Alzheimerin biomarkkerit leikkauksen saaneiden iäkkäiden potilaiden CSF:ssä

Dementia on oireyhtymä, jolle on tunnusomaista ikääntyneiden kognitiivisten ja käyttäytymishäiriöiden heikkeneminen, joka ilmenee yleensä muistin heikkenemisenä, kommunikaatiovaikeuksina tai mielialan muutoksina. Dementia vaikuttaa noin 50 miljoonaan ihmiseen maailmassa, mikä vaikuttaa heidän kykyynsä suorittaa päivittäisiä toimintojaan ja vaatii usein perheen ja sosiaalista tukea.

Pääasiallinen dementian aiheuttaja Chilessä ja muualla maailmassa on Alzheimerin tauti (AD), jolle on tyypillistä suuria aivokuoren ja hippokampuksen alueita, jotka ilmenevät pääasiassa selektiivisen muistin muutoksina. AD:n patogeneesi sisältää β-amyloidi (Aβ) -proteiinien hermosolujen kertymisen solunulkoisten plakkien ja tau:n muodossa, mikä aiheuttaa neurofibrillaarisia vyyhtymiä. AD-diagnoosi tehdään yleensä kliinisten kriteerien perusteella, mutta tarkka AD:n diagnoosi on kliinis-neuropatologinen. Useat tutkimukset ovat tukeneet neuropatologista tutkimusta, joka perustuu Aβ- ja tau-proteiinien esiintymiseen aivo-selkäydinnesteessä (CSF) käyttämällä niitä taudin biomarkkereina, mikä on mahdollistanut AD:n määritelmän päivittämisen niiden perusteella. Maassamme ei kuitenkaan tehdä tutkimusta dementian biomarkkereista CSF:ssä, mikä on välttämätöntä patologian varmuuden diagnosoimiseksi.

Tämän projektin tavoitteena on arvioida joukko EA:n biomarkkereita (tau, ptau, Aβ) aivo-selkäydinnesteessä ja iäkkäiden potilaiden veressä, joille leikataan Chilen yliopiston kliinisessä sairaalassa (HCUCH) ja joille se suoritetaan. lumbaalpunktio (LP) anestesian avulla niiden potilaiden havaitsemiseksi, joilla on nämä CSF-biomarkkerit ja jotka osoittavat huonompaa suorituskykyä kognitiivisissa arvioinneissa. Tätä varten on tarkoitus asentaa kliinisen pilottitutkimuksen avulla CSF-näytteiden biopankki, jossa on 30 kohteen näytteitä. Potilaat arvioidaan ennen leikkausta Montrealin kognitiivisella arvioinnilla (MoCA) kognitiivisten heikentymien määrittämiseksi, ja LP:llä saadut CSF-näytteet analysoidaan Aβ40-, Aβ42-, tau- ja ptau-immunoditektiolla multipleksitekniikalla. Lisäksi tau havaitaan verihiutaleista potilaiden verinäytteiden Western blot -menetelmällä, ja tasanne-tau-tasojen ja CSF:n biomarkkerien välinen suhde arvioidaan. Lopuksi arvioidaan korrelaatio kognitiivisen arvioinnin suorituskyvyn ja veren ja aivo-selkäydinnesteessä olevien biomarkkerien tasojen välillä, jotta voidaan arvioida näiden markkerien käyttökelpoisuus kognitiivisen heikentymisen havaitsemisessa.