Elotuzumab w skojarzeniu z karfilzomibem, lenalidomidem i deksametazonem (E-KRd) w porównaniu z KRd w MM
Elotuzumab w skojarzeniu z karfilzomibem, lenalidomidem i deksametazonem (E-KRd) w porównaniu z KRd przed i po auto-SCT w nowo rozpoznanym szpiczaku mnogim i późniejszym leczeniu podtrzymującym za pomocą elotuzumabu i lenalidomidu w porównaniu z lenalidomidem w monoterapii — badanie fazy III przeprowadzone przez DSMM
Spośród związków nowej generacji przeciwciała monoklonalne (moAb) wzbudziły ostatnio duże zainteresowanie MM. Elotuzumab moAb skierowany przeciwko SLAMF7 zakończył badania III fazy u pacjentów ze szpiczakiem mnogim. W jednym badaniu III fazy z udziałem pacjentów ze szpiczakiem mnogim z jedną do trzech wcześniejszych linii leczenia porównywano elotuzumab-Rd ze standardowym Rd. Wykazano, że potrójna kombinacja znacząco wydłuża PFS w tej kohorcie pacjentów z większym odsetkiem pacjentów z co najmniej bardzo dobrą odpowiedzią częściową (VGPR) w porównaniu z pacjentami z grupy Rd. Warto zauważyć, że częstość reakcji związanych z infuzją z tym specyficznym moAb była bardzo niska, z ogólną częstością 10% u pacjentów poddanych premedykacji i tylko 1% ciężkości stopnia 3. Reakcje związane z infuzją stopnia 4/5 nie występowały, a tylko 1% pacjentów przyjmujących elotuzumab przerwało leczenie z powodu reakcji związanych z infuzją. Szczególnie interesująca jest obserwacja w tym badaniu, że odpowiedź i PFS były niezależne od cytogenetycznych cech wysokiego ryzyka, tj. delecji chromosomu 17p i translokacji t(4;14). Efekt ten odróżnia elotuzumab od większości, jeśli nie wszystkich, innych podejść opartych na lekach.
Badacze zakładają, że włączenie moAb do schematu potrójnej indukcji KRd powinno skutkować jeszcze wyższym odsetkiem głębokich (ujemnych dla MRD w połączeniu z co najmniej bardzo dobrą odpowiedzią częściową [VGPR], zgodnie z definicją International Myeloma Working Group [IMWG]) przy czym te odpowiedzi występują niezależnie od ryzyka cytogenetycznego. Ze względu na potencjalną interferencję elotuzumabu z immunofiksacją w surowicy, badacze wybrali VGPR zamiast pełnej odpowiedzi (CR), aby wykluczyć fałszywie dodatnie wyniki immunofiksacji. Ponadto badacze wysuwają hipotezę, że połączenie elotuzumabu z lenalidomidem powinno jeszcze bardziej wydłużyć PFS.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Szpiczak mnogi (MM) to nowotwór wywodzący się z komórek plazmatycznych wydzielających przeciwciała i charakteryzujący się nieprawidłową akumulacją klonalnych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. W Europie w 2012 roku oszacowano 3,8 nowych przypadków szpiczaka mnogiego i 2,2 zgonów na 100 000 osób (wskaźnik standaryzowany wiekowo) z powodu szpiczaka mnogiego.
Możliwości leczenia pacjentów ze szpiczakiem znacznie się poprawiły w ciągu ostatnich dziesięcioleci.
W leczeniu pierwszego rzutu od 1996 roku standardem postępowania jest wysokodawkowa chemioterapia mieloablacyjna, po której następuje reinfuzja autologicznych komórek macierzystych krwi obwodowej. Wprowadzenie inhibitora proteasomu bortezomibu oraz leków immunomodulujących talidomidu i lenalidomidu doprowadziło do poprawy odsetka remisji i przeżycia u nowo zdiagnozowanych pacjentów. Jednak wysokodawkowa chemioterapia pozostaje niezbędna do osiągnięcia długotrwałych remisji nawet w dobie nowych leków.
