Nivolumab in combinazione con chemioterapia Pre-chirurgia nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico resecabile borderline
8 agosto 2024 aggiornato da: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Uno studio pilota e di fattibilità del blocco del PD-1 con nivolumab in combinazione con chemioterapia in pazienti con adenocarcinoma pancreatico resecabile borderline
Questo studio pilota e di fattibilità studia l'efficacia di nivolumab e della chemioterapia di combinazione prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico che potrebbe essere rimosso chirurgicamente.
L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come nivolumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi.
I farmaci usati nella chemioterapia, come il fluorouracile, l'irinotecan cloridrato, il leucovorin calcio e l'oxaliplatino, agiscono in modi diversi per arrestare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.
La somministrazione di nivolumab in combinazione con la chemioterapia prima dell'intervento chirurgico può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico rispetto alla sola chemioterapia.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Valutare lo sviluppo di fistola pancreatica clinicamente rilevante nel periodo post-operatorio dopo trattamento neoadiuvante con nivolumab e fluorouracile, irinotecan cloridrato, leucovorin calcio e oxaliplatino (FOLFIRINOX) (FFX).
II. Valutare la risposta patologica completa dopo nivolumab neoadiuvante e FOLFIRINOX (FFX).
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare l'efficacia precoce misurata dalla variazione percentuale del tasso di risposta CA 19-9, tasso di resezione R0, tasso di risposta globale (ORR) e sopravvivenza libera da malattia (DFS).
OBIETTIVI ESPLORATORI, ALTRE VALUTAZIONI:
I. Determinare il grado di cambiamento nel microambiente tumorale (TME) di nivolumab e modificato (m) FFX sulla proliferazione cellulare e sull'apoptosi.
CONTORNO:
I pazienti ricevono nivolumab per via endovenosa (IV) per 60 minuti il giorno 1. I pazienti ricevono anche fluorouracile EV per 10 minuti e per 46 ore, irinotecan cloridrato EV per 90-120 minuti, leucovorin calcio EV per 120 minuti e oxaliplatino IV per 120 minuti nei giorni 1 e 15. I trattamenti si ripetono ogni 28 giorni per 3-6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Entro 2-4 settimane dal trattamento, i pazienti con malattia resecabile vengono sottoposti a intervento chirurgico. Entro 8-12 settimane dall'intervento, i pazienti con resezione riuscita possono ricevere 6 cicli aggiuntivi di fluorouracile, irinotecan cloridrato, leucovorin calcio e oxaliplatino in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 2-3 mesi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
28
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente
Uno dei seguenti:
Malattia resecabile borderline. Esistono molteplici definizioni di adenocarcinoma duttale pancreatico resecabile borderline (PDAC), inclusa la definizione di MD Anderson e i criteri sviluppati durante la Consensus Conference sponsorizzata dall'American Hepato-Pancreato-Biliary Association, Society of Surgical Oncology e Society for Surgery of the Alimentary Tract . I casi borderline di PDAC resecabile saranno identificati secondo la definizione sviluppata nello studio pilota intergruppo attualmente in corso per il carcinoma pancreatico resecabile borderline (NCT01821612). Per questo studio, il PDAC resecabile borderline è definito come la presenza di uno o più dei seguenti alla tomografia computerizzata (TC):
- Un'interfaccia tra il tumore primario e la vena mesenterica superiore o la vena porta (SMV-PV) che misura >= 180 gradi della circonferenza della parete del vaso
- Occlusione a breve segmento della SMV-PV con vena normale al di sopra e al di sotto del livello di ostruzione che è suscettibile di resezione e ricostruzione venosa
- Interfaccia a segmento corto (di qualsiasi grado) tra tumore e arteria epatica con arteria normale prossimale e distale all'interfaccia che è suscettibile di resezione e ricostruzione
- Un'interfaccia tra il tumore e l'arteria mesenterica superiore (SMA) che misura < 180 gradi della circonferenza della parete del vaso
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
- Terapia ingenua
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
- Piastrine >= 100.000/mm^3
- Emoglobina >= 9 g/dl
- Bilirubina totale sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
- Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) e aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) =< 2,5 x ULN
- Fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN
- Creatinina sierica (sCr) =< 1,5 x ULN o clearance della creatinina (Ccr) >= 40 mL/min come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault modificata
- Neuropatia periferica < grado 2
Criteri di esclusione:
- Malattia localmente avanzata (chiaramente non resecabile) o metastatica
- Stato noto del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che non è ben controllato al momento dell'ammissibilità allo studio
- Infezione da epatite B non trattata
- Infezione attiva o antibiotici entro 48 ore prima dello studio
- Seconda neoplasia primaria attualmente attiva o storia di neoplasia meno di 5 anni prima del momento dell'ammissibilità allo studio (i pazienti con storia di tumori della pelle escluso il melanoma saranno idonei per la partecipazione)
- Gravi comorbidità mediche come malattie cardiache di classe III/IV della New York Heart Association, aritmie cardiache non controllate, infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
- Coagulopatia incontrollata nota ed esistente. I pazienti che hanno avuto un evento tromboembolico venoso (ad es. embolia polmonare o trombosi venosa profonda) che richiedono terapia anticoagulante sono idonei SE: sono opportunamente anticoagulati e non hanno avuto un episodio di sanguinamento di grado 2 o superiore nelle 3 settimane prima del giorno 1
- Pregressa storia di accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio o preesistente malattia dell'arteria carotidea
- Gravidanza nota, donne che allattano o test di gravidanza positivo. Requisito per le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza ogni 4 settimane e il WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 24 ore prima all'inizio di nivolumab
- Sono esclusi eventuali detenuti o soggetti in regime di detenzione forzata
- Qualsiasi condizione che precluderebbe il consenso informato, il follow-up coerente e la compliance per la partecipazione allo studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (nivolumab, mFOLFIRINOX)
I pazienti ricevono nivolumab IV per 60 minuti il giorno 1.
