Biomarkery choroby Alzheimera w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów w podeszłym wieku poddawanych zabiegom chirurgicznym

Demencja to zespół charakteryzujący się upośledzeniem funkcji poznawczych i zachowania u osób starszych, co zwykle objawia się utratą pamięci, trudnościami w komunikacji lub zmianami nastroju. Demencje dotykają około 50 milionów ludzi na świecie, wpływając na ich zdolność do wykonywania codziennych czynności, często wymagających wsparcia rodzinnego i społecznego.

Główną przyczyną otępienia w Chile i na świecie jest choroba Alzheimera (AD), która charakteryzuje się zajęciem dużych obszarów kory mózgowej i hipokampu, objawiającymi się głównie zmianami w pamięci wybiórczej. Patogeneza AD obejmuje neuronalną akumulację białek β-amyloidu (Aβ) w postaci blaszek pozakomórkowych oraz białka tau, które powoduje powstawanie splątków neurofibrylarnych. Rozpoznanie AD stawia się zazwyczaj na podstawie kryteriów klinicznych, jednak dokładne rozpoznanie AD ma charakter kliniczno-neuropatologiczny. Liczne badania poparły badania neuropatologiczne oparte na obecności białek Aβ i tau w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR), wykorzystując je jako biomarkery choroby, co pozwoliło zaktualizować na ich podstawie definicję AZS. Jednak w naszym kraju nie prowadzi się badań biomarkerów otępienia w płynie mózgowo-rdzeniowym, co jest niezbędne do rozpoznania pewności patologii.

Celem niniejszego projektu jest ocena zestawu biomarkerów EA (tau, ptau, Aβ) w płynie mózgowo-rdzeniowym i krwi pacjentów w podeszłym wieku, którzy będą poddani operacji w Szpitalu Klinicznym Uniwersytetu Chile (HCUCH) i u których jest ona wykonywana nakłucie lędźwiowe (LP) przez znieczulenie, aby wykryć tych pacjentów, którzy mają te biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego i którzy wykazują niższe wyniki w ocenach funkcji poznawczych. W tym celu zamierza się założyć biobank próbek płynu mózgowo-rdzeniowego z próbkami pobranymi od 30 osób poprzez przeprowadzenie pilotażowego badania klinicznego. Pacjenci zostaną poddani ocenie przed operacją za pomocą Montrealskiej Oceny Poznawczej (MoCA) w celu określenia obecności upośledzenia funkcji poznawczych, a próbki płynu mózgowo-rdzeniowego uzyskane przez LP zostaną przeanalizowane za pomocą immunodetekcji Aβ40, Aβ42, tau i ptau z zastosowaniem technologii multipleksowej. Ponadto tau zostanie wykryte w płytkach krwi metodą Western Blot próbek krwi pobranych od pacjentów i oceniony zostanie związek między poziomami plateau tau a biomarkerami w płynie mózgowo-rdzeniowym. Na koniec zostanie oceniona korelacja między wynikami w ocenie funkcji poznawczych a poziomami biomarkerów we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym, aby ocenić przydatność tych markerów w wykrywaniu obecności zaburzeń funkcji poznawczych.