Podczas gdy wysokodawkowa chemioterapia melfalanem (HDT) plus autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) pozostaje standardem u kwalifikujących się, sprawnych medycznie pacjentów, określenie optymalnego podejścia przed i po HDT podlega szybko rozwijającym się opcjom opartym na nowych związkach. W 2010 roku grupa z USA przedstawiła wyniki dotyczące skojarzenia lenalidomidu, bortezomibu i deksametazonu (VRd) u nowo rozpoznanych pacjentów z całkowitym odsetkiem odpowiedzi na poziomie 98%, jednak bez systematycznej konsolidacji przez HDT. Inhibitor proteasomów nowej generacji, karfilzomib, jest bardziej aktywny i bardzo dobrze tolerowany pod względem neuropatii obwodowej i działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego. W randomizowanym badaniu III fazy u leczonych wcześniej pacjentów ze szpiczakiem stwierdzono, że potrójny schemat leczenia karfilzomibem i lenalidomidem/deksametazonem (Rd) jest lepszy od standardowego schematu Rd pod względem głębi odpowiedzi; przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i, co najważniejsze, przeżycie całkowite (OS). Na dorocznych spotkaniach American Society of Clinical Oncology oraz European Society of Hematology w 2015 roku ten schemat (KRd) okazał się wyjątkowo skuteczny w badaniu fazy 2, gdy był podawany pacjentom z nowo rozpoznaną chorobą w przedłużony sposób: pacjenci otrzymywali cztery cykle indukcji KRd przed HDT. Po tym ostatnim przeprowadzono dodatkowe 4 cykle konsolidacji i 8 cykli leczenia podtrzymującego z użyciem KRd, a następnie leczenie podtrzymujące lenalidomidem. Najbardziej atrakcyjnym efektem był wysoki odsetek głębokich remisji: odsetek rygorystycznych odpowiedzi całkowitych (sCR) wzrósł z 22% po 4 x KRd i HDT do ponad 80% po wszystkich 18 cyklach. Warto zauważyć, że ogromna większość pacjentów w sCR była również ujemna pod względem minimalnej choroby resztkowej (MRD), co oceniono za pomocą 10-kolorowej cytometrii przepływowej. Negatywny wynik MRD prawdopodobnie ma duży wpływ na długoterminową kontrolę choroby, jak wykazano niedawno we francuskiej prospektywnej próbie badającej połączenie VRd przed i po HDT, a następnie leczenie podtrzymujące lenalidomidem.
Spośród związków nowej generacji przeciwciała monoklonalne (moAb) wzbudziły ostatnio duże zainteresowanie MM. Elotuzumab moAb skierowany przeciwko SLAMF7 zakończył badania III fazy u pacjentów ze szpiczakiem mnogim. W jednym badaniu III fazy z udziałem pacjentów ze szpiczakiem mnogim z jedną do trzech wcześniejszych linii leczenia porównywano elotuzumab-Rd ze standardowym Rd. Wykazano, że potrójna kombinacja znacząco wydłuża PFS w tej kohorcie pacjentów z większym odsetkiem pacjentów z co najmniej bardzo dobrą odpowiedzią częściową (VGPR) w porównaniu z pacjentami z grupy Rd. Warto zauważyć, że częstość reakcji związanych z infuzją z tym specyficznym moAb była bardzo niska, z ogólną częstością 10% u pacjentów poddanych premedykacji i tylko 1% ciężkości stopnia 3. Reakcje związane z infuzją stopnia 4/5 nie występowały, a tylko 1% pacjentów przyjmujących elotuzumab przerwało leczenie z powodu reakcji związanych z infuzją. Szczególnie interesująca jest obserwacja w tym badaniu, że odpowiedź i PFS były niezależne od cytogenetycznych cech wysokiego ryzyka, tj. delecji chromosomu 17p i translokacji t(4;14). Efekt ten odróżnia elotuzumab od większości, jeśli nie wszystkich, innych podejść opartych na lekach.
