Nivolumab i kombination med kemoterapi før kirurgi til behandling af patienter med borderline resektabel bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet pancreas adenocarcinom

• En af følgende:

  • Borderline resecerbar sygdom. Der er flere definitioner af borderline resektabelt pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC), inklusive definitionen af ​​MD Anderson og kriterierne udviklet under konsensuskonferencen sponsoreret af American Hepato-Pancreato-Biliary Association, Society of Surgical Oncology og Society for Surgery of the Alimentary Tract . Borderline-resecerbare PDAC-tilfælde vil blive identificeret i henhold til definitionen udviklet i det igangværende inter-gruppepilotforsøg for borderline-resecerbar bugspytkirtelkræft (NCT01821612). I dette forsøg defineres borderline resektabel PDAC som tilstedeværelsen af ​​en eller flere af følgende på computertomografi (CT):

    • En grænseflade mellem den primære tumor og den øvre mesenteriske vene eller portalvenen (SMV-PV), der måler >= 180 grader af karvæggens omkreds
  • Kort segment okklusion af SMV-PV med normal vene over og under niveauet af obstruktion, der er modtagelig for resektion og venøs rekonstruktion
  • Kort segmentgrænseflade (af enhver grad) mellem tumor og leverarterie med normal arterie proksimalt og distalt for grænsefladen, der er modtagelig for resektion og rekonstruktion
  • En grænseflade mellem tumoren og den øvre mesenteriske arterie (SMA), der måler < 180 grader af karvæggens omkreds
• Præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1
• Terapi naiv
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 9 g/dl
• Serum total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) og aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) =< 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
• Serumkreatinin (sCr) =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance (Ccr) >= 40 ml/min som beregnet ved den modificerede Cockcroft-Gault-formel
• Perifer neuropati < grad 2

Ekskluderingskriterier:

• Lokalt fremskreden (tydeligt uoperabel) eller metastatisk sygdom
• Kendt status for human immundefektvirus (HIV), som ikke er velkontrolleret på tidspunktet for undersøgelsesberettigelse
• Ubehandlet hepatitis B-infektion
• Aktiv infektion eller antibiotika inden for 48 timer før undersøgelse
• Aktuelt aktiv anden primær malignitet eller anamnese med malignitet mindre end 5 år før tidspunktet for studieberettigelse (patienter med historie med hudkræft, undtagen melanom vil være berettiget til deltagelse)
• Alvorlige medicinske komorbiditeter såsom New York Heart Association klasse III/IV hjertesygdom, ukontrollerede hjertearytmier, myokardieinfarkt over de seneste 12 måneder
• Kendt, eksisterende ukontrolleret koagulopati. Patienter, der har haft en venøs tromboembolisk hændelse (f.eks. lungeemboli eller dyb venetrombose), der kræver antikoagulering, er kvalificerede, hvis: de er passende antikoagulerede og ikke har haft en grad 2 eller større blødningsepisode i de 3 uger før dag 1
• Tidligere cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller allerede eksisterende carotisarteriesygdom
• Kendt graviditet, ammende kvinder eller positiv graviditetstest. Krav til kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en graviditetstest hver 4. uge, og WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 24 timer før til starten af ​​nivolumab
• Eventuelle fanger eller undersåtter, der er tvangsfængslet, er udelukket
• Enhver betingelse, der ville udelukke informeret samtykke, konsekvent opfølgning og overholdelse af undersøgelsesdeltagelsen