Niwolumab w skojarzeniu z chemioterapią przedoperacyjną w leczeniu pacjentów z rakiem trzustki o granicznej resekcyjności

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak trzustki

• Jeden z następujących:

  • Choroba z pogranicza resekcji. Istnieje wiele definicji gruczolakoraka przewodowego trzustki o granicznej resekcji (PDAC), w tym definicja MD Andersona i kryteria opracowane podczas Konferencji Konsensusu sponsorowanej przez American Hepato-Pancreato-Biliary Association, Society of Surgical Oncology i Society for Surgery of the Alimentary Tract . Przypadki graniczne PDAC nadające się do resekcji zostaną zidentyfikowane zgodnie z definicją opracowaną w obecnie trwającym międzygrupowym badaniu pilotażowym dotyczącym raka trzustki o granicznej resekcji (NCT01821612). W tym badaniu PDAC o granicznej resekcji definiuje się jako obecność jednego lub więcej z następujących elementów w tomografii komputerowej (CT):

    • Granica między guzem pierwotnym a żyłą krezkową górną lub żyłą wrotną (SMV-PV) mierząca >= 180 stopni obwodu ściany naczynia
  • Zamknięcie krótkiego odcinka SMV-PV z normalną żyłą powyżej i poniżej poziomu niedrożności, który można poddać resekcji i rekonstrukcji żylnej
  • Krótki odcinek styku (dowolnego stopnia) między guzem a tętnicą wątrobową z normalną tętnicą proksymalną i dystalną od styku, który można wyciąć i zrekonstruować
  • Granica między guzem a tętnicą krezkową górną (SMA) mierząca < 180 stopni obwodu ściany naczynia
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Terapia naiwna
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Płytki >= 100 000/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 2,5 x GGN
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy (sCr) =< 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) >= 40 ml/min, obliczony według zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Neuropatia obwodowa < stopnia 2

Kryteria wyłączenia:

• Choroba miejscowo zaawansowana (wyraźnie nieoperacyjna) lub przerzutowa
• Znany status ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), który nie jest dobrze kontrolowany w momencie kwalifikacji do badania
• Nieleczone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
• Aktywna infekcja lub antybiotyki w ciągu 48 godzin przed badaniem
• Obecnie czynny drugi pierwotny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie krótszy niż 5 lat przed kwalifikacją do badania (pacjenci z rakiem skóry w wywiadzie z wyłączeniem czerniaka będą kwalifikować się do udziału)
• Poważne choroby współistniejące, takie jak choroba serca klasy III/IV według New York Heart Association, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Znana, istniejąca niekontrolowana koagulopatia. Pacjenci, u których wystąpił żylny incydent zakrzepowo-zatorowy (np. zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich) wymagający leczenia przeciwkrzepliwego, kwalifikują się do leczenia, jeśli: są odpowiednio leczeni przeciwzakrzepowo i nie mieli epizodu krwawienia stopnia 2 lub wyższego w ciągu 3 tygodni poprzedzających dzień 1.
• Wcześniejszy incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w wywiadzie lub istniejąca wcześniej choroba tętnic szyjnych
• Znana ciąża, kobiety karmiące lub pozytywny test ciążowy. Wymóg dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) musi mieć test ciążowy co 4 tygodnie, a WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 24 godzin przed na początku niwolumabu
• Wykluczeni są wszyscy więźniowie lub poddani przymusowo przetrzymywani
• Każdy warunek, który wykluczałby świadomą zgodę, konsekwentną obserwację i zgodę na udział w badaniu