Badacze zakładają, że włączenie moAb do schematu potrójnej indukcji KRd powinno skutkować jeszcze wyższym odsetkiem głębokich (ujemnych dla MRD w połączeniu z co najmniej bardzo dobrą odpowiedzią częściową [VGPR], zgodnie z definicją International Myeloma Working Group [IMWG]) przy czym te odpowiedzi występują niezależnie od ryzyka cytogenetycznego. Ze względu na potencjalną interferencję elotuzumabu z immunofiksacją w surowicy, badacze wybrali VGPR zamiast pełnej odpowiedzi (CR), aby wykluczyć fałszywie dodatnie wyniki immunofiksacji. Ponadto badacze wysuwają hipotezę, że połączenie elotuzumabu z lenalidomidem powinno jeszcze bardziej wydłużyć PFS.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Salzburg, Austria, A-5020
- Landeskrankenhaus Salzburg
-
Vienna, Austria, A-1090
- AKH Meduni Wien
-
Vienna, Austria, A-1160
- Klinik Ottakring
-
-
Lower Austria
-
Krems, Lower Austria, Austria, A-3500
- Univ. Klinikum Krems
-
St. Polten, Lower Austria, Austria, A-3100
- Universitätklinikum St. Pölten
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Austria, A-8036
- LKH-Universitätsklinikum Graz
-
-
Tirol
-
Innsbruck, Tirol, Austria, A-6020
- Medizinische Universität Innsbruck
-
-
Upper Austria
-
Linz, Upper Austria, Austria, A-4021
- Kepler Universitätsklinikum
-
Wels, Upper Austria, Austria, A-4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen
-
-
Vorarlberg
-
Rankweil, Vorarlberg, Austria, A-6830
- LKH Rankweil-Feldkirch
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 12200
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Berlin, Niemcy, 13585
- Vivantes Klinikum Spandau
-
Berlin, Niemcy, 13125
- Helios Kliniken
-
Bremen, Niemcy, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte
-
Hamburg, Niemcy, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Mutlangen, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 73557
- Kliniken Ostalb
-
Ravensburg, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 70176
- Diakonieklinikum Stuttgart
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 70376
- Robert-Bosch Krankenhaus
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Villingen-Schwenningen, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 78052
- Onkologie Schwarzwald-Alb
-
-
Bavaria
-
Amberg, Bavaria, Niemcy, 92224
- Gesundgheitszentrum St. Marien
-
Augsburg, Bavaria, Niemcy, 86156
- Klinikum Augsburg
-
Bamberg, Bavaria, Niemcy, 96049
- Sozialstiftung Bamberg
-
Bayreuth, Bavaria, Niemcy, 95445
- Klinikum Bayreuth
-
Kempten, Bavaria, Niemcy, 87439
- Klinikum Kempten-Oberallgäu
-
Munich, Bavaria, Niemcy, 80634
- Rotkreuzklinikum München
-
Munich, Bavaria, Niemcy, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universität München
-
Munich, Bavaria, Niemcy, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
Nuremberg, Bavaria, Niemcy, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
Regensburg, Bavaria, Niemcy, 93053
- UniKlinikum Regensburg
-
Traunstein, Bavaria, Niemcy, 83278
- Klinikum Traunstein
-
Wuerzburg, Bavaria, Niemcy, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik II
-
-
Hesse
-
Frankfurt, Hesse, Niemcy, 60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main
-
-
Lower Saxony
-
Göttingen, Lower Saxony, Niemcy, 37075
- Universitätsklinikum Göttingen
-
Hannover, Lower Saxony, Niemcy, 30625
- Med. Hochschule Hannover
-
Oldenburg, Lower Saxony, Niemcy, 26133
- Klinikum Oldenburg
-
-
Mecklenburg-Pomerania
-
Greifswald, Mecklenburg-Pomerania, Niemcy, 17475
- Universitätmedizin Greifswald
-
Rostock, Mecklenburg-Pomerania, Niemcy, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
-
Schwerin, Mecklenburg-Pomerania, Niemcy, 19049
- Helios Kliniken
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bielefeld, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 33611
- Evangelisches Klinikum Bethel
-
Dortmund, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 44137
- St. Johannes Hospital
-
Hamm, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 59075
- St. Barbara-Klinik Hamm
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Siegen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 57072
- St. Marien-Krankenhaus
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Koblenz, Rhineland-Palatinate, Niemcy, 56068
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Niemcy, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Leipzig, Saxony, Niemcy, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Niemcy, 06120
