Ниволумаб в комбинации с предоперационной химиотерапией в лечении пациентов с погранично операбельным раком поджелудочной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы

• Одно из следующего:

  • Погранично-операбельное заболевание. Существует несколько определений пограничной резектабельной аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC), включая определение доктора медицины Андерсона и критерии, разработанные во время консенсусной конференции, спонсируемой Американской гепато-панкреато-билиарной ассоциацией, Обществом хирургической онкологии и Обществом хирургии пищеварительного тракта. . Погранично операбельные случаи PDAC будут идентифицированы в соответствии с определением, разработанным в проводимом в настоящее время межгрупповом пилотном исследовании погранично операбельного рака поджелудочной железы (NCT01821612). Согласно этому исследованию, пограничный резектабельный PDAC определяется как наличие любого одного или нескольких из следующих признаков на компьютерной томографии (КТ):

    • Поверхность раздела между первичной опухолью и верхней брыжеечной веной или воротной веной (ВБВ-ПВ) размером >= 180 градусов окружности стенки сосуда
  • Окклюзия короткого сегмента ВБВ-ЛВ нормальной веной выше и ниже уровня обструкции, поддающаяся резекции и венозной реконструкции
  • Интерфейс короткого сегмента (любой степени) между опухолью и печеночной артерией с нормальной артерией проксимальнее и дистальнее интерфейса, который поддается резекции и реконструкции
  • Граница между опухолью и верхней брыжеечной артерией (ВБА) размером <180 градусов окружности стенки сосуда
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Терапия наивная
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки [SGPT]) и аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) = < 2,5 x ULN
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 x ВГН
• Креатинин сыворотки (sCr) = < 1,5 x ULN или клиренс креатинина (Ccr) >= 40 мл/мин, рассчитанный по модифицированной формуле Кокрофта-Голта.
• Периферическая невропатия < степени 2

Критерий исключения:

• Местно-распространенное (явно нерезектабельное) или метастатическое заболевание
• Известный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), который плохо контролируется на момент включения в исследование
• Нелеченная инфекция гепатита В
• Активная инфекция или антибиотики в течение 48 часов до исследования
• В настоящее время активное второе первичное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе менее 5 лет до момента включения в исследование (пациенты с раком кожи в анамнезе, за исключением меланомы, будут иметь право на участие)
• Серьезные сопутствующие заболевания, такие как сердечная недостаточность класса III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемые сердечные аритмии, инфаркт миокарда за последние 12 месяцев.
• Известная, существующая неконтролируемая коагулопатия. Пациенты, перенесшие венозную тромбоэмболию (например, легочную эмболию или тромбоз глубоких вен), требующие антикоагулянтной терапии, подходят, если: они получают адекватную антикоагулянтную терапию и у них не было эпизода кровотечения 2-й степени или выше в течение 3 недель до 1-го дня.
• Наличие в анамнезе инсульта, транзиторной ишемической атаки или ранее существовавшего заболевания сонных артерий
• Известная беременность, кормящие женщины или положительный тест на беременность. Требование к женщинам детородного возраста (WOCBP) должно проходить тест на беременность каждые 4 недели, а WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ / л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека [HCG]) в течение 24 часов до к началу приема ниволумаба
• Любые заключенные или субъекты, подлежащие принудительному задержанию, исключаются.
• Любое условие, препятствующее информированному согласию, последовательному наблюдению и соблюдению условий участия в исследовании.