Élotuzumab en association avec le carfilzomib, le lénalidomide et la dexaméthasone (E-KRd) versus KRd dans le MM

Critère d'intégration:

• Admissible à la greffe autologue de cellules souches (ASCT)
• Le patient ne doit pas avoir été précédemment traité par un traitement systémique antérieur pour le traitement du myélome multiple (uniquement la dexaméthasone à une dose cumulée de 320 mg ; plasmaphérèse/dialyse sans chimiothérapie concomitante, irradiation locale des lésions osseuses ; et intervention chirurgicale autorisée comme prétraitement)
• Myélome multiple nouvellement diagnostiqué selon les critères mis à jour de l'IMWG42 : plasmocytes clonaux de la moelle osseuse ≥ 10 % ou plasmocytome osseux ou extramédullaire prouvé par biopsie et un ou plusieurs des événements suivants définissant le myélome :

• Preuve de lésions des organes cibles pouvant être attribuées au trouble de prolifération des plasmocytes sous-jacent, en particulier :

  • Hypercalcémie : calcium sérique > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) supérieur à la limite supérieure de la normale ou > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 40 mL par min ou créatinine sérique > 177 μmol/L (> 2 mg/dL)
  • Anémie : valeur d'hémoglobine > 2 g/dL en dessous de la limite inférieure de la normale, ou valeur d'hémoglobine < 10 g/dL
  • Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques sur la radiographie du squelette, la tomodensitométrie (TDM) ou la TEP-TDM

• Un ou plusieurs des marqueurs de malignité suivants :

  • Pourcentage de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse ≥ 60 %
  • En cause : rapport des chaînes légères libres sériques non impliquées ≥ 100, à condition que le niveau absolu de la chaîne légère impliquée soit d'au moins 100 mg/L
  • Une ou plusieurs lésions focales d'au moins 5 mm ou plus dans les études IRM
• Paramètres mesurables de la maladie comme suit :
• Taux sérique de paraprotéine monoclonale (composant M) ≥ 1 g/dL et/ou taux urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures ou
• En cas de myélome à IgA : taux de paraprotéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g/dL et/ou taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ou
• Pour les patients sans composant M détectable : dosage de la FLC sérique : niveau de FLC impliqué ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) à condition que le rapport de FLC sérique soit anormal
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Résultats des tests de laboratoire dans ces plages :
• Nombre de globules blancs ≥ 2 x 109/L
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L
• Hémoglobine > 8 g/dL
• Clairance de la créatinine calculée (selon MDRD) ≥ 30 mL/minute
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• AST et ALT ≤ 2,5 x LSN
• Taux de calcium sérique corrigé < 3,5 mmol/L (< 14 mg/dL)
• Capacité juridique du patient à consentir à participer à l'étude
• Patients capables de comprendre les objectifs et les risques de l'étude, qui souhaitent et peuvent participer à l'étude et dont le consentement éclairé écrit et daté pour participer à l'étude a été obtenu.

• Toutes les femelles

  • doit reconnaître avoir compris les dangers que le lénalidomide peut causer au fœtus et les précautions nécessaires associées à l'utilisation du lénalidomide.
  • doit utiliser une contraception adéquate et accepter d'utiliser deux formes de contraception fiables simultanément ou de pratiquer l'abstinence complète
  • doit accepter de passer régulièrement des tests de grossesse sous surveillance médicale
  • doit accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la prise de lénalidomide, carfilzomib et elotuzumab et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de lénalidomide, carfilzomib et elotuzumab.

• Les sujets masculins doivent

  • pratiquez l'abstinence complète ou utilisez un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant que vous prenez du lénalidomide, du carfilzomib et de l'élotuzumab.
  • ne pas donner de sperme ou de sperme

• Tous les sujets doivent

  • accepter de s'abstenir de donner du sang pendant la prise de lénalidomide, pendant les interruptions de traitement et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de lénalidomide.
  • accepter de ne jamais donner de lénalidomide à une autre personne.
  • accepter de retourner toutes les gélules de lénalidomide non utilisées à l'investigateur (à l'exception des gélules de lénalidomide prescrites)
  • sachez qu'un approvisionnement de lénalidomide de 28 jours au maximum peut être dispensé avec chaque cycle de lénalidomide pendant le traitement d'induction et de consolidation et être prescrit pendant le traitement d'entretien.

Critère d'exclusion:

• Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie,
• protéine monoclonale et changements cutanés)
• Macroglobulinémie de Waldenström ou myélome IgM
• Leucémie à plasmocytes (> 2,0 x 109/L de plasmocytes circulants selon la formule sanguine différentielle standard)
• Les femmes enceintes, allaitantes, les FCBP et les hommes qui ne souhaitent pas se conformer au plan de gestion des risques de prévention de la grossesse au lénalidomide.
• Patients présentant un risque cardiovasculaire élevé, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents d'infarctus du myocarde ou de pose d'un stent coronaire au cours des 6 derniers mois ; Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV, angor non contrôlé, hypertension non contrôlée, arythmies sévères non contrôlées
• Antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC) avec déficit neurologique persistant
• Infection active
• Séropositivité connue pour le VIH, infection active ou chronique par l'hépatite A, B, C ou D (y compris les patients testés positifs pour l'anti-HBC et/ou positifs pour l'AgHBs).
• Toute autre maladie ou trouble concomitant grave, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable ou qui pourrait influencer la capacité du patient à participer à l'étude et sa sécurité pendant l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Supérieur ou égal à la neuropathie périphérique de grade 2 à l'examen clinique dans les 14 jours précédant l'inscription
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation
• Tout traitement anti-myélome systémique dans les 4 semaines suivant la randomisation, à l'exception d'un max. dose cumulée de 320 mg auf dexaméthasone.
• Toute tumeur maligne antérieure ou concomitante autre que le myélome multiple.
• Les exceptions incluent les patients sans maladie depuis au moins cinq ans avant l'entrée dans l'étude ou les patients atteints d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un cancer in situ du col de l'utérus, du sein ou de la prostate correctement traité et complètement réséqué.
• Hypersensibilité connue au carfilzomib, au lénalidomide et à l'élotuzumab ou à l'un des excipients du carfilzomib, du lénalidomide et de l'élotuzumab ou à tout autre composant de toute formulation médicamenteuse à l'étude
• Participation à tout autre essai clinique ou traitement avec tout médicament expérimental ou autre thérapie expérimentale dans les 28 jours avant l'inscription à l'étude ou pendant la participation à l'étude jusqu'à la fin de la visite de traitement