvert eksperimentelt lægemiddel eller anden eksperimentel terapi inden for 28 dage før tilmelding til undersøgelsen eller under undersøgelsesdeltagelse indtil afslutningen af ​​behandlingsbesøget