Nivolumab i kombinasjon med kjemoterapi før kirurgi ved behandling av pasienter med borderline resektabel bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet pankreatisk adenokarsinom

• En av følgende:

  • Borderline resektabel sykdom. Det er flere definisjoner av borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) inkludert MD Anderson-definisjonen og kriteriene utviklet under konsensuskonferansen sponset av American Hepato-Pancreato-Biliary Association, Society of Surgical Oncology og Society for Surgery of the Alimentary Tract . Borderline-resekterbare PDAC-tilfeller vil bli identifisert i henhold til definisjonen utviklet i den for tiden pågående intergruppepilotforsøket for borderline-resektabel bukspyttkjertelkreft (NCT01821612). I denne studien er borderline resektabel PDAC definert som tilstedeværelsen av ett eller flere av følgende ved computertomografi (CT):

    • Et grensesnitt mellom den primære svulsten og den øvre mesenteriske venen eller portalvenen (SMV-PV) som måler >= 180 grader av omkretsen av karveggen
  • Kort-segment okklusjon av SMV-PV med normal vene over og under nivået av obstruksjon som er mottakelig for reseksjon og venøs rekonstruksjon
  • Kort segmentgrensesnitt (uansett grad) mellom tumor og leverarterie med normal arterie proksimalt og distalt til grensesnittet som er mottakelig for reseksjon og rekonstruksjon
  • En grensesnitt mellom svulsten og mesenterisk arterie (SMA) som måler < 180 grader av omkretsen av karveggen
• Resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
• Terapi naiv
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) og aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oksaloeddiksyre transaminase [SGOT]) =< 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin (sCr) =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance (Ccr) >= 40 ml/min som beregnet med den modifiserte Cockcroft-Gault-formelen
• Perifer nevropati < grad 2

Ekskluderingskriterier:

• Lokalt avansert (klart ikke-opererbar) eller metastatisk sykdom
• Kjent status for humant immunsviktvirus (HIV) som ikke er godt kontrollert på tidspunktet for studiekvalifisering
• Ubehandlet hepatitt B-infeksjon
• Aktiv infeksjon eller antibiotika innen 48 timer før studien
• For øyeblikket aktiv andre primære malignitet eller historie med malignitet mindre enn 5 år før studiekvalifiseringstidspunktet (pasienter med historie med hudkreft unntatt melanom vil være kvalifisert for deltakelse)
• Alvorlige medisinske komorbiditeter som New York Heart Association klasse III/IV hjertesykdom, ukontrollerte hjertearytmier, hjerteinfarkt de siste 12 månedene
• Kjent, eksisterende ukontrollert koagulopati. Pasienter som har hatt en venøs tromboembolisk hendelse (f.eks. lungeemboli eller dyp venetrombose) som krever antikoagulasjon er kvalifisert IF: de er passende antikoagulert og ikke har hatt en grad 2 eller høyere blødningsepisode i løpet av de 3 ukene før dag 1
• Tidligere historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller allerede eksisterende karotissykdom
• Kjent graviditet, ammende kvinner eller positiv graviditetstest. Krav for kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en graviditetstest hver 4. uke og WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum sensitivitet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 24 timer før til starten av nivolumab
• Eventuelle fanger eller undersåtter som er tvangsfengslet er ekskludert
• Enhver tilstand som utelukker informert samtykke, konsekvent oppfølging og samsvar for studiedeltakelsen