Nivolumab in combinatie met chemotherapie vóór de operatie bij de behandeling van patiënten met borderline resectabele alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd pancreasadenocarcinoom

• Een van de volgende:

  • Borderline resectabele ziekte. Er zijn meerdere definities van borderline resectabel pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC), waaronder de MD Anderson-definitie en de criteria die zijn ontwikkeld tijdens de consensusconferentie, gesponsord door de American Hepato-Pancreato-Biliary Association, Society of Surgical Oncology en Society for Surgery of the Alimentary Tract . Borderline reseceerbare PDAC-gevallen zullen worden geïdentificeerd volgens de definitie die is ontwikkeld in de momenteel lopende intergroepsproef voor borderline reseceerbare alvleesklierkanker (NCT01821612). Volgens deze studie wordt borderline resectabele PDAC gedefinieerd als de aanwezigheid van een of meer van de volgende op computertomografie (CT):

    • Een interface tussen de primaire tumor en de superieure mesenteriale ader of poortader (SMV-PV) die >= 180 graden van de omtrek van de vaatwand meet
  • Occlusie van het korte segment van de SMV-PV met normale ader boven en onder het niveau van de obstructie die vatbaar is voor resectie en veneuze reconstructie
  • Interface met kort segment (in welke mate dan ook) tussen tumor en leverslagader met normale slagader proximaal en distaal van de interface die vatbaar is voor resectie en reconstructie
  • Een interface tussen de tumor en mesenterica superior (SMA) meet < 180 graden van de omtrek van de vaatwand
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1
• Therapie naïef
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine >= 9 g/dl
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) en aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 2,5 x ULN
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN
• Serumcreatinine (sCr) =< 1,5 x ULN of creatinineklaring (Ccr) >= 40 ml/min zoals berekend met de gewijzigde formule van Cockcroft-Gault
• Perifere neuropathie < graad 2

Uitsluitingscriteria:

• Lokaal gevorderde (duidelijk inoperabele) of gemetastaseerde ziekte
• Bekende status van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) dat niet goed onder controle is op het moment van geschiktheid voor de studie
• Onbehandelde hepatitis B-infectie
• Actieve infectie of antibiotica binnen 48 uur voorafgaand aan het onderzoek
• Momenteel actieve tweede primaire maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit minder dan 5 jaar voorafgaand aan het moment van geschiktheid voor de studie (patiënten met een voorgeschiedenis van huidkanker exclusief melanoom komen in aanmerking voor deelname)
• Ernstige medische comorbiditeiten zoals hartziekte klasse III/IV van de New York Heart Association, ongecontroleerde hartritmestoornissen, myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
• Bekende, bestaande ongecontroleerde coagulopathie. Patiënten die een veneuze trombo-embolische gebeurtenis hebben doorgemaakt (bijv. longembolie of diepe veneuze trombose) waarvoor antistolling nodig is, komen in aanmerking ALS: ze de juiste antistolling krijgen en geen bloedingsepisode van graad 2 of hoger hebben gehad in de 3 weken vóór dag 1
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of reeds bestaande halsslagaderziekte
• Bekende zwangerschap, vrouwen die borstvoeding geven of positieve zwangerschapstest. Eis voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet elke 4 weken een zwangerschapstest ondergaan en WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 24 uur voorafgaand tot de start van nivolumab
• Alle gevangenen of onderdanen die gedwongen worden vastgehouden, zijn uitgesloten
• Elke voorwaarde die geïnformeerde toestemming, consistente follow-up en naleving van de studiedeelname in de weg zou staan