Elotuzumab in combinatie met carfilzomib, lenalidomide en dexamethason (E-KRd) versus KRd in MM
Elotuzumab in combinatie met carfilzomib, lenalidomide en dexamethason (E-KRd) versus KRd voorafgaand aan en na auto-SCT bij nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom en daaropvolgend onderhoud met elotuzumab en lenalidomide versus single-agent lenalidomide - een fase III-onderzoek door DSMM
Van de verbindingen van de volgende generatie hebben de monoklonale antilichamen (moAbs) onlangs veel belangstelling gewekt voor MM. Het anti-SLAMF7-gerichte moAb elotuzumab heeft fase III-onderzoeken bij MM-patiënten voltooid. In een fase III-onderzoek bij MM-patiënten met één tot drie eerdere therapielijnen werd elotuzumab-Rd vergeleken met standaard Rd. De drievoudige combinatie bleek de PFS significant te verlengen in dit patiëntencohort met een groter deel van de patiënten met ten minste een zeer goede partiële respons (VGPR) in vergelijking met proefpersonen op Rd. Met name het aantal infusiegerelateerde reacties met dit specifieke moAb was zeer laag, met een algemeen percentage van 10% bij premedicatiepatiënten en slechts 1% van graad 3-ernst. Graad 4/5 infusiegerelateerde reacties waren afwezig en slechts 1% van de patiënten die elotuzumab gebruikten, stopte vanwege infusiegerelateerde reacties. Van bijzonder belang is de waarneming in dit onderzoek dat respons en PFS onafhankelijk waren van cytogenetische risicovolle kenmerken, d.w.z. deletie van chromosoom 17p en translocatie t(4;14). Dit effect onderscheidt elotuzumab van de meeste, zo niet alle, andere op geneesmiddelen gebaseerde benaderingen.
De onderzoekers gaan ervan uit dat het opnemen van het moAb in het drievoudige inductieregime van KRd zou moeten resulteren in een nog hogere mate van diep (negatief voor MRD in combinatie met ten minste een zeer goede gedeeltelijke respons [VGPR] zoals gedefinieerd door de International Myeloma Working Group [IMWG]) waarbij deze reacties optreden onafhankelijk van cytogenetisch risico. Vanwege mogelijke interferentie van elotuzumab met serum-immuunfixatie, kozen de onderzoekers voor VGPR in plaats van complete respons (CR) om vals-positieve immunofixatieresultaten uit te sluiten. Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat het combineren van elotuzumab met lenalidomide de PFS verder zou moeten verlengen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Multipel myeloom (MM) is een kanker die ontstaat uit de antilichaam-uitscheidende plasmacel en wordt gekenmerkt door abnormale accumulatie van klonale plasmacellen in het beenmerg. In Europa werden in 2012 naar schatting 3,8 nieuwe gevallen van MM en 2,2 sterfgevallen per 100.000 personen (gestandaardiseerd percentage) als gevolg van MM geschat.
De behandelingsopties voor myeloompatiënten zijn de afgelopen decennia aanzienlijk verbeterd.
Voor eerstelijnsbehandeling is hooggedoseerde myeloablatieve chemotherapie gevolgd door reïnfusie van autologe perifere bloedstamcellen sinds 1996 een standaardbehandeling. De introductie van de proteasoomremmer bortezomib en de immunomodulerende geneesmiddelen thalidomide en lenalidomide leidden tot verbetering van de remissie en overleving bij nieuw gediagnosticeerde patiënten. Echter, hooggedoseerde chemotherapie blijft essentieel voor het bereiken van langdurige remissies, zelfs in het tijdperk van nieuwe middelen.
