Elotuzumab in Kombination mit Carfilzomib, Lenalidomid und Dexamethason (E-KRd) versus KRd bei MM

Einschlusskriterien:

• Geeignet für autologe Stammzelltransplantation (ASCT)
• Der Patient darf zuvor nicht mit einer vorherigen systemischen Therapie zur Behandlung des multiplen Myeloms behandelt worden sein (nur Dexamethason in einer kumulativen Dosis von 320 mg; Plasmapherese/Dialyse ohne begleitende Chemotherapie, lokale Bestrahlung von Knochenläsionen; und chirurgischer Eingriff als Vorbehandlung zulässig)
• Neu diagnostiziertes multiples Myelom gemäß den aktualisierten IMWG-Kriterien42: Klonale Knochenmarkplasmazellen ≥ 10 % oder durch Biopsie nachgewiesenes knöchernes oder extramedulläres Plasmozytom und eines oder mehrere der folgenden myelomdefinierenden Ereignisse:

• Nachweis einer Endorganschädigung, die der zugrunde liegenden proliferativen Erkrankung der Plasmazellen zugeschrieben werden kann, insbesondere:

  • Hyperkalzämie: Serumkalzium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dl) höher als die obere Normgrenze oder > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dl)
  • Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance < 40 ml pro min oder Serum-Kreatinin > 177 μmol/L (> 2 mg/dL)
  • Anämie: Hämoglobinwert > 2 g/dL unter der unteren Normgrenze oder Hämoglobinwert < 10 g/dL
  • Knochenläsionen: eine oder mehrere osteolytische Läsionen in der Skelettradiographie, Computertomographie (CT) oder PET-CT

• Einer oder mehrere der folgenden Malignitätsmarker:

  • Plasmazellen-Prozentsatz des klonalen Knochenmarks ≥ 60 %
  • Beteiligt: ​​Verhältnis der freien Leichtketten im unbeteiligten Serum ≥ 100, vorausgesetzt, der absolute Spiegel der beteiligten Leichtkette beträgt mindestens 100 mg/L
  • Eine oder mehrere fokale Läsionen von mindestens 5 mm Größe in MRT-Untersuchungen
• Messbare Krankheitsparameter wie folgt:
• Monoklonaler Paraproteinspiegel (M-Komponente) im Serum ≥ 1 g/dl und/oder M-Proteinspiegel im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden oder
• Im Falle eines IgA-Myeloms: Serumspiegel von monoklonalem Paraprotein ≥ 0,5 g/dl und/oder M-Proteinspiegel im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden oder
• Für Patienten ohne nachweisbare M-Komponente: Serum-FLC-Test: Beteiligter FLC-Wert ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l), vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist anormal
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Labortestergebnisse in diesen Bereichen:
• Leukozytenzahl ≥ 2 x 109/l
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
• Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l
• Hämoglobin > 8 g/dl
• Berechnete Kreatinin-Clearance (gemäß MDRD) ≥ 30 ml/Minute
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT ≤ 2,5 x ULN
• Korrigierter Serumkalziumspiegel < 3,5 mmol/L (< 14 mg/dL)
• Rechtsfähigkeit des Patienten, der Studienteilnahme zuzustimmen
• Patienten, die in der Lage sind, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen, die bereit und in der Lage sind, an der Studie teilzunehmen, und von denen eine schriftliche und datierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie eingeholt wurde.

• Alle Weibchen

  • muss bestätigen, dass er die Gefahren, die Lenalidomid für einen ungeborenen Fötus verursachen kann, und die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit der Anwendung von Lenalidomid verstanden hat.
  • muss eine angemessene Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, zwei zuverlässige Verhütungsmethoden gleichzeitig anzuwenden oder vollständig abstinent zu sein
  • müssen regelmäßig ärztlich überwachten Schwangerschaftstests zustimmen
  • muss zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid, Carfilzomib und Elotuzumab und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis von Lenalidomid, Carfilzomib und Elotuzumab auf das Stillen zu verzichten.

• Männliche Probanden müssen

  • Praktizieren Sie während der Einnahme von Lenalidomid, Carfilzomib und Elotuzumab während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter völlige Abstinenz oder verwenden Sie ein Kondom.
  • keinen Samen oder Spermien spenden

• Alle Fächer müssen

  • verpflichten sich, während der Einnahme von Lenalidomid, während Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach der letzten Lenalidomid-Dosis auf Blutspenden zu verzichten.
  • verpflichten sich, Lenalidomid niemals einer anderen Person zu geben.
  • stimmen Sie zu, alle unbenutzten Lenalidomid-Kapseln an den Prüfarzt zurückzugeben (mit Ausnahme der verschriebenen Lenalidomid-Kapseln)
  • Beachten Sie, dass mit jedem Lenalidomid-Zyklus während der Induktions- und Konsolidierungstherapie nicht mehr als eine 28-tägige Lenalidomid-Versorgung abgegeben und während der Erhaltungstherapie verschrieben werden darf.

Ausschlusskriterien:

• POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie,
• monoklonales Protein und Hautveränderungen)
• Makroglobulinämie Waldenström oder IgM-Myelom
• Plasmazellleukämie (> 2,0 x 109/l zirkulierende Plasmazellen nach Standard-Differentialblutbild)
• Schwangere, stillende Frauen, FCBPs und Männer, die nicht bereit sind, den Lenalidomid-Schwangerschaftsrisikomanagementplan einzuhalten.
• Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt oder Koronarstent in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten; Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierter Bluthochdruck, schwere unkontrollierte Arrhythmien
• Früherer zerebraler Gefäßunfall (CVA) mit anhaltendem neurologischem Defizit
• Aktive Infektion
• Bekannte HIV-Seropositivität, aktive oder chronische Hepatitis A, B, C oder D-Infektion (einschließlich Patienten, die Anti-HBC-positiv und/oder HBsAg-positiv getestet wurden).
• Jede andere schwere Begleiterkrankung oder Störung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt oder die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie und seine Sicherheit während der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
• Periphere Neuropathie größer oder gleich Grad 2 bei klinischer Untersuchung innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Jede systemische Antimyelomtherapie innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung außer max. kumulative Dosis von 320 mg auf Dexamethason.
• Jede frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankung mit Ausnahme des multiplen Myeloms.
• Ausgenommen sind Patienten, die vor Studieneintritt mindestens fünf Jahre krankheitsfrei waren oder Patienten mit adäquat behandeltem und vollständig reseziertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervix-, Brust- oder Prostatakrebs.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Carfilzomib, Lenalidomid und Elotuzumab oder gegen einen der sonstigen Bestandteile von Carfilzomib, Lenalidomid und Elotuzumab oder gegen einen anderen Bestandteil einer Formulierung des Studienarzneimittels
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Behandlung mit einem experimentellen Medikament oder einer anderen experimentellen Therapie innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie oder während der Studienteilnahme bis zum Ende des Behandlungsbesuchs