Nivolumab en combinación con quimioterapia antes de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas resecable borderline

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológicamente

• Uno de los siguientes:

  • Enfermedad borderline resecable. Existen múltiples definiciones de adenocarcinoma ductal pancreático resecable límite (PDAC), incluida la definición del MD Anderson y los criterios desarrollados durante la Conferencia de Consenso patrocinada por la Asociación Estadounidense Hepato-Pancreato-Biliar, la Sociedad de Oncología Quirúrgica y la Sociedad de Cirugía del Tracto Alimentario . Los casos de PDAC resecable en el límite se identificarán según la definición desarrollada en el ensayo piloto intergrupal actualmente en curso para el cáncer de páncreas resecable en el límite (NCT01821612). Según este ensayo, el PDAC resecable límite se define como la presencia de uno o más de los siguientes en la tomografía computarizada (TC):

    • Una interfaz entre el tumor primario y la vena mesentérica superior o la vena porta (SMV-PV) que mide >= 180 grados de la circunferencia de la pared del vaso
  • Oclusión de segmento corto de la SMV-PV con vena normal por encima y por debajo del nivel de obstrucción que es susceptible de resección y reconstrucción venosa
  • Interfaz de segmento corto (de cualquier grado) entre el tumor y la arteria hepática con arteria normal proximal y distal a la interfaz que es susceptible de resección y reconstrucción
  • Una interfaz entre el tumor y la arteria mesentérica superior (SMA) que mide < 180 grados de la circunferencia de la pared del vaso
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• terapia ingenua
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) y aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) = < 2,5 x LSN
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x LSN
• Creatinina sérica (sCr) =< 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (Ccr) >= 40 ml/min calculado mediante la fórmula modificada de Cockcroft-Gault
• Neuropatía periférica < grado 2

Criterio de exclusión:

• Enfermedad localmente avanzada (claramente irresecable) o metastásica
• Estado conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que no está bien controlado en el momento de la elegibilidad del estudio
• Infección por hepatitis B no tratada
• Infección activa o antibióticos dentro de las 48 horas previas al estudio
• Segunda neoplasia maligna primaria actualmente activa o antecedentes de neoplasia maligna menos de 5 años antes del momento de la elegibilidad del estudio (los pacientes con antecedentes de cánceres de piel, excepto el melanoma, serán elegibles para participar)
• Comorbilidades médicas graves, como enfermedad cardíaca de clase III/IV de la New York Heart Association, arritmias cardíacas no controladas, infarto de miocardio en los últimos 12 meses
• Coagulopatía no controlada existente y conocida. Los pacientes que han tenido un evento tromboembólico venoso (p. ej., embolia pulmonar o trombosis venosa profunda) que requieren anticoagulación son elegibles SI: están adecuadamente anticoagulados y no han tenido un episodio de sangrado de grado 2 o mayor en las 3 semanas anteriores al día 1
• Historia previa de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, o enfermedad de la arteria carótida preexistente
• Embarazo conocido, mujeres lactantes o prueba de embarazo positiva. El requisito para las mujeres en edad fértil (WOCBP) debe tener una prueba de embarazo cada 4 semanas y la WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 24 horas previas al inicio de nivolumab
• Quedan excluidos los presos o sujetos que se encuentran en detención forzosa.
• Cualquier condición que impida el consentimiento informado, el seguimiento constante y el cumplimiento de la participación en el estudio