Hoewel hooggedoseerde melfalan-chemotherapie (HDT) plus autologe stamceltransplantatie (ASCT) een standaard blijft bij in aanmerking komende, medisch geschikte proefpersonen, is het definiëren van een optimale pre- en post-HDT-benadering onderhevig aan snel evoluerende, op nieuwe verbindingen gebaseerde opties. In 2010 presenteerde een groep uit de VS resultaten over de combinatie van lenalidomide, bortezomib en dexamethason (VRd) bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met een algemeen responspercentage van 98%, echter zonder systematische consolidatie door HDT. De volgende generatie proteasoomremmer carfilzomib is actiever en wordt zeer goed verdragen wat betreft perifere neuropathie en gastro-intestinale bijwerkingen. Een gerandomiseerde fase III-studie bij voorbehandelde myeloompatiënten wees uit dat het drievoudige regime van carfilzomib en lenalidomide/dexamethason (Rd) superieur was aan standaard-Rd in termen van responsdiepte; progressievrije overleving (PFS) en, belangrijker nog, totale overleving (OS). Tijdens de jaarlijkse bijeenkomsten van de American Society of Clinical Oncology en de European Society of Hematology in 2015 bleek dit regime (KRd) uitzonderlijk effectief te zijn in een fase 2-onderzoek wanneer het langdurig werd toegediend aan nieuw gediagnosticeerde patiënten: patiënten kregen vier KRd-inductiecycli voorafgaand aan HDT. Dit laatste werd gevolgd door nog eens 4 consolidatie- en 8 onderhoudscycli met KRd, daarna gevolgd door onderhoud met lenalidomide. Het meest aansprekende effect was het hoge percentage diepe remissies: het percentage stringente complete respons (sCR) nam toe van 22% na 4 x KRd en HDT tot meer dan 80% na alle 18 cycli. Met name de overgrote meerderheid van de patiënten met sCR was ook negatief voor minimale residuele ziekte (MRD) zoals beoordeeld met 10-kleuren flowcytometrie. MRD-negativiteit heeft waarschijnlijk een grote invloed op de ziektebestrijding op de lange termijn, zoals onlangs werd aangetoond in een Franse prospectieve studie waarin de combinatie van VRd voorafgaand aan en na HDT gevolgd door onderhoud met lenalidomide werd onderzocht.
Van de verbindingen van de volgende generatie hebben de monoklonale antilichamen (moAbs) onlangs veel belangstelling gewekt voor MM. Het anti-SLAMF7-gerichte moAb elotuzumab heeft fase III-onderzoeken bij MM-patiënten voltooid. In een fase III-onderzoek bij MM-patiënten met één tot drie eerdere therapielijnen werd elotuzumab-Rd vergeleken met standaard Rd. De drievoudige combinatie bleek de PFS significant te verlengen in dit patiëntencohort met een groter deel van de patiënten met ten minste een zeer goede partiële respons (VGPR) in vergelijking met proefpersonen op Rd. Met name het aantal infusiegerelateerde reacties met dit specifieke moAb was zeer laag, met een algemeen percentage van 10% bij premedicatiepatiënten en slechts 1% van graad 3-ernst. Graad 4/5 infusiegerelateerde reacties waren afwezig en slechts 1% van de patiënten die elotuzumab gebruikten, stopte vanwege infusiegerelateerde reacties. Van bijzonder belang is de waarneming in dit onderzoek dat respons en PFS onafhankelijk waren van cytogenetische risicovolle kenmerken, d.w.z. deletie van chromosoom 17p en translocatie t(4;14). Dit effect onderscheidt elotuzumab van de meeste, zo niet alle, andere op geneesmiddelen gebaseerde benaderingen.