- Universitätsklinikum Halle
-
Magdeburg, Saxony-Anhalt, Niemcy, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
-
Schleswig-Holstein
-
Flensburg, Schleswig-Holstein, Niemcy, 24939
- Malteser Krankenhaus
-
Kiel, Schleswig-Holstein, Niemcy, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Niemcy, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
Thuringia
-
Bad Berka, Thuringia, Niemcy, 99437
- Zentralklinik Bad Berka
-
Jena, Thuringia, Niemcy, 07740
- Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kwalifikujący się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT)
- Pacjent nie może być wcześniej leczony żadną terapią ogólnoustrojową w leczeniu szpiczaka mnogiego (tylko deksametazon w dawce skumulowanej 320 mg; plazmafereza/dializa bez jednoczesnej chemioterapii, miejscowe napromieniowanie zmian kostnych oraz interwencja chirurgiczna dozwolona jako leczenie wstępne)
- Nowo rozpoznany szpiczak mnogi zgodnie z zaktualizowanymi kryteriami IMWG42: Klonalne plazmocyty szpiku kostnego ≥ 10% lub plazmacytom kostny lub pozaszpikowy potwierdzony biopsją oraz jedno lub więcej z następujących zdarzeń definiujących szpiczaka:
Dowody uszkodzenia narządów końcowych, które można przypisać podstawowemu zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych, w szczególności:
- Hiperkalcemia: stężenie wapnia w surowicy > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dl) powyżej górnej granicy normy lub > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl)
- Niewydolność nerek: klirens kreatyniny < 40 ml na minutę lub stężenie kreatyniny w surowicy > 177 μmol/l (> 2 mg/dl)
- Niedokrwistość: wartość hemoglobiny > 2 g/dl poniżej dolnej granicy normy lub wartość hemoglobiny < 10 g/dl
- Zmiany kostne: jedna lub więcej zmian osteolitycznych w radiografii szkieletowej, tomografii komputerowej (CT) lub PET-CT
Jeden lub więcej z następujących markerów złośliwości:
- Odsetek klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥ 60%
- Zaangażowane: niezaangażowany stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy ≥ 100, pod warunkiem, że bezwzględny poziom zaangażowanych łańcuchów lekkich wynosi co najmniej 100 mg/l
- Jedna lub więcej zmian ogniskowych o wielkości co najmniej 5 mm w badaniach MRI
- Mierzalne parametry choroby w następujący sposób:
- Poziom paraproteiny monoklonalnej (składnik M) w surowicy ≥ 1 g/dl i (lub) poziom białka M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny lub
- W przypadku szpiczaka IgA: poziom paraprotein monoklonalnych w surowicy ≥ 0,5 g/dl i/lub poziom białka M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny lub
- Dla pacjentów z niewykrywalnym składnikiem M: Test FLC w surowicy: Poziom zaangażowanego FLC ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l), pod warunkiem, że współczynnik FLC w surowicy jest nieprawidłowy
- Stan sprawności ECOG ≤ 2
- Wyniki badań laboratoryjnych w tych zakresach:
- Liczba białych krwinek ≥ 2 x 109/l
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
- Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l
- Hemoglobina > 8 g/dl
- Obliczony klirens kreatyniny (wg MDRD) ≥ 30 ml/min
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
- AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN
- Skorygowane stężenie wapnia w surowicy < 3,5 mmol/l (< 14 mg/dl)
- Zdolność prawna pacjenta do wyrażenia zgody na udział w badaniu
- Pacjenci zdolni do zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem, którzy chcą i są w stanie uczestniczyć w badaniu oraz od których uzyskano pisemną i opatrzoną datą świadomą zgodę na udział w badaniu.
Wszystkie kobiety
- muszą potwierdzić, że rozumieją zagrożenia, jakie lenalidomid może stwarzać dla nienarodzonego płodu, oraz niezbędne środki ostrożności związane ze stosowaniem lenalidomidu.
- musi stosować odpowiednią antykoncepcję i wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji lub na zachowanie całkowitej abstynencji
- musi wyrazić zgodę na regularne przeprowadzanie testów ciążowych pod nadzorem lekarza
- muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od karmienia piersią podczas przyjmowania lenalidomidu, karfilzomibu i elotuzumabu oraz przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki lenalidomidu, karfilzomibu i elotuzumabu.
Mężczyźni muszą
- zachować całkowitą abstynencję lub stosować prezerwatywę podczas kontaktów seksualnych z kobietą w ciąży lub w wieku rozrodczym podczas przyjmowania lenalidomidu, karfilzomibu i elotuzumabu.
- nie oddawać nasienia ani nasienia
Wszystkie przedmioty muszą
- wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania lenalidomidu, podczas przerw w podawaniu i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki lenalidomidu.
- zgodzą się nigdy nie podawać lenalidomidu innej osobie.
- wyrazić zgodę na zwrot wszystkich niewykorzystanych kapsułek lenalidomidu badaczowi (z wyjątkiem przepisanych kapsułek lenalidomidu)
- należy pamiętać, że w każdym cyklu lenalidomidu podczas terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej można zrezygnować z więcej niż 28-dniowego zapasu lenalidomidu i przepisać go podczas leczenia podtrzymującego.
Kryteria wyłączenia:
- zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia,
- białko monoklonalne i zmiany skórne)
- Makroglobulinemia Waldenströma lub szpiczak IgM
- Białaczka plazmocytowa (> 2,0 x 109/l krążących komórek plazmatycznych na podstawie standardowego rozmazu krwi)
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią, FCBP i mężczyźni, którzy nie chcą zastosować się do Planu Zarządzania Ryzykiem Zapobiegania Ciąży lenalidomidu.
- Pacjenci z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego lub stentowanie wieńcowe w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
- Przebyty incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) z utrzymującym się deficytem neurologicznym
- Aktywna infekcja
- Znana seropozytywność HIV, czynne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B, C lub D (w tym pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność anty-HBC i (lub) HBsAg).
- Jakakolwiek inna współistniejąca ciężka choroba lub zaburzenie, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, które narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko lub które mogą wpłynąć na zdolność pacjenta do udziału w badaniu i jego bezpieczeństwo podczas badania lub zakłócać interpretację wyników badania.
- Większa lub równa neuropatii obwodowej stopnia 2 w badaniu klinicznym w ciągu 14 dni przed włączeniem
- Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
- Jakakolwiek ogólnoustrojowa terapia przeciw szpiczakowi w ciągu 4 tygodni od randomizacji, z wyjątkiem maks. skumulowana dawka 320 mg deksametazonu.
- Jakikolwiek wcześniejszy lub współistniejący nowotwór inny niż szpiczak mnogi.
- Wyjątki obejmują pacjentów, którzy byli wolni od choroby przez co najmniej pięć lat przed włączeniem do badania lub pacjentów z odpowiednio leczonym i całkowicie usuniętym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry, rakiem szyjki macicy, piersi lub prostaty in situ.
- Znana nadwrażliwość na karfilzomib, lenalidomid i elotuzumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą karfilzomibu, lenalidomidu i elotuzumabu lub na jakikolwiek inny składnik dowolnej postaci badanego leku
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym lub leczeniu jakimkolwiek eksperymentalnym lekiem lub inną eksperymentalną terapią w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub w trakcie udziału w badaniu do końca wizyty leczniczej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: E-KRd/ Ramię A
Indukcja/konsolidacja: elotuzumab, karfilzomib, lenalidomid, deksametazon (E-KRd), autologiczny przeszczep komórek macierzystych, leczenie podtrzymujące: elotuzumab, lenalidomid
|
iv
napar.
Indukcja 6 cykli: 10mg/kg BW D1,8,15,22 cyklu 1 i 2, D1,15 cykli 3-6.
Konsolidacja 4 cykle: 10mg/kg BW D1,15 z cyklu 1-4.
Podtrzymanie Cykle 28-dniowe: 20mg/kg mc D1 w każdym cyklu 28-dniowym.
Inne nazwy:
iv
napar.
Indukcja 6 cykli: 20 mg/m² w D1 i 2 cyklu 1, 36 mg/m² w D8, 9, 15, 16 cyklu 1, 36 mg/m² w D1,2,8,9,15,16 cyklu 2-6; Konsolidacja 4 cykle: 36 mg/m² w dniach 1, 2, 8, 9, 15, 16 cykli 1-4.
Inne nazwy:
kapsułka twarda do stosowania doustnego.
Indukcja 6 cykli: 25mg D1-21 cyklu 1-6.
Konsolidacja 4 cykle: 15mg D1-21 z cyklu 1, 25mg D1-21 z cyklu 2-4.
Podtrzymanie Cykle 28-dniowe: 10mg D1-28 cyklu 1,2,3, 15mg D1-28 cyklu 4 i wszystkie kolejne cykle.
Inne nazwy:
doustnie i dożylnie
W RAMIĘ A: Indukcja 6 cykli: 28 mg p.o. i 8 mg i.v.
D1,8,15,22 cykli 1-2 i D1,15 cykli 3-6, 40mg p.o. D8,22 cyklu 3-6.
Konsolidacja 4 cykle: 28mg p.o. i 8 mg i.v.
D1,15 cyklu 1-4 i 20mg p.o. D8,22 cyklu 1-4.
W RAMIĘ B: Indukcja 6 cykli: 40 mg p.o. D1,8,15,22 cykli 1-6.
Konsolidacja 4 cykle: 20mg p.o. D1,8,15, 22 cyklu 1-4 .
Inne nazwy:
autologiczny przeszczep komórek macierzystych
|
|
Aktywny komparator: KRd/ Ramię B
Indukcja/konsolidacja: karfilzomib, lenalidomid, deksametazon (KRd), autologiczny przeszczep komórek macierzystych, leczenie podtrzymujące: lenalidomid
|
iv
napar.
Indukcja 6 cykli: 20 mg/m² w D1 i 2 cyklu 1, 36 mg/m² w D8, 9, 15, 16 cyklu 1, 36 mg/m² w D1,2,8,9,15,16 cyklu 2-6; Konsolidacja 4 cykle: 36 mg/m² w dniach 1, 2, 8, 9, 15, 16 cykli 1-4.
Inne nazwy:
kapsułka twarda do stosowania doustnego.
Indukcja 6 cykli: 25mg D1-21 cyklu 1-6.
Konsolidacja 4 cykle: 15mg D1-21 z cyklu 1, 25mg D1-21 z cyklu 2-4.
Podtrzymanie Cykle 28-dniowe: 10mg D1-28 cyklu 1,2,3, 15mg D1-28 cyklu 4 i wszystkie kolejne cykle.
Inne nazwy:
doustnie i dożylnie
W RAMIĘ A: Indukcja 6 cykli: 28 mg p.o. i 8 mg i.v.
D1,8,15,22 cykli 1-2 i D1,15 cykli 3-6, 40mg p.o. D8,22 cyklu 3-6.
Konsolidacja 4 cykle: 28mg p.o. i 8 mg i.v.
D1,15 cyklu 1-4 i 20mg p.o. D8,22 cyklu 1-4.
W RAMIĘ B: Indukcja 6 cykli: 40 mg p.o. D1,8,15,22 cykli 1-6.
Konsolidacja 4 cykle: 20mg p.o. D1,8,15, 22 cyklu 1-4 .
Inne nazwy:
autologiczny przeszczep komórek macierzystych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza indukcyjna
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 6 (168 dni dla wszystkich cykli plus do 36 dni)
|
Odsetek ujemnych wyników MRD (%) oceniany za pomocą cytometrii przepływowej u pacjentów z VGPR lub lepszą odpowiedzią według kryteriów IMWG po sześciu cyklach leczenia indukcyjnego.
|
Pod koniec cyklu 6 (168 dni dla wszystkich cykli plus do 36 dni)
|
|
Faza konserwacji
Ramy czasowe: 3 lata od randomizacji
|
Określenie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po randomizacji
|
3 lata od randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar długoterminowej skuteczności (1)
Ramy czasowe: 10 lat
|
Ogólny odsetek odpowiedzi (%) na leczenie
|
10 lat
|
|
Pomiar długoterminowej skuteczności (2)
Ramy czasowe: 10 lat
|
Całkowity czas przeżycia (miesiące)
|
10 lat
|
|
Pomiar długoterminowej skuteczności (3)
Ramy czasowe: 10 lat
|
Jakość życia (jednostki na skali; zakres jednostek od 0 do 100; jednostki obliczone poprzez transformację liniową surowych wartości punktacji (RS) ze skali z pomiarem pojedynczej pozycji od 1 do 7 na ekwiwalencie kwestionariusza EORTC QLQ-C30; wzór do przekształcenia: Jednostka = {(RS-1)/6}x100)
|
10 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Hermann Einsele, MD, Wuezburg University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Deksametazon
- Octan deksametazonu
- Lenalidomid
- Elotuzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- DSMM XVII
- 2017-001616-11 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .