Nivolumab in Kombination mit Chemotherapie vor der Operation bei der Behandlung von Patienten mit grenzwertig resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes Adenokarzinom des Pankreas

• Einer der folgenden:

  • Resektable Borderline-Erkrankung. Es gibt mehrere Definitionen des grenzwertig resezierbaren duktalen Adenokarzinoms des Pankreas (PDAC), einschließlich der Definition von MD Anderson und der Kriterien, die während der Konsenskonferenz entwickelt wurden, die von der American Hepato-Pancreato-Biliary Association, der Society of Surgical Oncology und der Society for Surgery of the Alimentary Tract gesponsert wurde . Fälle von grenzwertig resezierbarem PDAC werden gemäß der Definition identifiziert, die in der derzeit laufenden gruppenübergreifenden Pilotstudie zu grenzwertig resezierbarem Bauchspeicheldrüsenkrebs (NCT01821612) entwickelt wurde. Gemäß dieser Studie ist ein grenzwertig resezierbares PDAC definiert als das Vorhandensein von einem oder mehreren der folgenden Punkte in der Computertomographie (CT):

    • Eine Grenzfläche zwischen dem Primärtumor und der oberen Mesenterialvene oder Pfortader (SMV-PV), die >= 180 Grad des Umfangs der Gefäßwand misst
  • Kurzsegmentverschluss der SMV-PV mit normaler Vene oberhalb und unterhalb der Obstruktionsebene, die einer Resektion und venösen Rekonstruktion zugänglich ist
  • Schnittstelle eines kurzen Segments (jeden Grades) zwischen Tumor und Leberarterie mit normaler Arterie proximal und distal der Schnittstelle, die einer Resektion und Rekonstruktion zugänglich ist
  • Eine Schnittstelle zwischen dem Tumor und der A. mesenterica superior (SMA), die < 180 Grad des Umfangs der Gefäßwand misst
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Therapie naiv
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) und Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 2,5 x ULN
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin (sCr) = < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) >= 40 ml/min, berechnet nach der modifizierten Cockcroft-Gault-Formel
• Periphere Neuropathie < Grad 2

Ausschlusskriterien:

• Lokal fortgeschrittene (eindeutig inoperable) oder metastasierte Erkrankung
• Bekannter Status des humanen Immundefizienzvirus (HIV), der zum Zeitpunkt der Studieneignung nicht gut kontrolliert ist
• Unbehandelte Hepatitis-B-Infektion
• Aktive Infektion oder Antibiotika innerhalb von 48 Stunden vor der Studie
• Derzeit aktive zweite primäre Malignität oder Vorgeschichte von Malignität weniger als 5 Jahre vor dem Zeitpunkt der Studieneignung (Patienten mit Hautkrebs in der Vorgeschichte, ausgenommen Melanome, sind zur Teilnahme berechtigt)
• Schwerwiegende medizinische Komorbiditäten wie z. B. eine Herzerkrankung der Klasse III/IV der New York Heart Association, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt in den letzten 12 Monaten
• Bekannte, bestehende unkontrollierte Gerinnungsstörung. Patienten, die ein venöses thromboembolisches Ereignis hatten (z. B. Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose), das eine Antikoagulation erforderte, sind geeignet, WENN: sie angemessen antikoaguliert sind und in den 3 Wochen vor Tag 1 keine Blutungsepisode 2. Grades oder höher hatten
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke oder einer vorbestehenden Erkrankung der Halsschlagader
• Bekannte Schwangerschaft, stillende Frauen oder positiver Schwangerschaftstest. Anforderung für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss alle 4 Wochen ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden und WOCBP muss einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]) innerhalb von 24 Stunden vorher haben zum Start von Nivolumab
• Alle Gefangenen oder Untertanen, die zwangsverwahrt werden, sind ausgeschlossen
• Jede Bedingung, die eine Einverständniserklärung, konsequente Nachsorge und Compliance für die Studienteilnahme ausschließen würde