De onderzoekers gaan ervan uit dat het opnemen van het moAb in het drievoudige inductieregime van KRd zou moeten resulteren in een nog hogere mate van diep (negatief voor MRD in combinatie met ten minste een zeer goede gedeeltelijke respons [VGPR] zoals gedefinieerd door de International Myeloma Working Group [IMWG]) waarbij deze reacties optreden onafhankelijk van cytogenetisch risico. Vanwege mogelijke interferentie van elotuzumab met serum-immuunfixatie, kozen de onderzoekers voor VGPR in plaats van complete respons (CR) om vals-positieve immunofixatieresultaten uit te sluiten. Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat het combineren van elotuzumab met lenalidomide de PFS verder zou moeten verlengen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12200
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Duitsland, 13585
- Vivantes Klinikum Spandau
-
Berlin, Duitsland, 13125
- Helios Kliniken
-
Bremen, Duitsland, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte
-
Hamburg, Duitsland, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Mutlangen, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 73557
- Kliniken Ostalb
-
Ravensburg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 70176
- Diakonieklinikum Stuttgart
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 70376
- Robert-Bosch Krankenhaus
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Villingen-Schwenningen, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 78052
- Onkologie Schwarzwald-Alb
-
-
Bavaria
-
Amberg, Bavaria, Duitsland, 92224
- Gesundgheitszentrum St. Marien
-
Augsburg, Bavaria, Duitsland, 86156
- Klinikum Augsburg
-
Bamberg, Bavaria, Duitsland, 96049
- Sozialstiftung Bamberg
-
Bayreuth, Bavaria, Duitsland, 95445
- Klinikum Bayreuth
-
Kempten, Bavaria, Duitsland, 87439
- Klinikum Kempten-Oberallgäu
-
Munich, Bavaria, Duitsland, 80634
- Rotkreuzklinikum München
-
Munich, Bavaria, Duitsland, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universität München
-
Munich, Bavaria, Duitsland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
Nuremberg, Bavaria, Duitsland, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
Regensburg, Bavaria, Duitsland, 93053
- UniKlinikum Regensburg
-
Traunstein, Bavaria, Duitsland, 83278
- Klinikum Traunstein
-
Wuerzburg, Bavaria, Duitsland, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik II
-
-
Hesse
-
Frankfurt, Hesse, Duitsland, 60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
-
-
Lower Saxony
-
Göttingen, Lower Saxony, Duitsland, 37075
- Universitätsklinikum Göttingen
-
Hannover, Lower Saxony, Duitsland, 30625
- Med. Hochschule Hannover
-
Oldenburg, Lower Saxony, Duitsland, 26133
- Klinikum Oldenburg
-
-
Mecklenburg-Pomerania
-
Greifswald, Mecklenburg-Pomerania, Duitsland, 17475
- Universitätmedizin Greifswald
-
Rostock, Mecklenburg-Pomerania, Duitsland, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
-
Schwerin, Mecklenburg-Pomerania, Duitsland, 19049
- Helios Kliniken
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 33611
- Evangelisches Klinikum Bethel
-
Dortmund, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 44137
- St. Johannes Hospital
-
Hamm, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 59075
- St. Barbara-Klinik Hamm
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Siegen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 57072
- St. Marien-Krankenhaus
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Koblenz, Rhineland-Palatinate, Duitsland, 56068
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Duitsland, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Leipzig, Saxony, Duitsland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Duitsland, 06120
- Universitätsklinikum Halle
-
Magdeburg, Saxony-Anhalt, Duitsland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
-
Schleswig-Holstein
-
Flensburg, Schleswig-Holstein, Duitsland, 24939
- Malteser Krankenhaus
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Duitsland, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Duitsland, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
Thuringia
-
Bad Berka, Thuringia, Duitsland, 99437
- Zentralklinik Bad Berka
-
Jena, Thuringia, Duitsland, 07740
- Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena
-
-
-
-
-
Salzburg, Oostenrijk, A-5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
-
Vienna, Oostenrijk, A-1090
- AKH Meduni Wien
-
Vienna, Oostenrijk, A-1160
- Klinik Ottakring
-
-
Lower Austria
-
Krems, Lower Austria, Oostenrijk, A-3500
- Univ. Klinikum Krems
-
St. Polten, Lower Austria, Oostenrijk, A-3100