I pazienti ricevono anche fluorouracile EV per 10 minuti e per 46 ore, irinotecan cloridrato EV per 90-120 minuti, leucovorin calcio EV per 120 minuti e oxaliplatino IV per 120 minuti nei giorni 1 e 15.
I trattamenti si ripetono ogni 28 giorni per 3-6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Entro 2-4 settimane dal trattamento, i pazienti con malattia resecabile vengono sottoposti a intervento chirurgico.
Entro 8-12 settimane dall'intervento, i pazienti con resezione riuscita possono ricevere 6 cicli aggiuntivi di fluorouracile, irinotecan cloridrato, leucovorin calcio e oxaliplatino in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato IV
Altri nomi:
Sottoporsi ad intervento chirurgico
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fistola pancreatica clinicamente rilevante nel periodo post-operatorio dopo trattamento neoadiuvante con nivolumab e chemioterapia con fluorouracile, irinotecan cloridrato, leucovorin calcio e oxaliplatino (FOLFIRINOX) (mFFX)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Verranno utilizzate statistiche descrittive con frequenza e proporzione.
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Fino a 3 anni
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Risposta patologica completa dopo il trattamento con nivolumab e mFFX
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Verranno utilizzate statistiche descrittive con frequenza e proporzione.
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Fino a 3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione percentuale del tasso di risposta CA 19-9
Lasso di tempo: Basale fino a 3 anni
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Verranno utilizzate statistiche descrittive con frequenza e proporzione per analizzare il tasso di risposta del CA19-9.
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Basale fino a 3 anni
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Tasso di resezione R0
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Fino a 3 anni
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Statistiche descrittive con frequenza e proporzione saranno utilizzate per analizzare l'ORR.
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Fino a 3 anni
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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I metodi di Kaplan-Meier saranno utilizzati per analizzare la DFS con mediana e intervallo di confidenza (CI) al 95%.
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Fino a 3 anni
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
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Sarà classificato e classificato in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.3 del National Cancer Institute (NCI).
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Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
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Guarigione ritardata della ferita
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Fino a 3 anni
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Deiscenza della ferita
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Fino a 3 anni
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Infezione della ferita
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Fino a 3 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti negli infiltrati delle cellule immunitarie e nella segnalazione IFNgamma delle cellule tumorali in risposta al trattamento con FOLFIRINOX e nivolumab
Lasso di tempo: Basale fino a 3 anni
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Esaminerà il tessuto dal basale alla post-terapia al momento dell'intervento chirurgico o al momento della progressione.
Utilizzerà statistiche descrittive e visualizzazioni grafiche per confrontare la variazione percentuale della deplezione stromale complessiva e per descrivere l'associazione con la proliferazione cellulare e la morte.
Inoltre, esplorerà graficamente la variazione percentuale della deplezione stromale per i pazienti sottoposti a intervento chirurgico rispetto a quelli con progressione della malattia.
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Basale fino a 3 anni
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Segnalazione e cambiamenti metabolomici nelle cellule tumorali dell'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) che rispondono all'IFNgamma
Lasso di tempo: Basale fino a 3 anni
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Esaminerà il tessuto dal basale alla post-terapia al momento dell'intervento chirurgico o al momento della progressione.
Utilizzerà statistiche descrittive e visualizzazioni grafiche per confrontare la variazione percentuale della deplezione stromale complessiva e per descrivere l'associazione con la proliferazione cellulare e la morte.
Inoltre, esplorerà graficamente la variazione percentuale della deplezione stromale per i pazienti sottoposti a intervento chirurgico rispetto a quelli con progressione della malattia.
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Basale fino a 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Zev A Wainberg, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 luglio 2019
Completamento primario (Effettivo)
25 maggio 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
25 maggio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 maggio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 maggio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
31 maggio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 agosto 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 agosto 2024
Ultimo verificato
1 agosto 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Adenocarcinoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti protettivi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Micronutrienti
- Vitamine
- Agenti di conservazione della densità ossea
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Inibitori della topoisomerasi I
- Antidoti
- Complesso di vitamina B
- Ematinici
- Fluorouracile
- Oxaliplatino
- Nivolumab
- Leucovorin
- Irinotecano
- Calcio
- Levoleucovorin
- Acido folico
- Calcio, dietetico
- Camptotecina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 19-000290
- NCI-2019-02886 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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