Nivolumab i kombination med kemoterapi före kirurgi vid behandling av patienter med borderline resektabel pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat pankreasadenokarcinom

• En av följande:

  • Borderline resecerbar sjukdom. Det finns flera definitioner av borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) inklusive definitionen av MD Anderson och kriterierna som utvecklades under konsensuskonferensen sponsrad av American Hepato-Pancreato-Biliary Association, Society of Surgical Oncology och Society for Surgery of the Alimentary Tract . Borderline-resekterbara PDAC-fall kommer att identifieras enligt definitionen som utvecklats i den för närvarande pågående pilotstudien mellan grupperna för borderline-resecerbar pankreascancer (NCT01821612). Enligt denna studie definieras borderline resektabel PDAC som närvaron av något eller flera av följande på datortomografi (CT):

    • Ett gränssnitt mellan den primära tumören och den övre mesenteriska venen eller portalvenen (SMV-PV) som mäter >= 180 grader av kärlväggens omkrets
  • Kortsegmentsocklusion av SMV-PV med normal ven över och under nivån av obstruktion som är mottaglig för resektion och venrekonstruktion
  • Kort segmentgränssnitt (av vilken grad som helst) mellan tumör och leverartär med normal artär proximalt och distalt till gränssnittet som är mottagligt för resektion och rekonstruktion
  • En gränsyta mellan tumören och den övre mesenteriska artären (SMA) som mäter < 180 grader av omkretsen av kärlväggen
• Resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
• Terapi naiv
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplättar >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) och aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) =< 2,5 x ULN
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin (sCr) =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance (Ccr) >= 40 ml/min beräknat med den modifierade Cockcroft-Gault-formeln
• Perifer neuropati < grad 2

Exklusions kriterier:

• Lokalt avancerad (uppenbart ooperbar) eller metastaserande sjukdom
• Känd status för humant immunbristvirus (HIV) som inte är välkontrollerat vid tidpunkten för studieberättigande
• Obehandlad hepatit B-infektion
• Aktiv infektion eller antibiotika inom 48 timmar före studien
• För närvarande aktiv andra primär malignitet eller tidigare malignitet mindre än 5 år före studieberättigande (patienter med hudcancer i anamnesen exklusive melanom kommer att vara berättigade att delta)
• Allvarliga medicinska komorbiditeter såsom New York Heart Association klass III/IV hjärtsjukdom, okontrollerade hjärtarytmier, hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
• Känd, existerande okontrollerad koagulopati. Patienter som har haft en venös tromboembolisk händelse (t.ex. lungemboli eller djup ventrombos) som kräver antikoagulering är berättigade OM: de är korrekt antikoagulerade och inte har haft en grad 2 eller högre blödningsepisod under de 3 veckorna före dag 1
• Tidigare anamnes på cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, eller redan existerande karotissjukdom
• Känd graviditet, ammande kvinnor eller positivt graviditetstest. Krav på kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett graviditetstest var fjärde vecka och WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 24 timmar före till början av nivolumab
• Alla fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade är uteslutna
• Alla villkor som skulle utesluta informerat samtycke, konsekvent uppföljning och efterlevnad av studiedeltagandet