- Universitätklinikum St. Pölten
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Oostenrijk, A-8036
- LKH-Universitätsklinikum Graz
-
-
Tirol
-
Innsbruck, Tirol, Oostenrijk, A-6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
-
Upper Austria
-
Linz, Upper Austria, Oostenrijk, A-4021
- Kepler Universitätsklinikum
-
Wels, Upper Austria, Oostenrijk, A-4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen
-
-
Vorarlberg
-
Rankweil, Vorarlberg, Oostenrijk, A-6830
- LKH Rankweil-Feldkirch
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Komt in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie (ASCT)
- De patiënt mag niet eerder zijn behandeld met enige eerdere systemische therapie voor de behandeling van multipel myeloom (alleen dexamethason in een cumulatieve dosis van 320 mg; plasmaferese/dialyse zonder gelijktijdige chemotherapie, lokale bestraling van botlaesies; en chirurgische ingreep is toegestaan als voorbehandeling)
- Nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom volgens de bijgewerkte IMWG-criteria42: klonale beenmergplasmacellen ≥ 10% of biopsie bewezen benige of extramedullaire plasmacytoom en een of meer van de volgende myeloomdefiniërende gebeurtenissen:
Bewijs van eindorgaanschade die kan worden toegeschreven aan de onderliggende proliferatiestoornis van plasmacellen, met name:
- Hypercalciëmie: serumcalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) hoger dan de bovengrens van normaal of > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
- Nierinsufficiëntie: creatinineklaring < 40 ml per min of serumcreatinine > 177 μmol/L (> 2 mg/dL)
- Bloedarmoede: hemoglobinewaarde van > 2 g/dL onder de ondergrens van normaal, of een hemoglobinewaarde < 10 g/dL
- Botlaesies: een of meer osteolytische laesies op skeletradiografie, computertomografie (CT) of PET-CT
Een of meer van de volgende markers van maligniteit:
- Klonaal beenmergplasmacelpercentage ≥ 60%
- Betrokkene: niet-betrokken serumvrije lichte ketenverhouding ≥ 100, op voorwaarde dat het absolute niveau van de betrokken lichte keten ten minste 100 mg/L is
- Een of meer focale laesies van ten minste 5 mm of groter in MRI-onderzoeken
- Meetbare ziekteparameters als volgt:
- Serum monoklonaal paraproteïne (M-component) niveau ≥ 1 g/dL en/of urine M-eiwit niveau ≥ 200 mg/24 uur of
- In geval van IgA-myeloom: Serum monoklonaal paraproteïnegehalte ≥ 0,5 g/dL en/of urine M-proteïnegehalte ≥ 200 mg/24 uur of
- Voor patiënten zonder detecteerbare M-component: Serum FLC-assay: Betrokken FLC-niveau ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) op voorwaarde dat de serum-FLC-verhouding abnormaal is
- ECOG-prestatiestatus ≤ 2
- Laboratoriumtestresultaten binnen deze bereiken:
- Aantal witte bloedcellen ≥ 2 x 109/L
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
- Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/L
- Hemoglobine > 8 g/dL
- Berekende creatinineklaring (volgens MDRD) ≥ 30 ml/minuut
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN
- Gecorrigeerde serumcalciumspiegel < 3,5 mmol/L (< 14 mg/dL)
- Wettelijke bevoegdheid van de patiënt om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
- Patiënten die in staat zijn de doeleinden en risico's van het onderzoek te begrijpen, die bereid en in staat zijn om aan het onderzoek deel te nemen en van wie schriftelijke en gedateerde geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek is verkregen.
Allemaal vrouwtjes
- moet erkennen de gevaren te hebben begrepen die lenalidomide kan veroorzaken voor een ongeboren foetus en de nodige voorzorgsmaatregelen in verband met het gebruik van lenalidomide.
- moet adequate anticonceptie gebruiken en ermee instemmen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie tegelijkertijd te gebruiken of om volledige onthouding te beoefenen
- moet ermee instemmen om regelmatig zwangerschapstests onder medisch toezicht te ondergaan
- moet ermee instemmen af te zien van borstvoeding tijdens het gebruik van lenalidomide, carfilzomib en elotuzumab en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide, carfilzomib en elotuzumab.
Mannelijke proefpersonen moeten
- oefen volledige onthouding of gebruik een condoom tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens het gebruik van lenalidomide, carfilzomib en elotuzumab.
- geen sperma of sperma doneren
Alle vakken moeten
- stem ermee in af te zien van het doneren van bloed tijdens het gebruik van lenalidomide, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis lenalidomide.
- spreek af om lenalidomide nooit aan iemand anders te geven.
