Nivolumab v kombinaci s chemoterapií před operací při léčbě pacientů s hraničním resekabilním karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu

• Jedna z následujících:

  • Hraniční resekabilní onemocnění. Existuje několik definic hraničního resekabilního pankreatického duktálního adenokarcinomu (PDAC), včetně definice MD Andersona a kritérií vyvinutých během konference Consensus sponzorované Americkou hepato-pankreato-biliární asociací, Společností chirurgické onkologie a Společností pro chirurgii trávicího traktu. . Hraničně resekabilní případy PDAC budou identifikovány podle definice vyvinuté v aktuálně probíhající meziskupinové pilotní studii pro hraničně resekabilní karcinom pankreatu (NCT01821612). V této studii je hraničně resekabilní PDAC definován jako přítomnost jedné nebo více z následujících na počítačové tomografii (CT):

    • Rozhraní mezi primárním nádorem a horní mezenterickou žílou nebo portální žílou (SMV-PV) měřící >= 180 stupňů obvodu cévní stěny
  • Krátký segmentový uzávěr SMV-PV s normální žílou nad a pod úrovní obstrukce, která je přístupná resekci a žilní rekonstrukci
  • Krátké segmentové rozhraní (jakéhokoli stupně) mezi nádorem a jaterní tepnou s normální tepnou proximální a distální od rozhraní, které je přístupné resekci a rekonstrukci
  • Rozhraní mezi nádorem a horní mezenterickou tepnou (SMA) měřící < 180 stupňů obvodu cévní stěny
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Terapie naivní
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Celkový bilirubin v séru = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) a aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 2,5 x ULN
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin (sCr) =< 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) >= 40 ml/min, vypočteno podle upraveného Cockcroft-Gaultova vzorce
• Periferní neuropatie < stupeň 2

Kritéria vyloučení:

• Lokálně pokročilé (zjevně neresekovatelné) nebo metastatické onemocnění
• Známý stav viru lidské imunodeficience (HIV), který není v době způsobilosti ke studii dobře kontrolován
• Neléčená infekce hepatitidy B
• Aktivní infekce nebo antibiotika do 48 hodin před studií
• Aktuálně aktivní druhá primární malignita nebo malignita v anamnéze méně než 5 let před dobou způsobilosti ke studii (pacienti s anamnézou rakoviny kůže s výjimkou melanomu budou způsobilí k účasti)
• Závažné lékařské komorbidity, jako je srdeční onemocnění třídy III/IV podle New York Heart Association, nekontrolované srdeční arytmie, infarkt myokardu za posledních 12 měsíců
• Známá, existující nekontrolovaná koagulopatie. Pacienti, kteří prodělali žilní tromboembolickou příhodu (např. plicní embolii nebo hluboká žilní trombóza) vyžadující antikoagulaci, jsou způsobilí IF: jsou vhodně antikoagulováni a neměli krvácení stupně 2 nebo vyšší během 3 týdnů před 1. dnem
• Předchozí anamnéza cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky nebo již existující onemocnění karotické tepny
• Známé těhotenství, kojící ženy nebo pozitivní těhotenský test. Požadavek na ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít těhotenský test každé 4 týdny a WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) během 24 hodin před k zahájení nivolumabu
• Všichni vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadrženy, jsou vyloučeny
• Jakákoli podmínka, která by bránila informovanému souhlasu, důslednému sledování a souladu s účastí ve studii