Nivolumab em combinação com quimioterapia pré-cirúrgica no tratamento de pacientes com câncer pancreático ressecável limítrofe

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente

• Um dos seguintes:

  • Doença limítrofe ressecável. Existem várias definições de adenocarcinoma ductal pancreático ressecável limítrofe (PDAC), incluindo a definição de MD Anderson e os critérios desenvolvidos durante a Conferência de Consenso patrocinada pela American Hepato-Pancreato-Biliary Association, Society of Surgical Oncology e Society for Surgery of the Alimentary Tract . Os casos limítrofes ressecáveis ​​de PDAC serão identificados de acordo com a definição desenvolvida no estudo piloto intergrupo atualmente em execução para câncer pancreático ressecável limítrofe (NCT01821612). De acordo com este estudo, PDAC ressecável limítrofe é definido como a presença de qualquer um ou mais dos seguintes na tomografia computadorizada (TC):

    • Uma interface entre o tumor primário e a veia mesentérica superior ou veia porta (SMV-PV) medindo >= 180 graus da circunferência da parede do vaso
  • Oclusão de segmento curto da SMV-PV com veia normal acima e abaixo do nível de obstrução passível de ressecção e reconstrução venosa
  • Interface de segmento curto (de qualquer grau) entre tumor e artéria hepática com artéria normal proximal e distal à interface passível de ressecção e reconstrução
  • Uma interface entre o tumor e a artéria mesentérica superior (SMA) medindo < 180 graus da circunferência da parede do vaso
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Terapia ingênua
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Alanina aminotransferase (ALT) (sérica glutamato piruvato transaminase [SGPT]) e aspartato aminotransferase (AST) (sérica glutâmico-oxaloacética transaminase [SGOT]) = < 2,5 x LSN
• Fosfatase alcalina = < 2,5 x LSN
• Creatinina sérica (sCr) =< 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (Ccr) >= 40 mL/min, conforme calculado pela fórmula modificada de Cockcroft-Gault
• Neuropatia periférica <grau 2

Critério de exclusão:

• Doença localmente avançada (claramente irressecável) ou metastática
• Status conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não está bem controlado no momento da elegibilidade do estudo
• Infecção por hepatite B não tratada
• Infecção ativa ou antibióticos dentro de 48 horas antes do estudo
• Segunda malignidade primária atualmente ativa ou história de malignidade menos de 5 anos antes do momento da elegibilidade do estudo (pacientes com história de câncer de pele excluindo melanoma serão elegíveis para participação)
• Comorbidades médicas graves, como doença cardíaca classe III/IV da New York Heart Association, arritmias cardíacas não controladas, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
• Coagulopatia descontrolada conhecida e existente. Os pacientes que tiveram um evento tromboembólico venoso (por exemplo, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) que requerem anticoagulação são elegíveis se: eles são adequadamente anticoagulados e não tiveram um episódio de sangramento de grau 2 ou superior nas 3 semanas anteriores ao dia 1
• História prévia de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, ou doença da artéria carótida pré-existente
• Gravidez conhecida, lactantes ou teste de gravidez positivo. O requisito para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) deve fazer um teste de gravidez a cada 4 semanas e o WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 24 horas antes ao início do nivolumab
• Quaisquer presos, ou súditos que são detidos compulsivamente são excluídos
• Qualquer condição que impeça o consentimento informado, acompanhamento consistente e conformidade para a participação no estudo