- stem ermee in om alle ongebruikte lenalidomide-capsules terug te sturen naar de onderzoeker (met uitzondering van voorgeschreven lenalidomide-capsules)
- Houd er rekening mee dat er tijdens de inductie- en consolidatietherapie niet meer dan 28 dagen lenalidomide mag worden verstrekt bij elke cyclus van lenalidomide en dat deze mag worden voorgeschreven tijdens de onderhoudstherapie.
Uitsluitingscriteria:
- POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie,
- monoklonaal eiwit en huidveranderingen)
- Waldenström's macroglobulinemie of IgM-myeloom
- Plasmacelleukemie (> 2,0 x 109/l circulerende plasmacellen volgens standaard differentiële bloedtelling)
- Zwangere vrouwen die borstvoeding geven, FCBP's en mannen die niet bereid zijn zich te houden aan het risicobeheerplan voor zwangerschapspreventie van lenalidomide.
- Patiënten met een hoog cardiovasculair risico, inclusief maar niet beperkt tot een voorgeschiedenis van een hartinfarct of coronaire stenting in de afgelopen 6 maanden; NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie, ernstige ongecontroleerde aritmieën
- Eerder cerebraal vasculair accident (CVA) met aanhoudende neurologische uitval
- Actieve infectie
- Bekende HIV-seropositiviteit, actieve of chronische hepatitis A-, B-, C- of D-infectie (inclusief patiënten die anti-HBC-positief en/of HBsAg-positief zijn getest).
- Elke andere ernstige bijkomende ziekte of stoornis, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt of die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen en zijn/haar veiligheid tijdens het onderzoek kan beïnvloeden of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.
- Groter of gelijk aan graad 2 perifere neuropathie bij klinisch onderzoek binnen 14 dagen vóór inschrijving
- Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
- Elke systemische behandeling tegen myeloom binnen 4 weken na randomisatie, behalve een max. cumulatieve dosis van 320 mg auf dexamethason.
- Elke eerdere of gelijktijdige maligniteit anders dan multipel myeloom.
- Uitzonderingen zijn patiënten die ten minste vijf jaar ziektevrij zijn geweest voordat ze aan de studie begonnen of patiënten met adequaat behandelde en volledig gereseceerde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals-, borst- of prostaatkanker.
- Bekende overgevoeligheid voor carfilzomib, lenalidomide en elotuzumab of voor een van de hulpstoffen van carfilzomib, lenalidomide en elotuzumab of voor een ander bestanddeel van een onderzoeksgeneesmiddelformulering
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek of behandeling met een experimenteel geneesmiddel of andere experimentele therapie binnen 28 dagen vóór inschrijving voor het onderzoek of tijdens deelname aan het onderzoek tot het einde van het behandelingsbezoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: E-KRd/Arm A
Inductie/consolidatie: elotuzumab, carfilzomib, lenalidomide, dexamethason (E-KRd), autologe stamceltransplantatie, onderhoud: elotuzumab, lenalidomide
|
i.v.m.
infusie.
Inductie 6 cycli: 10 mg/kg LG D1,8,15,22 van cyclus 1 en 2, D1,15 van cycli 3-6.
Consolidatie 4 cycli: 10mg/kg LG D1,15 van cyclus 1-4.
Onderhoud Cycli van 28 dagen: 20 mg/kg LG D1 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
i.v.m.
infusie.
Inductie 6 cycli: 20 mg/m² op D1 en 2 van cyclus 1, 36 mg/m² op D8, 9, 15, 16 van cyclus 1, 36 mg/m² op D1,2,8,9,15,16 van cyclus 2-6; Consolidatie 4 cycli: 36 mg/m² op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16 van cycli 1-4.
Andere namen:
harde capsule voor oraal gebruik.
Inductie 6 cycli: 25 mg D1-21 van cyclus 1-6.
Consolidatie 4 cycli: 15 mg D1-21 van cyclus 1, 25 mg D1-21 van cyclus 2-4.
Onderhoud Cycli van 28 dagen: 10 mg D1-28 van cyclus 1,2,3, 15 mg D1-28 van cyclus 4 en alle daaropvolgende cycli.
Andere namen:
mondeling en i.v.
IN ARM A: Inductie 6 cycli: 28 mg p.o. en 8 mg i.v.
D1,8,15,22 van cycli 1-2 en D1,15 van cycli 3-6, 40 mg p.o. D8,22 van cyclus 3-6.
Consolidatie 4 cycli: 28 mg p.o. en 8 mg i.v.
D1,15 van cyclus 1-4 en 20 mg p.o. D8,22 van cyclus 1-4.
IN ARM B: Inductie 6 cycli: 40 mg p.o. D1,8,15,22 van cycli 1-6.
Consolidatie 4 cycli: 20 mg p.o. D1,8,15, 22 van cyclus 1-4 .
Andere namen:
autologe stamceltransplantatie
|
|
Actieve vergelijker: KRd/arm B
Inductie/consolidatie: Carfilzomib, Lenalidomide, Dexamethason (KRd), autologe stamceltransplantatie, Onderhoud: Lenalidomide
|
i.v.m.
infusie.
Inductie 6 cycli: 20 mg/m² op D1 en 2 van cyclus 1, 36 mg/m² op D8, 9, 15, 16 van cyclus 1, 36 mg/m² op D1,2,8,9,15,16 van cyclus 2-6; Consolidatie 4 cycli: 36 mg/m² op dag 1, 2, 8, 9, 15, 16 van cycli 1-4.
Andere namen:
harde capsule voor oraal gebruik.
Inductie 6 cycli: 25 mg D1-21 van cyclus 1-6.
Consolidatie 4 cycli: 15 mg D1-21 van cyclus 1, 25 mg D1-21 van cyclus 2-4.
Onderhoud Cycli van 28 dagen: 10 mg D1-28 van cyclus 1,2,3, 15 mg D1-28 van cyclus 4 en alle daaropvolgende cycli.
Andere namen:
mondeling en i.v.
IN ARM A: Inductie 6 cycli: 28 mg p.o. en 8 mg i.v.
D1,8,15,22 van cycli 1-2 en D1,15 van cycli 3-6, 40 mg p.o. D8,22 van cyclus 3-6.
Consolidatie 4 cycli: 28 mg p.o. en 8 mg i.v.
D1,15 van cyclus 1-4 en 20 mg p.o. D8,22 van cyclus 1-4.
IN ARM B: Inductie 6 cycli: 40 mg p.o. D1,8,15,22 van cycli 1-6.
Consolidatie 4 cycli: 20 mg p.o. D1,8,15, 22 van cyclus 1-4 .
Andere namen:
autologe stamceltransplantatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Inductie fase
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 6 (168 dagen voor alle cycli plus maximaal 36 dagen)
|
MRD-negativiteitspercentage (%) zoals beoordeeld door flowcytometrie bij patiënten met VGPR of een betere respons volgens IMWG-criteria na zes cycli van inductiebehandeling.
|
Aan het einde van cyclus 6 (168 dagen voor alle cycli plus maximaal 36 dagen)
|
|
Onderhoudsfase
Tijdsspanne: 3 jaar vanaf randomisatie
|
Bepaling van progressievrije overleving (PFS) na randomisatie
|
3 jaar vanaf randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van werkzaamheid op lange termijn (1)
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Totaal responspercentage (%) op behandeling
|
10 jaar
|
|
Meting van werkzaamheid op lange termijn (2)
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Totale overleving (maanden)
|
10 jaar
|
|
Meting van werkzaamheid op lange termijn (3)
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Kwaliteit van leven (eenheden op schaal; eenheidsbereik van 0 tot 100; eenheden berekend via lineaire transformatie van ruwe score (RS)-waarden van schaal met enkelvoudige meting van 1 tot 7 op equivalent van EORTC QLQ-C30-vragenlijst; formule voor transformatie: Eenheid = {(RS-1)/6}x100)
|
10 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hermann Einsele, MD, Wuezburg University Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Dexamethason
- Dexamethason-acetaat
- Lenalidomide
- Elotuzumab
Andere studie-ID-nummers
- DSMM XVII
- 2017-001616-11 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .