Nivolumabi yhdistelmänä kemoterapian kanssa ennen leikkausta potilaiden hoidossa, joilla on resekoitava haimasyöpä
torstai 8. elokuuta 2024 päivittänyt: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Pilotti- ja toteutettavuustutkimus PD-1-salpauksesta nivolumabilla yhdistelmänä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on rajalla resekoitava haiman adenokarsinooma
Tämä pilotti- ja toteutettavuustutkimus tutkii, kuinka hyvin nivolumabi ja yhdistelmäkemoterapia toimivat ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on haimasyöpä, joka voidaan mahdollisesti poistaa leikkauksella.
Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten nivolumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten fluorourasiili, irinotekaanihydrokloridi, leukovoriinikalsium ja oksaliplatiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Nivolumabin antaminen yhdessä kemoterapian kanssa ennen leikkausta saattaa toimia paremmin haimasyöpäpotilaiden hoidossa kuin pelkkä kemoterapia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida kliinisesti merkittävän haimafistelin kehittymistä leikkauksen jälkeisellä kaudella neoadjuvanttihoidon jälkeen, jossa on annettu nivolumabi ja fluorourasiili, irinotekaanihydrokloridi, leukovoriinikalsium ja oksaliplatiini (FOLFIRINOX) (FFX).
II. Patologisen täydellisen vasteen arvioimiseksi neoadjuvanttinivolumabin ja FOLFIRINOXin (FFX) jälkeen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida varhainen tehokkuus mitattuna prosentuaalisella muutoksella CA 19-9 -vastesuhteessa, R0-resektiosuhteessa, kokonaisvastesuhteessa (ORR) ja taudista vapaassa elossaoloajassa (DFS).
TUTKIMUSTAVOITTEET, MUUT ARVIOINTI:
I. Määrittää nivolumabin ja modifioidun (m) FFX:n kasvaimen mikroympäristön (TME) muutosten asteen solujen lisääntymiseen ja apoptoosiin.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat nivolumabia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Potilaat saavat myös fluorourasiili IV 10 minuutin ja yli 46 tunnin ajan, irinotekaanihydrokloridi IV 90–120 minuutin ajan, leukovoriinikalsium IV 120 minuutin ajan ja oksaliplatiini IV 120 minuutin ajan päivinä 1 ja 15. Hoidot toistetaan 28 päivän välein 3-6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille, joilla on resekoitavissa oleva sairaus, tehdään leikkaus 2-4 viikon kuluessa hoidon jälkeen. 8–12 viikon kuluessa leikkauksesta potilaat, joiden resektio on onnistunut, voivat saada 6 lisäsykliä fluorourasiilia, irinotekaanihydrokloridia, leukovoriinikalsiumia ja oksaliplatiinia, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2-3 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
28
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma
Jokin seuraavista:
Resekoitavissa oleva sairaus. Rajalla leikattavalle haiman duktaalisen adenokarsinooman (PDAC) määritelmiä on useita, mukaan lukien MD Andersonin määritelmä ja kriteerit, jotka kehitettiin konsensuskonferenssissa, jota sponsoroivat American Hepato-Pancreato-Biliary Association, Society of Surgical Oncology ja Society for Surgery of the Alimentary Tract. . Rajaresekoitavissa olevat PDAC-tapaukset tunnistetaan määritelmän mukaan, joka on kehitetty parhaillaan käynnissä olevassa ryhmien välisessä pilottitutkimuksessa rajalla resekoitavalle haimasyövälle (NCT01821612). Tämän kokeen mukaan rajalla resekoitava PDAC määritellään yhden tai useamman seuraavista esiintymisestä tietokonetomografiassa (CT):
- Rajapinta primaarisen kasvaimen ja ylemmän suoliliepeen tai porttilaskimon (SMV-PV) välillä, mitattuna >= 180 astetta suonen seinämän ympärysmitta
- SMV-PV:n lyhytsegmenttinen tukos normaalilla laskimolla resektioon ja laskimorekonstruktioon soveltuvan tukostason ylä- ja alapuolella
- Lyhyt segmentin rajapinta (mikä tahansa aste) kasvaimen ja maksavaltimon välillä normaalilla valtimon proksimaalisella ja distaalisella rajapinnalla, joka voidaan tehdä resektioon ja rekonstruktioon
- Rajapinta kasvaimen ja suoliliepeen ylävaltimon (SMA) välillä, joka mittaa < 180 astetta verisuonen seinämän ympärysmitta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Terapianaivi
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
- Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
- Hemoglobiini >= 9 g/dl
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) = < 2,5 x ULN
- Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN
- Seerumin kreatiniini (sCr) = < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) >= 40 ml/min laskettuna muunnetulla Cockcroft-Gault-kaavalla
- Perifeerinen neuropatia < asteen 2
Poissulkemiskriteerit:
- Paikallisesti edennyt (selvästi leikkauskelvoton) tai metastaattinen sairaus
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu tila, joka ei ole hyvin hallinnassa tutkimuskelpoisuuden ajankohtana
- Hoitamaton hepatiitti B -infektio
- Aktiivinen infektio tai antibiootit 48 tunnin sisällä ennen tutkimusta
- Tällä hetkellä aktiivinen toinen primaarinen pahanlaatuisuus tai aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain alle 5 vuotta ennen tutkimuskelpoisuusaikaa (potilaat, joilla on ollut ihosyöpiä melanoomaa lukuun ottamatta, voivat osallistua)
- Vakavat lääketieteelliset sairaudet, kuten New York Heart Associationin luokan III/IV sydänsairaus, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana
- Tunnettu, olemassa oleva hallitsematon koagulopatia. Potilaat, joilla on ollut laskimotromboembolia (esim. keuhkoembolia tai syvä laskimotukos), jotka vaativat antikoagulaatiota, ovat kelvollisia, jos he ovat asianmukaisesti antikoaguloituneita eikä heillä ole ollut 2. asteen tai sitä suurempaa verenvuotojaksoa 3 viikkoa ennen päivää 1
- Aiempi aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aiempi kaulavaltimotauti
- Tiedossa oleva raskaus, imettävät naiset tai positiivinen raskaustesti. Vaatimus hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) on tehtävä raskaustesti 4 viikon välein ja WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 24 tunnin sisällä ennen nivolumabin alkuun
- Kaikki vangit tai pakollisen säilöön kuuluvat kohteet eivät sisälly
- Mikä tahansa ehto, joka estäisi tietoisen suostumuksen, johdonmukaisen seurannan ja tutkimukseen osallistumisen noudattamisen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (nivolumabi, mFOLFIRINOX)
Potilaat saavat nivolumabi IV yli 60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Potilaat saavat myös fluorourasiili IV 10 minuutin ja yli 46 tunnin ajan, irinotekaanihydrokloridi IV 90–120 minuutin ajan, leukovoriinikalsium IV 120 minuutin ajan ja oksaliplatiini IV 120 minuutin ajan päivinä 1 ja 15.
Hoidot toistetaan 28 päivän välein 3-6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille, joilla on resekoitavissa oleva sairaus, tehdään leikkaus 2-4 viikon kuluessa hoidon jälkeen.
8–12 viikon kuluessa leikkauksesta potilaat, joiden resektio on onnistunut, voivat saada 6 lisäsykliä fluorourasiilia, irinotekaanihydrokloridia, leukovoriinikalsiumia ja oksaliplatiinia, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Joutua leikkaukseen
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisesti merkityksellinen haimafisteli leikkauksen jälkeisellä jaksolla neoadjuvanttihoidon jälkeen nivolumabilla ja fluorourasiililla, irinotekaanihydrokloridilla, leukovoriinikalsiumilla ja oksaliplatiinilla (FOLFIRINOX) (mFFX) kemoterapialla
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Käytetään kuvaavia tilastoja, joissa on esiintymistiheys ja osuus.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Patologinen täydellinen vaste nivolumabi- ja mFFX-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Käytetään kuvaavia tilastoja, joissa on esiintymistiheys ja osuus.
|
Jopa 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CA 19-9 -vastausprosentin muutos prosentteina
Aikaikkuna: Perusaika jopa 3 vuotta
|
CA19-9-vastesuhteen analysoinnissa käytetään kuvaavia tilastoja, joissa on esiintymistiheys ja osuus.
|
Perusaika jopa 3 vuotta
|
|
R0 resektioprosentti
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
ORR-analyysissä käytetään kuvaavia tilastoja, joissa on esiintymistiheys ja osuus.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Kaplan-Meier-menetelmiä käytetään DFS-analyysiin mediaanilla ja 95 %:n luottamusvälillä (CI).
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Luokitetaan ja luokitellaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.3 mukaisesti.
|
Jopa 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Viivästynyt haavan paraneminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
|
|
Haavan irrotus
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
|
|
Haavatulehdus
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset immuunisoluinfiltraateissa ja syöpäsolujen IFNgamma-signaaleissa vasteena FOLFIRINOX- ja nivolumabihoidolle
Aikaikkuna: Perusaika jopa 3 vuotta
|
Tutkii kudoksen lähtötilanteesta hoidon jälkeen leikkauksen tai etenemisen aikana.
Käyttää kuvaavia tilastoja ja graafisia näyttöjä verratakseen strooman ehtymisen prosentuaalista muutosta ja kuvaamaan yhteyttä solujen lisääntymiseen ja kuolemaan.
Lisäksi tutkitaan graafisesti strooman ehtymisen prosentuaalista muutosta potilailla, joille tehdään leikkaus verrattuna niihin, joilla on sairauden eteneminen.
|
Perusaika jopa 3 vuotta
|
|
Signalointi ja metaboliset muutokset haiman duktaalisen adenokarsinooman (PDAC) syöpäsoluissa, jotka reagoivat IFNgammaan
Aikaikkuna: Perusaika jopa 3 vuotta
|
Tutkii kudoksen lähtötilanteesta hoidon jälkeen leikkauksen tai etenemisen aikana.
Käyttää kuvaavia tilastoja ja graafisia näyttöjä verratakseen strooman ehtymisen prosentuaalista muutosta ja kuvaamaan yhteyttä solujen lisääntymiseen ja kuolemaan.
Lisäksi tutkitaan graafisesti strooman ehtymisen prosentuaalista muutosta potilailla, joille tehdään leikkaus verrattuna niihin, joilla on sairauden eteneminen.
|
Perusaika jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Zev A Wainberg, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 25. toukokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 25. toukokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 31. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 9. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
- Nivolumabi
- Leukovoriini
- Irinotekaani
- Kalsium
- Levoleukovoriini
- Foolihappo
- Kalsium, ruokavalio
- Kamptotesiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-000290
- NCI-2019-02886 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .